Применение дельта-сон индуцирующего пептида для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе


 


Владельцы патента RU 2537032:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия в условиях хронического эмоционально-болевого стресса. Сущность изобретения заключается в применении дельта-сон индуцирующего пептида, имеющего формулу (NH2)Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu(COOH) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе. Технический результат изобретения достигается тем, что растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия дельта-сон индуцирующий пептид вводят экспериментальным животным (крысы) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 40 мкг/кг массы тела за 60 минут до начала эмоционально-болевого стрессирования в течение 5 дней. Преимущество изобретения заключается в возможности применения указанного пептида с целью гепато-протекции в условиях хронического эмоционально-болевого стресса, что позволит повысить эффективность лечения заболеваний с хроническим болевым синдромом. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, физиологии, патофизиологии, и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия в условиях хронического эмоционально-болевого стресса.

Известно, что печень является одним из главных органов-мишеней при стресс-реакции (Петрова, В.А. Ограничение стрессорной активации адренергической и гипофизарно-адреналовой систем с помощью альфа-токоферола / В.А. Петрова, В.В. Малышев, Б.Н. Манухин, Ф.З. Меерсон. // Вопр. мед. химии. 1985. - №6. - С.115-118.; Васильцов М.К. Динамика морфофункциональных изменений в фибробластах очага воспаления // Арх. анат. гистол. и эмбриол. 1977. - №2. С.80-83.) и стрессорные повреждения приводят к развитию в ней различных форм патологии. Учитывая важнейшую роль печени в поддержании гомеостаза, данное обстоятельство может отрицательно сказаться и на состоянии других органов и систем.

Как правило, функциональная недостаточность печени сопровождается нарушением обменных процессов, среди которых особое значение имеет изменение метаболизма липидов и структурной организации мембран гепатоцитов (Иванов Ю.В., Матюшин И.А., Мишнев О.Д. и др. Действие мексидола при токсическом поражении печени. Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. - 2003, №3. - С.68-70). Несмотря на многообразие этиологических факторов, на субклеточном уровне выявляются однотипные механизмы деструкции, среди которых особую роль играют процессы свободно-радикального окисления (СРО) с участием активных форм кислорода (АФК) и активных кислородных метаболитов (АКМ), утилизация которых осуществляется антиоксидантной системой организма.

Установлено, что при различных видах стресса происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) в печени (Нестеров Ю.В., Чумакова А.С., Гурченко Н.В. Влияние стресс-индуцированных воздействий разной модальности и антиоксиданта на свободнорадикальные процессы в легких и печени белых крыс // Естественные науки. - 2010. - №3. - С.122-126.; Чумакова А.С., Теплый Д.Л., Нестерова Ю.В. Изменение свободнорадикальных процессов в различных органах крыс разного возраста при остром стрессе // Биологические исследования. - 2009. - №4. - С.34-37).

Это дает основание полагать, что фармакологические вещества, ингибирующие процессы СРО, должны обладать гепатозащитными свойствами (Иванов Ю.В., Матюшин И.А., Мишнев О.Д. и др. Действие мексидола при токсическом поражении печени // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. - 2003. - №3. - С.68-70).

Кроме того, известно, что основную роль в поддержании белковго состава плазмы крови играет печень (Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. - СПб.: «Издательство «Диалект»; М.: «Издательство БИНОМ», 2005. - 864 с.: ил.), поэтому низкие показатели общего белка в сыворотке крови свидетельствуют о нарушениях ее функционального состояния (Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. - М.: Медицина. 2007).

Гепатопротекторы - лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в печени, повышающие ее устойчивость к патогенным воздействиям, а также способствующие восстановлению ее функций при различных повреждениях (Каркищенко Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях. - М.: IMP-Медицина, 1995. - 304 с.).

Дельта-сон индуцирующей пептид (ДСИП) является эндогенным пептидом с уникальной аминокислотной последовательностью (Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu) молекулярной массой 848.98 Да.

