Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа



Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа
Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа
Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа
Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа

 


Владельцы патента RU 2533286:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа у индивидуумов русской национальности. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта +250A/G гена лимфотоксина α (Ltα). В случае выявления генотипа +250GG Ltα прогнозируют благоприятное течение сахарного диабета 2-го типа и получение положительного эффекта от проведения терапии пероральными сахароснижающими препаратами. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки течения заболевания и эффективности проводимой терапии у индивидуумов русской национальности, страдающих сахарным диабетом 2-го типа. 4 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования течения и эффективности проводимой терапии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) - самое распространенное эндокринное заболевание, которое представляет собой одну из острейших медико-социальных проблем, так как ведет к ранней инвалидизации и повышению смертности среди населения вследствие развития различных осложнений. Сахарный диабет 2-го типа (инсулин-независимый диабет) - метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, развивающейся в результате нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей [Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: учебник для мед. вузов/ Под ред. акад. РАМН И.И. Дедова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 430 с.; Joseph NA., Greenberg AS. Adipocytocines and insulin resistance. // J Clin Endocrinol. Metab. 2004. - №89(2). - P.447-460].

Очень важное значение для качества жизни пациентов имеет течение заболевания и эффективность от проводимой терапии.

Как свидетельствуют результаты ряда исследований, значимую роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа и его осложнений играют провоспалительные цитокины, такие как ФНО и его рецепторы [Рыдловская А.В., Симбирцев А.С. «Функциональный полиморфизм гена TNFα и патология». Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, №3. С.4-10].

Ген Ltα, который в литературе упоминается как лимфотоксин α или TNFβ, представляет собой гликопротеид массой около 33 кДа, который продуцируется стимулированными митогенами T-лимфоцитами и лейкоцитами, а также секретируется фибробластами, астроцитами, миеломными клетками, эпителио- и эндотелиоцитами. Ген Ltα находится на шестой хромосоме (6р21.3), содержит 4 экзона и расположен на близком расстоянии от гена TNFα. Ltα не имеет трансмембранного домена, но может удерживаться на мембране за счет образования комплекса с трансмембранным белком рЗЗ (лимфотоксин бета) [S.P. Weisberg, D. McCann, М. Desai [et al.]. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue [Text] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol.112, №12. - P.1796-1808].

Ген Ltα обладает рядом подобных TNFα биологических активностей, включая способность вызывать геморрагический некроз опухолей. Лимфотоксины занимают особое место в семействе фактора некроза опухолей. Подобно растворимой форме TNF, не имеющий трансмембранного домена, Ltα играет важную роль в клеточном иммунном ответе, воспалительных реакциях [Suriano, А.N. Sanford, N. Kim [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2005. - Vol.25, №20. - P.9073-9081], а также, возможно, в синдроме септического шока. Было обнаружено, что Ltα способен привлекать нейтрофилы в очаг респираторного воспаления, индуцировать фагоцитоз и обладает способностью индуцировать защиту от микроорганизмов, таких как Plasmodium falciparum, Haemophilus influenzae, Mycobacterium tuberculosis. Генетические полиморфизмы Ltα у человека ассоциированы с некоторыми инфекционными заболеваниями, ревматической, аллергической и эндокринной патологией, хроническим лимфолейкозом, генитальным эндометриозом, хроническим калькулезным холециститом, миомой матки, хроническим гломерулонефритом [V. Boraska, N.W Rayner, С.J. Groves [et al.]. Large-scale association analysis of TNF/LTA gene region polymorphisms in type 2 diabetes [Text] // BMC Medical Genetics. - 2010. - Vol.11, №1. - P. 69-70].

В настоящее время показано, что провоспалительную роль Ltα можно объяснить тем, что он вызывает активацию некоторых хемокинов (RANTES, IP-10, МСР-1, BLC, SLC, ELC) и молекул клеточной адгезии (VCAM, ICAM, E-selectin, MAdCAM-1) в эндотелиальных клетках. Ltα связывается с теми же рецепторами, что и TNFα, однако способность активировать рецепторы у Ltα менее выражена, зачастую он проявляет лишь частичную агонистическую активность. Ltα является хемоаттрактантом для нейтрофилов, стимулирует в них образование пероксид-ионов, усиливает фагоцитоз и адгезию к эндотелию, стимулирует активность фибробластов, играет роль в процессе заживления ран, а также провоцирует выработку стресс-гормонов, влияет на метаболизм глюкозы, влияет на липидный метаболизм, коагуляцию (Кетлинский, С.А. Цитокины [Текст]: [моногр.] / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 549 с.: ил., табл.

