Способ энтеро- и панкреатопротективного действия нестероидных противовоспалительных препаратов

Авторы патента:

A61P29/00 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/18 - сульфонамиды (соединения, содержащие пара-N-бензолсульфонил-N группу A61K 31/63)

Владельцы патента RU 2545446:

Лычкова Алла Эдуардовна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине и гастроэнтерологии, и может быть использовано для энтеро- и панкреатопротективного воздействия нестероидными противовоспалительными препаратами при моделировании язвы желудка и/или панкреатита в эксперименте. Для этого перед моделированием проводят курсы введения кетанова, целебрекса или кетонала. Препараты вводят парентерально. В течение первых трех дней курса в дозе 2,5-3,1 мг/кг. Далее в течение трех дней препараты вводят в дозе 1,5-2,4 мг/кг. Затем в течение четырех дней в дозе 0,5-1,4 мг/кг с последующим повторением курса через 1,5-2 мес. При этом первые три дня повторного курса доза препарата составляет 0,7-2,0 мг/кг. Последующие три дня доза составляет 2,1-2,6 мг/кг. Заключительные четыре дня доза препарата составляет 2,7-3,1 мг/кг. Способ обеспечивает эффективное энтеро- и панкреатопротективное воздействие нестероидными противовоспалительными препаратами при моделировании язвы желудка и/или панкреатита в эксперименте при снижении токсичности воздействия. 3 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть применено как способ энтеро- и панкреатопротективного действия нестероидных противовоспалительных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (кетанов, кетонал, целебрекс) являются селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс, что приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов (в частности, ПГЕ2), что, в свою очередь, вызывает воспаление, отек и болевой синдром. Простагландины усиливают ощущение боли, инициируя воспаление ткани в месте ее повреждения, поэтому наряду с противовоспалительным действием эти препараты обладают выраженным обезболивающим действием. Целебрекс (целекоксиб) не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не влияет на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, и, благодаря этому, не препятствует развитию процессов, связанных с действием ЦОГ-1 в тканях (язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорации, обструкции, отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов).

Известен способ лечения болевого синдрома нестероидными противовоспалительными препаратами, принятый за аналог (1 - Burian М, Geisslinger G. Clinical pharmacology of the selective COX-2 inhibitors. Orthopade. 2003 Dec; 32(12):1078-87).

Известен способ лечения болевого синдрома противовоспалительными препаратами путем погружения хвоста подопытного животного в раствор, содержащий диметилсульфоксид и испытываемый противовоспалительный препарат (2 - Karadas В. et al. Additive interaction of intraperitoneal dexmedetomidine and topical nimesulide, celecoxib, and DFU for antinociception. Eur J Pharmacol. 2007 Feb 5; 556(1-3):62-8). Данный способ принят за прототип. Диметилсульфоксид по характеру действия в остром опыте - нейротропный препарат. Вызывает симптомы возбуждения ЦНС (повышение рефлекторной возбудимости, агрессивность, клонические судороги), а также признаки угнетения нервных функций (урежение дыхания, адинамия, боковое положение). Диметилсульфоксид обладает гемолитическими свойствами, вызывает гемолиз и гематурию. Усиливает жажду и мочеотделение. Диметилсульфоксид легко проникает через все биологические мембраны.

Однако способ-прототип обладает ограниченной эффективностью лечения заболеваний воспалительного тракта, протекающих с воспалением, и применяемый препарат токсичен.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и панкреатита нестероидными противовоспалительными препаратами при снижении токсичности.

Технический результат достигается тем, что перед моделированием проводят курсы введения кетанова, целебрекса или кетонала, при этом препараты вводят парентерально, причем в течение первых трех дней курса в дозе 2,5-3,1 мг/кг, с последующим введением в течение трех дней в дозе 1,5-2,4 мг/кг, далее в течение четырех дней в дозе 0,5-1,4 мг/кг с последующим повторением курса через 1,5-2 мес, причем первые три дня повторного курса доза препарата составляет 0,7-2,0 мг/кг, последующие три дня доза составляет 2,1-2,6 мг/кг, заключительные четыре дня доза препарата составляет 2,7-3,1 мг/кг.

Способ реализуется следующим образом.

Опыты на контрольной группе животных (без введения НПВС).

Эксперименты проводились на 15 крысах линии Вистар весом 200-250 г.

Модель язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и панкреатита создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку желудка на границе антрального и фундального отделов и на серозную оболочку бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки; модель панкреатита создавали путем введения 0,05-1,0 мл 100%-ной ацетоуксусной кислоты в панкреатический проток.

Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 18,5±0,9 в мин, амплитуда - 0,23±0,03 мВ. Моделирование язвы желудка и язвы 12-перстной кишки незначительно изменяет показания медленноволновой активности 12-перстной кишки на 10-й день модели: частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составила 19,1±1,3 в мин и амплитуда - 0,21±0,05 мВ. Таким образом, на 10-й день модели ЭМА 12-перстной кишки достоверно не изменяется.

Фоновая частота медленных волн ЭМА панкреатического протока составляла 11,7±0,6 в мин, амплитуда - 0,17±0,03 мВ. Моделирование панкреатита приводило к изменению электромоторной активности панкреатического протока на 10-й день модели: частота медленных волн увеличивается на 10-15%, амплитуда увеличилась на 25-30%.