Известно, что ДСИП выступает в роли программинг-фактора, в связи с чем все описанные в литературе эффекты данного пептида проявляются особенно явно при экстремальных воздействиях и патологических состояниях организма (Михалева И.И., Свиряев В.И. // Тез. докл. IV Всесоюз. симпоз. «Химия белков и пептидов». Рига, 1983. С.328). Так, после введения ДСИП у мышей при 6-часовой иммобилизации антистрессорный эффект пептида выражался в активации Т-клеток-киллеров (Меерсон Ф.З. // Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. С.290). Пептид, будучи иммуностимулятором, снижает инволюцию тимуса при стрессорых воздействиях, влияет на репарацию (Салиева P.M., Яновский К., Ратсан Р., Трофимова Я.П. // Журн. высш. нерв. деятельности им. Н.П. Павлова. 1991. Т.41. №3. С.558), обладает антиметастатическим эффектом (Шмалько В.П., Михалева И.И. // Эксперим. онкология. 1988. Т.10. №2. С.57) и цитопротективной активностью (Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. // Эксперим. онкология. 1983. Т.5. №1. С.7). Пептид, восполняя возникающий в организме дефицит эндогенных нейропротекторов, снимает отрицательное действие перенесенного эмоционального стресса и предотвращает негативные последствия при развитии последующей церебральной ишемии. Это способствует развитию компенсаторного коллатерального кровообращения в области ишемии в острейшем периоде и нормализует электрическую активность головного мозга за счет увеличения среднего показателя обеспеченности кровоснабжения ЭЭГ-активности. (Коплик Е.В., Умрюхин П.Е., Конорова И.Л., Терехина О.Л., Михалева И.И., Ганнушкина И.В., Судаков К.В. Дельта-сон индуцирующий пептид и препарат дельтаран: потенциальные пути антистрессорной протекции // Журнал невр. и психиатрии. 2007. №12. С.50-54).

ДСИП способен оказывать анальгетическое воздействие, усиливая связывание мет-энкефалина с опиатными рецепторами (Schoenenberger G.A. // Eur. Neurol. 1984. V.23. P.321-345; Yehuda S., Carasso R. // Int. J. Neurosc. 1988. V.38. P.345-353; Eds. Inoue S., Kruger J., Endogenous Sleep Factors. The Hague: SPB Acad. Publ., 1990; Прудченко И.А., Михалева И.И. // Успехи совр. биологии. 1994. Т.114. С.727-740; Лысенко А.В., Менджерицкий A.M. // Успехи совр. биологии. 1995. Т.115. С.729-739; Стрекалова Т.В. // Нейрохимия. 1998. Т.15. №3. С.227-239; Pollard B.J., Pomfrett C.J.D. // Eur. J. Aneasthesiol. 2001. V.18. P.419-422), обладает противосудорожной активностью (Прудченко И.А., Сташевская Л.В., Михалева И.И., Иванов В.Т. // Биоорган. химия. 1993. Т.19. С.43-55; Stanojiovic О., Zivanovic D., Mirkovic S., Mikhaleva I. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2004. V.77, №2. P.227-234; Stanojiovic O.P., Zivanovic D.P., Suzic V.T. // Pharmacol. Res. 2002. V.45. №3. P.241-247).

Тем не менее, применения ДСИП для гепатопротекторго воздействия в условиях хронического эмоционально-болевого стресса не известно.

Техническим результатом изобретения является применение по новому назначению дельта-сон индуцирующего пептида, имеющего формулу (NH2)Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu(COOH) для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе.

Технический результат изобретения достигается путем применения дельта-сон индуцирующего пептида, имеющего формулу Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе.

В настоящее время, поскольку точно известна химическая формула этого пептида, он может быть синтезирован в любой лаборатории синтеза пептидов либо закуплен у фирм, занимающихся поставкой биологически активных соединений (Sigma, ICN, Merk, Bachim и др.). Нами был использован препарат, синтезированный в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета. Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия дельта-сон индуцирующий пептид вводят экспериментальным животным (крысы) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 40 мкг/кг массы тела за 60 минут до начала эмоционально-болевого стрессирования в течение 5 суток.

Пример конкретного выполнения.

Экспериментальные животные (крысы-самцы Вистар) массой 310-340 г были разделены на группы по 10-12 особей в каждой (таблица). Животные содержались при температуре воздуха в помещении 22-24°С, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота, относительной влажность воздуха 40-50% и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997), «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005). На момент проведения экспериментов животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования обнаружено не было.