Известен способ прогнозирования микрососудистых осложнений - диабетической нефропатии - путем определения прогностических факторов риска, отличающийся тем, что исследуют исходные значения соотношения систолодиастолических скоростей (Vmax/Vmin) в дуговых почечных артериях, гликозилированного гемоглобина (HbAlC) в %, диастолического артериального давления (АДд) в мм рт.ст., триглицеридов (ТГ) сыворотки крови в ммоль/л, решают дискриминантное уравнение:

Д=-207,116·Vmax/Vmin-28,659·HbA1C-3,068·АДд-20,079·ТГ,

и при величине Д меньше 844,07 прогнозируют развитие диабетической нефропатии в течение года (пат. РФ №2200328, МКИ 7 G01N 33/72, 33/92).

Известен способ прогнозирования течения сахарного диабета 1 типа (пат. РФ №2320272, кл. A61B 10/00), заключающийся в том, что устанавливают прогностические факторы риска: возраст, уровень антиокислительной активности, содержание общих липидов, концентрацию диеновых конъюгатов, далее прогностические значения факторов определяют по формулам и прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания.

К недостаткам указанных способов следует отнести невысокую точность прогноза и ограниченную возможность использования для прогноза только у пациентов с СД 1 типа, в то время как возможность прогнозирования течения СД 2 типа и эффективность от проводимой терапии не оценивается.

Известен патент РФ №2461356, опубл. 20.09.2012, «Способ прогнозирования течения сахарного диабета», в котором в качестве факторов риска используют различные признаки, например умение свернуть язык в трубочку, миопия, и др., и при наличии у пациента с сахарным диабетом 1 типа 5-ти и более признаков прогнозируют высокий риск развития диабетической нефропатии и артериальной гипертонии, при наличии у пациента с сахарным диабетом 2 типа 5-ти и более признаков прогнозируют высокий риск развития ишемической болезни сердца, а при наличии 4-х и менее признаков у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов прогнозируют минимальный риск неблагоприятного течения сахарного диабета. Недостаток заключается в том, что он рассматривает лишь наличие пороков развития у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов и наличие определенных навыков, но не учитывает влияние генетических маркеров на эффективность проводимой терапии больных сахарным диабетом 2 типа.

В качестве прототипа предлагаемого изобретения выбран способ прогнозирования тяжести ИЗСД у детей в зависимости от спектра антигенов системы HLA, определяемого в дебюте заболевания (I. Rjasanowski et al., Exp. Clin. Endocrinol. Vol.89, N 2, 1987. PP.216-224), заключающийся в заборе крови у детей, заболевших ИЗСД, анализе крови для определения состава антигенов системы HLA, прогнозе более тяжелого течения СД при определении генотипа HLA-B 8, DR 3. Недостатком прототипа является ограниченность его применения, т.к. он предназначен только для прогнозирования тяжести СД у детей с инсулинозависимостью и не может быть использован для прогнозирования течения и эффективности проводимой терапии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Задачей настоящего исследования является создание способа прогнозирования течения и эффективности проводимой терапии у больных сахарным диабетом 2 типа по данным генетического полиморфизма лимфотоксина α (+250A/G Ltα).

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки течения заболевания и эффективности проводимой терапии у индивидуумов русской национальности, страдающих сахарным диабетом 2-го типа.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа у индивидуумов русской национальности, включающий: забор и анализ крови, выделение ДНК из периферической венозной крови; анализ полиморфизма гена лимфотоксина альфа (+250A/G Ltα); прогноз благоприятного течения заболевания и положительного эффекта от проводимой терапии таблетированными сахароснижающими препаратами у больных сахарным диабетом 2-го типа в случае выявления полиморфного варианта +250GG Ltα.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа по наличию генотипа +250GG Ltα гена лимфотоксина альфа (+250A/G Ltα) у индивидуумов русской национальности.

Способ осуществляют следующим образом

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови больных сахарным диабетом 2-го типа в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон X-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH 7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°C, 4000 об./мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН 8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы K (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°C в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об./мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°C.

Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров (таблица 1).

Анализ полиморфизма гена Ltα в 1 интроне проводили методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК на амплификаторе IQ5 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH 8,8), 2,5 мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (5 мин при 95°C) выполняли 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров - 1 мин при 50°C; денатурация - 15 сек при 95°C.