Для создания эмоционально-болевого стресса применялась модификация методик Hranilovic et al. и Matthews et al. (Hranilovic D., Bucan M., Wang Y. Emotional response in dopamine D2L receptor-deficient mice // Behav Brain Res. 2008 December 22; 195(2): 246-250. doi:10.1016/j.bbr.2008.09.007.; Matthews D.B., Morrow A.L., O'Buckley Т., Flanigan T.J., Berry R.B., Cook M.N., Mittleman G., Goldowitz D., Tokunaga S., Silvers J.M. Acute mild footshock alters ethanol drinking and plasma corticosterone levels in C57BL/6J male mice, but not DBA/2J or A/J male mice // Alcohol. 2008 September; 42(6): 469-476. doi:10.1016/j.alcohol. 2008.05.001.) в виде электро-кожного раздражения в течение 5 суток по 30 минут ежедневно. Для этого животных попарно помещали в клетку с металлическим полом, на который через каждые 15 секунд подавался постоянный ток силой 0,2 мА и продолжительностью 5 секунд. Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия до получения необходимой дозы 40 мкг/кг массы тела дельта-сон индуцирующий пептид вводили экспериментальному животному парентерально (внутрибрюшинно) каждый раз за 60 минут до начала эмоционально-болевого стрессирования в объеме, полученном из расчета 1 мл на 1 кг массы тела (в 0,1 мл). Контрольные животные получали эквивалентные объемы физиологического раствора. Интактные животные на протяжении всего эксперимента находились в аналогичных условиях, что и контрольные, однако стрессирования не получали.

Животных выводили из эксперимента путем обескровливания под эфирным наркозом. Забор крови осуществлялся из правого желудочка сердца с использованием закрытых системы для взятия крови S-Monovette® с активатором свертывания для получения сыворотки производства SARSTEDT (Германия). После чего пробирки с кровью центрифугировали в течение 15 минут со скоростью 3000 об./мин., а полученную сыворотку замораживали при -20°С.

Кроме того, брали навеску части печени, которую помещали в холодный физиологичесй раствор и гомогенизировали с последующей заморозкой при -20°С.

Функциональное состояние печени оценивали по значениям в сыворотке крови общего белка на автоматическом биохимическом анализаторе «Зиталаб Флексор Е» (Нидерланды) с использованием реагентов Analyticon (Германия) унифицированным методом по биуретовой реакции (Медицинские лабораторные технологии: справочник / под ред. А.И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 1999. - Т.2. - 656 с.).

В гомогенизате печени определяли содержание супероксиддисмутазы (СОД) (Костюк В.А., Потапов А.Н., Ковалева Ж.В. // Вопр. мед. химии. 1990. №2. С.88-91), каталазы (Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Лаб. дело. 1988. №1. С.16-19), малонового диальдегида (МДА) (Рагино Ю.И., Душкин М.И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца // Клин. Лаб. Диагностика. 1998. №11. С.3-5.) с использованием спектрофотометра «Apel 330 PD» (Япония).

Статистическую обработку результатов производили с использованием t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни.

Проведенные эксперименты показали, что при хроническом эмоционально-болевом стрессе в контрольной группе нарушались биохимические показатели по сравнению с показателями интактных животных: в сыворотке крови достоверно снижалась концентрация общего белка, в печени наблюдалось достоверное снижение антиоксидантных ферментов (каталаза, СОД) при увеличении содержания прооксидантов (МДА). В свою очередь, введение ДСИП в дозе 40 мкг/кг улучшает белково-синтетическую функцию, активирует антиоксидантную и подавляет прооксидантную системы печени, что свидетельствует о гепатопротекторном эффекте (таблица).

Таким образом, результаты проведенных экспериментальных исследований показывают, что использование дельта-сон индуцирующего пептида в дозе 40 мкг/кг вызывает выраженный гепатопротекторный эффект при хроническом эмоционально-болевом стрессе. Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным эффектом и полифункциональностью, не является трудоемким и не требует использования сложного оборудования.

Применение дельта-сон индуцирующего пептида, имеющего формулу (NH2)Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu(COOH), для гепатопротекторного воздействия при хроническом эмоционально-болевом стрессе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производному комплекса металл-сален. Комплекс представлен как А-В-С, где А: комплекс металл-сален; В: зона связи, включающая по меньшей мере одну дисульфидную связь; и С: функциональная молекула, состоящая из по меньшей мере одного из ферментов, антител, антигенов, пептидов, аминокислот, олигонуклеотидов, белков, нуклеиновых кислот и молекул лекарственного средства.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активному комплексу для органогенеза. Биологический активный комплекс для органогенеза, характеризующийся тем, что трехмерная многокомпонентная структура организована путем трехмерного послойного реплицирования структуры нативной ткани человека или животного, для регенерации которой она используется, для чего берут биопсию ткани реципиента, а в случае отсутствия участка ткани с необходимостью его замещения при помощи конфокальной микроскопии, сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии определяют аминокислотный состав белковой составляющей, при помощи белкового анализатора идентифицируют надмолекулярную структуру, методом атомно-абсорбционного анализа определяют состав гликозаминогликанов и липидов, далее при помощи автосинтезатора белков синтезируют все основные белковые компоненты комплекса, подбирают качественно и количественно гликозаминогликаны и липиды в соотношениях, максимально близких к полученным при анализе биопсии, затем послойно все компоненты наносят на полимерную подложку, образуя за счет агрегации структуру, подобную собственной ткани реципиента, на каждый слой помещают стволовые аллогенные или аутологичные клетки, закрываемые последующим слоем белков, липидов и гликозаминогликанов, полученный комплекс инкубируют и пересаживают, закрывая дефект ткани реципиента.

Группа изобретений относится к фармакологии, а именно к конъюгированным белкам, в частности, но не исключительно, к факторам свертывания крови, к способам получения этих конъюгатов, включающим стадии взаимодействия белка или гликопротеина с нерастворимым в воде альбумин-связывающим веществом в присутствии молекулы циклодекстрина, а также к фармацевтическим композициям, содержащим эти конъюгаты, и к применению конъюгатов при изготовлении лекарственного средства для терапии.
(57) Группа изобретений относится к области медицины и предназначено для защиты клеток от цитопатогенного действия вируса гепатита С. Заявлена фармацевтическая композиция, обладающая противовирусным действием в отношении вируса гепатита C и способ ее получения.

Группа изобретений относится к области биотехнологии и касается способа получения белков, выделенных при лизисе клеток Vero, включающего следующие стадии: культивирование и сбор клеток Vero; разрушение и лизис клеток Vero; очистку выделенных при лизисе клеток Vero белков путем гидрофобной хроматографии на фенилсефарозе 6FF, эксклюзивную хроматографию на сефарозе, элюцию, концентрирование, выделенные белки представляют собой смесь белков с молекулярными массами 11 кДа, 17-34 кДа, 55 кДа и 72-170 кДа.

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции прозрачного раствора, содержащей пептид, где указанный пептид представляет собой Н-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2, действующий в качестве лиганда рецептора GHS, или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой пептид, выделенный из морской анемоны Urticina grebelnyi и обладающий анальгетическим действием за счет ингибирования функциональной активности протонактивируемого ионного канала.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для модификации пищевого поведения у субъекта. Для этого осуществляют периферическое введение субъекту PYY в количестве, эффективном для достижения физиологических уровней PYY3-36 в крови, плазме или сыворотке, определяемых после приема пищи.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для вовлечения мезенхимальной стволовой клетки костного мозга в периферическую кровь из костного мозга, которое вводят в кровеносный сосуд или мышцу и которое содержит любой из компонентов: (a) белок HMGB1; (b) клетка, которая секретирует белок HMGB1; (c) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB1; (d) белок HMGB2; (e) клетка, которая секретирует белок HMGB2; (f) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB2; (g) белок HMGB3; (h) клетка, которая секретирует белок HMGB3; и (i) вектор, в который встроена ДНК, кодирующая белок HMGB3.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для активизации воспроизводительной функции каракульских овец. Биологическое средство, включающее экстракт женской плаценты и витамины, отличается тем, что оно дополнительно содержит фитоэкстракты (в которых в качестве экстрагента используют физиологический раствор) семян пустынных кормовых растений-однолетних солянок: солянки жесткоцветковой (Salsola sclerantha C.A.M.), спайноцветника спайноплодного (Gamanthus gamocarpus Mog.), климакоптеры шерстистой (Climacoptera lanata Pall.), и фитоэкстракты (в которых в качестве экстрагента используют физиологический раствор): из корневищ аира болотного (Acorus calamus L.) и каперсов колючих (Capparis spinosa L.) в соотношении экстракт плаценты: фитоэкстракты как 1:2 и водорастворимый витаминно-аминокислотный комплекс «Чиктоник», при следующем соотношении компонентов, мл: экстракт женской плаценты 100, фитоэкстракт семян солянки жесткоцветковой (Salsola sclerantha C.A.M.) 30, фитоэкстракт семян спайноцветника спайноплодного (GamanthusgamocarpusMog) 40, фитоэкстракт семян климакоптеры шерстистой (Climacoptera lanata Pall.) 40, фитоэкстракт из корневищ аира болотного (Acorus calamus L.) 40, фитоэкстракт семян каперсов колючих (Capparis spinosa L.) 50, водорастворимый витаминно-аминокислотный комплекс «Чиктоник» 2.