Таблица 1
Ген Полиморфизм и его локализация в гене Структура праймеров Литература
Ltα +250A/G (1 интрон) F: 5'-CAG TCTCATTGTCTCTGTCACACATT-3' (Mirjam М. de Jong et al., 2003)
R: 5'-ACAGAGAGAGACAGG AAGGGAACA-3'
5'-FAM:CCATGGTTCCTCTC-RTQ1-3'
5'-ROX:CTGCCATGATTCC-BHQ2-3'

Изобретение характеризуется следующими графическими материалами.

На фиг.1 представлена дискриминация аллелей по локусу +250A/G Ltα (где ● - гомозиготы +250GG, - гомозиготы +250АА, - гетерозиготы +250AG, - отрицательный контроль), которая осуществляется методом Tag Man зондов по данным величин RFU, где RFU - это уровень относительной флуоресценции (УОФ) каждого зонда. Зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю A, зонд с красителем FAM - аллелю G.

Две полосы, вертикальная и горизонтальная, делят график на четыре секции: одна для каждого гомозиготного состояния, одна для гетерозиготного состояния и секция без реакции. Присвоение генотипов неизвестным образцам определяется вычерчиванием RFU для одного флуорофора (на оси x) относительно RFU для другого флуорофора (на оси у) на диаграмме дискриминации аллелей.

- Если значения RFU неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и правее вертикальной полосы, генотип гетерозиготен (GA).

- Если значения RFU неизвестного образца находятся выше горизонтальной полосы и левее вертикальной полосы, генотип гомозиготен по аллелю G (RFU аллеля G отложены по оси у).

- Если значения RFU неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и правее вертикальной, генотип гомозиготен по аллелю A (RFU аллеля А отложены по оси x).

- Если значения RFU неизвестного образца находятся ниже горизонтальной полосы и левее вертикальной, определение генотипа невозможно (в данном случае неопределенный образец - отрицательный контроль).

На фиг.2 иллюстрируется уровень гликемии у больных СД2 в зависимости от генотипов локуса +250A/G Ltα.

На фиг.3 иллюстрируется уровень гликированного гемоглобина у больных СД2 в зависимости от генотипов локуса +250A/G Ltα.

На Фиг.4. представлена частота генотипа +250GG Ltα среди больных СД2, получающих пероральные сахароснижающие препараты в зависимости от эффективности лечения.

Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0». Ассоциации аллелей и генотипов изученных ДНК-маркеров с течением заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа оценивали с помощью анализа таблиц сопряженности 2×2 с расчетом критерия χ2 с поправкой Йетса на непрерывность и отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI) [Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA [Текст] / О.Ю. Реброва. - М.: Медиасфера, 2006. - 305 с.; Боровиков, В. Statistical: искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. - 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.: ил. - (Для профессионалов)].

Возможность использования предложенного способа для оценки течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа подтверждает анализ результатов наблюдений 236 больных сахарным диабетом и 308 человек популяционного контроля. В исследуемую группу включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой, не страдающие заболеваниями эндокринной системы. Пациенты включались в соответствующую группу больных только после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования. В группу популяционного контроля включались индивидуумы без заболеваний эндокринной системы. В рассматриваемой выборке у 209 пациентов (88,56%) сахарный диабет был декомпенсирован, и лишь у 27 больных (11,44%) наблюдалась компенсация СД2 на момент исследования.

В исследуемой группе из 236 человек ангиопатия нижних конечностей встречалась у 130 пациентов (55,08%), полинейропатия нижних конечностей - у 230 пациентов (97,45%), синдром диабетической стопы - у 49 пациентов (20,76%), диабетическая нефропатия - у 144 пациентов (61,01%), ретинопатия - у 171 пациента (72,45%).

Было изучено наличие инсулинопотребности у больных сахарным диабетом 2 типа. На момент исследования установлена инсулинопотребность у 169 пациентов (71,61%), отсутствие инсулинопотребности установлено у 67 пациентов (28,39%).

Для проведения анализа эффективности терапии СД2 пациентов по виду предварительно полученного лечения распределили следующим образом: таблетированная терапия - 72 пациента (30,52%), инсулинотерапия - у 64 пациентов (27,11%), комбинированная терапия - у 100 пациентов (42,37%). Положительный эффект от проводимой терапии был выявлен у 71 пациента (30,08%), отсутствие эффекта наблюдалось у 165 пациентов (69,92%).