Группа изобретений относится к применению тридекапептида H-Tyr-D-Arg-Phe-Gly-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-Gly-OH·10HCl в качестве анальгетического средства, а также к лекарственной форме, содержащей тридекапептид H-Tyr-D-Arg-Phe-Gly-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-Gly-OH·10HCl. Заявленная группа изобретений является эффективной в купировании острого болевого синдрома, в экстремальной медицине и терапии хронического болевого синдрома, в частности на поздних стадиях онкологических заболеваний. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается состава для стабилизации белков и пептидов, который содержит гидрофильный полимер, смесь полиспирта и сахара, где массовое отношение полиспирта к сахару составляет от 2:1 до 5:1 (масс.%), детергент и где состав не содержит стабилизирующих белков. Композиция и набор для лечения заболевания или состояния, вызываемого гиперактивной холинэргической иннервацией мышц или экзокринных желез у пациента, содержит указанный состав и пептид, белок или их смесь. Группа изобретений обеспечивает лучшую стабильность белков в отсутствие стабилизирующих белков. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой полипептид (варианты) и фармацевтическую композицию, включающую данный полипептид. Полипептид имеет последовательность, представленную нижеследующей формулой 1: Связи между аминокислотами, кроме X1-Val связи, являются амидными связями. Связь X1-Val представляет собой амидную связь или связь, представленную нижеследующей формулой 2 X1 представляет собой ароматическую аминокислоту или гетероароматическую аминокислоту, Х2 представляет собой пролин или саркозин, Х3 представляет собой глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту, Х4 представляет собой метионин или лейцин, Х5 представляет собой аспарагин или пролин. Предложенное изобретение может быть использовано в медицине для лечения заболевания, связанного с нарушением функции желудочно-кишечного тракта. Предложенное изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, связанные с нарушением функции желудочно-кишечного тракта. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 5 пр.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к животноводству. Способ повышения продуктивности крупного рогатого скота включает введение в рацион животных хвойной энергетической добавки из расчета 250 г на голову в сутки. Использование изобретения позволит увеличить молочную продуктивность коров. 2 табл.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для изготовления лекарственного средства с контролируемым высвобождением, включающего в себя модифицированный биологически активный агент, инкапсулированный в полимер, в котором указанный модифицированный биологически активный агент представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9. Также предложено повышение эффективности загрузки биологического агента, изменение скорости эрозионного высвобождения биологически активного агента, а также изменение начального диффузного высвобождения биологически активного агента из основанной на полимерах системы доставки. Группа изобретений позволяет изменить кинетику высвобождения и/или параметров лекарственной загрузки пептида или белка, инкапсулированного в основанные на полимерах системы доставки, через непосредственное изменение изоэлектрической точки и/или суммарного заряда этого пептида без изменения заряда полимера. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 2 пр.
Объектом изобретения является способ и фармацевтическая композиция в форме водно-спиртового раствора на основе этанола крепостью 30-600 и 40-70% воды, в котором стабильно и полно растворено по меньшей мере одно гипогликемизирующее действующее вещество, для его применения введением через слизистую ротовой полости в качестве лекарственного средства при точном лечении постпрандиальной гипергликемии диабета II типа у человека или у животного, причем в этой композиции водно-спиртовой раствор имеет объем менее 2 мл, в котором стабильно и полно растворено количество, меньшее или равное 250 мг указанного действующего вещества, а гипогликемизирующее действующее вещество выбрано из липофильных или амфифильных действующих веществ, таких как гликлазид, глиниды, инкретины и глифины. Изобретение также относится к способу приготовления этой лекарственной формы. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 20 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронического запора и функциональной анорексии. Для этого используют в качестве лечебного питания молочно-витаминную смесь следующего состава (г на 100 г продукта): Белки 24-26 Жиры 27-29 Углеводы 33-34 минералы (мг на 100 г продукта) кальций 940-970 фосфор 780-820 натрий 230-270 калий 1370-1550 хлорид 1270-1350 магний 100-125 железо 9,5-10,7 цинк 2,7-3,5 йод 145-173 медь 76-87 марганец 45-52 витамины (мкг на 100 г продукта) D3 7,6-8,2 Е 6,2-6,8 С 42-46 B1 960-990 B2 1150-1250 Ниацин 11-15 В6 1370-1440 Фолиевая кислота 125-150 Пантотеновая кислота 2250-2370 В12 1,5-1,9 Биотин 25-31 Холин 40-45 Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения. 3 пр.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей памоатную соль Ac-Arg-цикло(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2, которая является лигандом рецептора меланокортина подтипа 4 (MC4-R) и в которой, после подкожного или внутримышечного введения субъекту, пептид образует депо с физиологическим значением pH, которое медленно растворяется и высвобождается в жидкость организма и кровоток. Также настоящее изобретение содержит полиэтиленгликоль (PEG) со средней молекулярной массой от приблизительно 200 до приблизительно 400. Настоящее изобретение обладает высокой эффективностью, ассоциированной с ровным профилем высвобождения. 23 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 1 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой проникающий в клетку пептид для усиления прохождения гидрофильного физиологически активного вещества через слой эпителиальных клеток слизистой оболочки, а также фармацевтическую композицию, включающую вышеуказанный пептид. Проникающий в клетку пептид представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью, представленной SEQ ID NO: 1, а также пептид с аминокислотной последовательностью, представленной SEQ ID NO: 1, и имеющий различные модификации, при этом этот пептид обладает способностью проникать через мембрану клеток. Предложенное изобретение позволяет усилить прохождение гидрофильного физиологически активного вещества через слой эпителиальных клеток слизистой оболочки и позволяет гидрофильному физиологически активному веществу проходить в общий кровоток. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 16 ил., 1 табл., 12 пр.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к новым IL-17-ингибирующим полипептидам, соответствующим слитым белкам, к композициям и применению их в медицинских целях. Полипептид содержит аминокислотную последовательность, которую выбирают из группы, состоящей из GVTLFVALYD YKAFWPGDLS FHKGEKFQIL RTSDGDWWEA RSLTTGETGY IPSNYVAPVD SIQ (SEQ ID NO: 39), GVTLFVALYD YKAFWPGDIS FHKGEKFQIL RTSDGEWWVA RSLTTGEEGY IPSNYVAPVD SIQ (SEQ ID NO:57) или GVTLFVALYD YKAFWPGDIS FHKGEKFQIL RTSDGEWWIA RSLTTGEEGY IPSNYVAPVD SIQ (SEQ ID NO: 107); аминокислотной последовательности, имеющей, по меньшей мере, 80%, предпочтительно, по меньшей мере, 90%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95% идентичность аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO:57 или SEQ ID NO: 107; фрагмента или функционального производного SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO:57 или SEQ ID NO: 107, получаемого за счет замещения, добавления и/или удаления не более чем 5 аминокислот. Предложенное изобретение позволяет с высокой специфичностью и аффинностью связывать IL-17. 12 н. и 21 з.п. ф-лы, 17 ил., 3 табл., 12 пр.
Наверх