Установлено, что у больных СД2 без ангиопатии нижних конечностей концентрация генотипа +250GG лимфотоксина α составляет 16,04% и в 3 раза превышает аналогичный показатель как контрольной группы (4,57%, χ2=13,34, р=0,0009, с учетом поправки Бонферрони, минимизирующей вероятность ложноположительных результатов (ошибки 1-го рода), pcor=0,0027, OR=3,99, 95% CI 1,79-8,79), так и пациентов с ангиопатией нижних конечностей (5,38%, χ2=6,14, p=0,01, pcor=0,03, OR=3,36, 95% CI 1,25-9,36). Получено, что у больных СД2 без нефропатии концентрация генотипа +250GG лимфотоксина α составляет 17,39% и в 3 раза превышает аналогичный показатель как контрольной группы (4,57%, х2=14,96, р=0,0007, pcor=0,0021, OR=4,41, 95% CI 1,93-10,05) так и пациентов с нефропатией (5,56%, χ2=7,36, p=0,01, pcor=0,03). Установлено, что у больных СД2 без ретинопатии концентрация генотипа +250GG лимфотоксина α составляет 15,38% и в 4 раза превышает аналогичный показатель контрольной группы (4,57%, χ2=8,69, p=0,01, pcor=0,03, OR=3,80, 95% CI 1,48-9,69). Среди пациентов с ретинопатией частота этого маркера составила 8,29% (χ2=2,01, р=0,16). Полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных СД2 без синдрома диабетической стопы концентрация генотипа +250GG лимфотоксина α составляет 12,90% и существенно превышает аналогичные показатели как контрольной группы (4,57%, χ2=10,19, p=0,01, pcor=0,03, OR=3,10, 95% CI 1,49-6,51), так и пациентов с синдромом диабетической стопы (0%, χ2=5,71, p=0,017, pcor=0,051).

Как видно на фигурах 2 и 3, генетический вариант +250GG Ltα маркирует низкий уровень гликемии и гликированного гемоглобина (медиана - 8,50 ммоль/л, интерквартильный размах - 6,05-11,25 ммоль/л, p=0,01 и медиана - 6,91%, интерквартильный размах - 6,16-8,70%, р=0,001, соответственно) по сравнению с пациентами с генетическими вариантами +250AG и +250АА Ltα (медиана - 10,50 ммоль/л, нижний квартиль - 8,20 ммоль/л, верхний квартиль - 12,60 ммоль/л и медиана - 8,80%, нижний квартиль - 7,40%, верхний квартиль - 10,30%, соответственно).

Анализ концентраций генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в группах больных СД2 в зависимости от эффективности терапии и в контрольной группе выявил различия в частотах генетических вариантов по локусу +250A/G Ltα: у больных СД2 с положительным эффектом от проводимой терапии распространенность генотипа +250GG лимфотоксина α составляет 18,31% и в 3-4 раза превышает аналогичный показатель как контрольной группы (4,57%, χ2=14,42, p=0,0008, с учетом поправки Бонферрони, минимизирующей вероятность ложноположительных результатов, pcor=0,0024, OR=4,69, 95% CI 1,95-11,26), так и пациентов без эффекта от терапии (6,67%, χ2=6,15, p=0,01,pcor=0,03).

Детальный анализ связей генетических полиморфизмов цитокинов с эффективностью лечения в группах пациентов с СД2, получавших различную терапию (пероральные сахароснижающие препараты, инсулинотерапию и комбинированную терапию - в виде таблетированных сахароснижающих препаратов и инсулина), выявил значимые ассоциации генетических вариантов по локусу +250A/G Ltα с эффективностью терапии у больных, получавших пероральные сахароснижающие препараты. Как представлено на фиг.4, в группе пациентов с положительным эффектом от терапии сахароснижающими препаратами (n=48) частота генотипа +250GG Ltα составила 20,84%, тогда как среди больных с отрицательным эффектом от этой терапии (n=24) данный показатель равнялся - 0,00% (χ2=4,20, p=0,04,), а в контрольной группе он был равен 4,57% (χ2=14,95, р=0,0007, pcor=0,0021, OR=5,51, 95% CI 2,10-14,37).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что маркером благоприятного течения заболевания и положительного эффекта от проводимой терапии, в том числе пероральными сахароснижающими препаратами, у индивидуумов русской национальности, больных сахарным диабетом 2 типа, является полиморфный вариант +250GG Ltα, что может быть использовано в эндокринологических стационарах при обследовании пациентов с сахарным диабетом 2 типа для формирования групп с пониженным риском тяжелого течения заболевания и развития осложнений, с положительным эффектом от проводимой терапии сахароснижающими препаратами, с целью оптимизации дальнейшей тактики ведения данных пациентов (осмотр офтальмолога 1 раз в год, невролога 1 раз в год, анализ мочи на микроальбуминурию 2 раза в год, гликированный гемоглобин 1 раз в 3 месяца, самостоятельный осмотр ног, курс сосудистой и метаболической терапии 1 раз в год, что в два раза реже по сравнению с пациентами из повышенной группы риска) и назначения этим пациентам лечения пероральными сахароснижающими препаратами.

Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа у индивидуумов русской национальности, включающий забор и анализ крови, отличающийся тем, что после выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфизма гена лимфотоксина α (+250A/G Ltα) и в случае выявления полиморфного варианта +250GG Ltα прогнозируют благоприятное течение сахарного диабета 2-го типа и получение положительного эффекта от проведения терапии пероральными сахароснижающими препаратами.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способу характеристики микроорганизмов. Сущность способа состоит в (a) получении тестируемого образца, о котором известно, что он содержит или может содержать микроорганизмы; (b) наслаивании тестируемого образца на плотностный буфер в контейнере, где указанный плотностный буфер обладает однородной плотностью от приблизительно 1,025 до приблизительно 1,120 г/мл; (c) добавлении идентификатора в указанный тестируемый образец и/или в указанный плотностный буфер; (d) центрифугировании указанного контейнера для разделения микроорганизмов от других компонентов указанного тестируемого образца и образовании осадка микроорганизмов; (e) спектроскопическом исследовании осадка и/или указанного одного или более чем одного идентификатора с получением измерений, которые характеризуют микроорганизмы, где указанные спектроскопические исследования проводят при нахождении указанного осадка в указанном контейнере; и (f) характеристике микроорганизмов в осадке на основании полученных измерений и/или присутствия или отсутствия указанного идентификатора или метаболизированной формы указанного идентификатора в осадке, где указанные микроорганизмы характеризуют по одной или более моделям классификации, выбранным из группы, состоящей из групп по Граму, клинических групп по Граму, терапевтических групп и функциональных групп.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицины и предназначено для определения генетической предрасположенности к привычному невынашиванию беременности (ПНБ).

Изобретение относится к области медицины. Сущность способа прогнозирования вероятности развития рестеноза с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии состоит в том, что на момент стентирования осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, вычисляют величину стеноза S.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической и экспериментальной абдоминальной хирургии и может быть использовано для оценки характера течения репаративной регенерации после оперативного лечения механической травмы печени.

Группа изобретений относится к способу измерения тропонина I в образце. Для этого предоставляют образец.
Способ относится к области медицины, а именно к способам лабораторной диагностики в ревматологии, используется для диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ оценки белоксинтезирующей функции лейкоцитов для клинических исследований методом иммуноферментного анализа путем выделения лейкоцитов из венозной крови с использованием системы Vacutainer BD, содержащей декстрозу, процедуры отмывания клеток, подготовки суспензии, содержащей 50000 клеток в 1 мкл, последующего 20-часового культивирования в среде Игла-MEM при добавлении фактора некроза опухоли-альфа в концентрации 0,005 мкг/мл, разрушения клеточных мембран лизирующим раствором и 50-кратным разведением образцов при определении концентрации альфа-дефензинов, а при определении содержания C-реактивного белка без разведения.

Группа изобретений относится к определению связанных с лечением данных для введения по меньшей мере одного медикамента пациенту, подлежащему лечению. Представлена система для определения относящихся к лечению данных для введения по меньшей мере одного медикамента пациенту, подлежащему лечению, содержащая: по меньшей мере одно устройство для отбора образцов крови для непрерывного и последовательного отбора крови у пациента для получения образцов крови; по меньшей мере одно устройство измерения показателей крови для измерения показателей крови отобранных образцов и получения наборов данных измерения показателей крови и по меньшей мере одно вычислительное устройство для вычисления относящихся к лечению данных из наборов данных измерения показателей крови, в которой каждому образцу крови и каждому связанному с ним набору данных измерения показателей крови, назначен по меньшей мере один связанный с пациентом первый идентификатор и один связанный со временем второй идентификатор, относящийся к моменту времени отбора образца крови, причем вычислительное устройство для вычисления связанных с лечением данных посредством первого оценивающего блока выполнено с возможностью назначения по меньшей мере одного индивидуального весового коэффициента каждому набору данных измерения показателей крови, с одинаковым первым идентификатором и отличающимся вторым идентификатором для характеристики взвешивания данных измерения показателя крови в вычислительной операции, при этом предусмотрены назначающее устройство, соединенное с каждым устройством измерения показателей крови, для назначения каждому набору данных измерения показателей крови третьего идентификатора, относящегося к измерительному оборудованию, назначенному для конкретных устройств измерения показателей крови, и четвертого идентификатора, относящегося к точности измерения; и второй оценивающий блок для назначения каждому набору данных измерения показателей крови, имеющему одинаковый первый идентификатор и отличающийся четвертый идентификатор, по меньшей мере одного индивидуального весового коэффициента для характеристики взвешивания данных измерения показателей крови в вычислительной операции.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования гнойных послеоперационных осложнений у больных раком толстой кишки (колоректальный рак) путем динамического исследования крови.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите у детей.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня гликированного гемоглобина y индивидуумов русской национальности, больных сахарным диабетом 2 типа. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта +36A/G гена рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа (TNFR1). В случае выявления генотипа +36АА TNFR1 прогнозируют повышенный уровень гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом 2-го типа. Изобретение обеспечивает возможность определения компенсации сахарного диабета 2 типа y индивидуумов русской национальности, больных сахарным диабетом 2 типа путем генотипирования TNFR1. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для прогноза течения ишемического инсульта у больных сахарным диабетом. Сущность способа: проводят забор анализируемого образца крови, при этом осуществляют в динамике цитофлюориметрический анализ полученного тестируемого образца на наличие маркеров эндотелиальной дисфункции - растворимых молекул адгезии sICAM-1 и sVCAM-1. При значении уровней экспрессии молекул адгезии sICAM-1 591,9 нг/мл и более и sVCAM-1 632 нг/мл и более в первые дни острейшего периода ишемического инсульта с последующим сохранением в динамике данных уровней или их повышением относительно исходных уровней прогнозируют неблагоприятное течение ишемического инсульта у данной категории больных. Применение способа обеспечивает высокую чувствительность, специфичность и точность прогноза в первые дни острейшего периода ишемического инсульта у больных сахарным диабетом. 5 ил 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к судебной медицине, а именно к судебно-медицинской экспертизе, и предназначено для определения биологического возраста трупа при длительной кровопотере. Для осуществления способа в базальном слое эпидермиса при длительной кровопотере определяют экспрессию иммуногистохимических маркеров Ki67, р53 и bcl-2. При величине Ki67 более 18,0%, величине р53 менее 0,3%, величине bcl-2 более 12,0% делают вывод о биологическом возрасте трупа 5-10 лет. При величине Ki67 7,3-11,6%, величине р53 1,0-2,28%, величине bcl-2 2,5-7,5% делают вывод о биологическом возрасте трупа 35-45 лет. При величине Ki67 менее 3,0%, величине р53 более 5,5%, величине bcl-2 менее 0,5% делают вывод о биологическом возрасте трупа 70-85 лет. Изобретение обеспечивает определение биологического возраста трупа и позволяет более объективно решать задачи, поставленные перед судебно-медицинским экспертом следственными органами. 2 пр.
Изобретение относится к судебной медицине, а именно к судебно-медицинской экспертизе, и предназначено для определения биологического возраста трупа при повторной кровопотере. Для осуществления способа в сосочковом слое дермы неповрежденной кожи определяют экспрессию следующих иммуногистохимических маркеров на 1 мкм2: elastin, fibrillin, amyloid Р, vitronectin, fibulin-5. При величине elastin менее 11,0%, величине fibrillin менее 6,0%, величине amyloid Р менее 0,2%, величине vitronectin менее 0,1%, величине fibulin-5 более 57,0% делают вывод о биологическом возрасте трупа 5-10 лет. При величине elastin 43,0-64,0%, величине fibrillin 23,0-47,0%, величине amyloid Р 3,5-7,8%, величине vitronectin 4,6-6,8%, величине fibulin-5 0,5-4,7% делают вывод о биологическом возрасте трупа 35-45 лет. При величине elastin менее 3,0%, величине fibrillin менее 1,5%, величине amyloid Р более 27,0%, величине vitronectin более 12,0%, величине fibulin-5 менее 0,1% делают вывод о биологическом возрасте трупа 70-85 лет. Изобретение позволяет определять биологический возраст человека и более объективно решать задачи, поставленные перед судебно-медицинским экспертом следственными органами. 1 пр.

Изобретение относится к области молекулярной генетики, геносистематики и фармакогнозии и предназначено для выявления видовой принадлежности аралии высокой (Aralia elata (Miq.) Seem.). Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для ПЦР с фрагментом ITS2 ядерной ДНК, включающий прямой и обратный праймеры и разрушаемый зонд. Набор обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет быстро и достоверно провести идентификацию лекарственного растения. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области молекулярной генетики, геносистематики и фармакогнозии и предназначено для выявления видовой принадлежности сушеницы болотной (Filaginella uliginosa (L.) Opiz). Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для ПЦР с фрагментом ITS2 ядерной ДНК, включающий прямой и обратный праймеры и разрушаемый зонд. Набор обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет быстро и достоверно провести идентификацию лекарственного растения. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области молекулярной генетики, геносистематики и фармакогнозии и предназначено для выявления видовой принадлежности свободноягодника колючего, элеутерококка (Eleutherococcus senticocus (Rupr. et Maxim.) Maxim.). Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для ПЦР с фрагментом ITS2 ядерной ДНК, включающий прямой и обратный праймеры и разрушаемый зонд. Набор обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет быстро и достоверно провести идентификацию лекарственного растения. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и описывает способ диагностики стадий распространенного рака яичников, включающий исследование плазмы крови, где у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к III или IV клинической стадии по уровню окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови, причем III стадия определяется уровнем ОМБ от 4,638 до ∞, а IV стадия - уровнем ОМБ от 0 до 4,638. Использование предлагаемого изобретения обеспечивает уточнение стадий распространенного рака яичников по международной гинекологической классификации FIGO. 8 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, предназначено для прогнозирования патологии в родах, в частности дискоординации родовой деятельности (дистоции шейки матки). Сущность способа: при доношенной беременности в начале I периода родов в сыворотке крови женщин иммуноферментным методом определяют содержание кортикотропин-рилизинг гормона, субстанции Р, нейрокининов А и В, интерлейкинов 6 и 8, релаксина и кортизола, и рассчитывают прогностическую вероятность П по формуле: П=(-0,0011229·CRH+(-0,15119·NA)+(-0,0071961·NB)+(-0,021071·IL6)+0,0032637·IL8+(-0,00085785·pF2α)+9,5773·REL+(-0,0098088·SP)+0,0058058·cort)·2,719. При уровне вероятности П больше 0,51 прогнозируют высокий риск развития дискоординации родовой деятельности и завершения родового процесса экстренным оперативным путем. Применение изобретения обеспечивает повышение точности прогнозирования дискоординации родовой деятельности, что позволит своевременно сформировать группу высокого риска, дифференцировать характер нарушения РД, тем самым выбрать адекватную тактику ведения пациентки. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, к лабораторной диагностике и может быть использовано для дифференциальной диагностики анемии у детей. На гематологическом анализаторе определяют показатели гемограммы и индексы красной крови, такие как: гемоглобин (НВ) и гемоглобин ретикулоцитов (Ret-He), а в сыворотке крови определяют уровень растворимого рецептора трансферрина (p-ТФР), эритропоэтина сыворотки (ЭПО), сравнивают полученные показатели с референсными интервалами. При значениях: НВ<120 г/л, p-ТФР<25 нМЕ/мл, Ret>He>29 пг, ЭПО≤21 мМЕ/мл делают вывод об анемии на фоне воспаления (АВ). При значениях: НВ<120 г/л, p-ТФР>25 нМЕ/мл, Ret-He<29 пг, ЭПО>50 мМЕ/мл делают вывод о железодефицитной анемии (ЖДА), а при промежуточных значениях, попадающих в интервалы, характеризующие ЖДА или АВ, говорят о сочетанном варианте АВ+ЖДА. Изобретение позволяет проводить дифференциальную диагностику анемического синдрома, развивающегося при различных заболеваниях в детском возрасте, а не только диагностику железодефицитной анемии, позволяет проводить адекватную оценку метаболизма железа в организме. 3 пр.
Наверх