Морфологическое исследование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки на 10-й день модели показало, что у стенки язвенного дефекта обнаруживается детрит, главные железы желудка заполнены вязким секретом, кистозно расширены; венозные сосуды резко дилатированы, кровенаполнены; ворсинки двенадцатиперстной кишки деформированы и инфильтрированы лимфоидными клетками, грануляционная ткань сформирована, сосуды расширены, отмечается стаз крови.

Морфологическое исследование ткани поджелудочной железы на 10-й день моделирования панкреатита выявило отек дольки, увеличение междольковой и внутридольковой соединительной ткани. Тонкие внутридольковые соединительнотканные прослойки разделяют небольшие группы клеток. В междольковом пространстве расположены расширенные вены с краевым стоянием эритроцитов. Плотность расположения эндокриноцитов в островках снижена: обнаружены расширенные промежутки между клетками, заполненные соединительной тканью с единичными капиллярами. Обнаруживаются небольшие скопления разрушенных клеток. Отмечается дистрофия островков Лангерганса. В панкреатическом протоке обнаружено скопление белкового секрета, затрудняющего его отток в двенадцатиперстную кишку и создающее условия для развития панкреатита.

Опытная группа животных с введением НПВС.

Предварительное хроническое введение кетанова увеличивает электромоторную активность 12-типерстной кишки на 10-й день модели: частота возрастает до 21,6±2,3 в мин (16,2%), амплитуда - до 0,47±0,05 мВ (104,3%). Таким образом, кетанов стимулирует электромоторную активность двенадцатиперстной кишки.

Предварительное хроническое введение кетонала увеличивает частоту медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки на 10-й день модели: до 21,8±2,3 в мин (11,8%) и увеличивает амплитуду - до 0,54±0,07 мВ (134,8%). Таким образом, кетонал изменяет хроноинотропные взаимоотношения сократительной активности двенадцатиперстной кишки за счет увеличения амплитуды локального ответа.

Предварительное хроническое введение целебрекса увеличивает частоту медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки на 10-й день модели: до 27,0±3,3 в мин (17%) и амплитуду до 0,7±0,08 мВ (203%). То есть целебрекс усиливает и учащает медленноволновую электромоторную активность, усиливая моторику двенадцатиперстной кишки в целом. Таким образом, электромоторная активность тонкой кишки в ответ на хроническое введение нестероидных противовоспалительных препаратов характеризуется увеличением амплитудночастотных характеристик медленноволновой активности.

Морфологическое исследование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях предварительного введения нестероидных противовоспалительных препаратов показало, что препараты оказывают гастропротективное действие за счет улучшения функционирования желудочных желез, восстановления кровоснабжения области поражения, что способствует более быстрой эпителизации язвы. Дуоденопротективное действие хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов выражается в более выраженном развитии рубцовой ткани и эпителизации язвенного дефекта, восстановлении деятельности бруннеровых желез, а также в нормализации диаметра сосудов подслизистого и мышечного слоя, что и приводит к оптимизации электромоторной активности двенадцатиперстной кишки на фоне хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Морфологическое исследование тканей поджелудочной железы кишки в условиях предварительного введения нестероидных противовоспалительных препаратов и моделирования панкреатита показало, что препараты оказывают панкреатопротективное действие за счет улучшения функционирования экзокриноцитов и эндокриноцитов, предотвращения развития соединительной ткани, улучшения кровоснабжения области поражения и освобождения просвета протока от вязкого секрета, что способствует более быстрому восстановлению функционирования железы. Энтеро- и панкреатопротективное действие определяют по активации электромоторной активности панкреатического протока: частота медленных волн увеличивается на 20-30%, амплитуда увеличилась на 40-60%.

Способ далее поясняют примеры его реализации.

Пример 1.

Крысе линии Вистар весом 200 г предварительно вводят внутримышечно нестероидный противовоспалительный препарат, причем в течение первых трех дней курса в дозе 2,5 мг/кг, с последующим введением в течение трех дней в дозе 1,5 мг/кг, далее в течение четырех дней в дозе 0,5 мг/кг с последующим повторением курса через 1,5 мес, причем первые три дня повторного курса доза препарата составляет 0,7 мг/кг, последующие три дня доза составляет 2,1 мг/кг, заключительные четыре дня доза препарата составляет 2,7 мг/кг. Далее в условиях нембуталового наркоза (40 мг/кг внутримышечно) проводили лапаротомию и регистрировали электромоторную активность желудка и двенадцатиперстной кишки и панкреатического протока с помощью серебряных электродов с площадью контактной поверхности 1,5 мм².

Модель язвы желудка создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку желудка на границе антрального и фундального отделов; модель язвы двенадцатиперстной кишки создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки; модель панкреатита создавали путем введения 0,05 мл 100%-ной ацетоуксусной кислоты в панкреатический проток.

Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 17,6 в мин, амплитуда - 0,2 мВ. Предварительное хроническое введение кетанова увеличивает электромоторную активность: частота возрастает до 19,7 в мин (12%), амплитуда - до 0,42 мВ (104%, р<0,05). То есть кетанов стимулирует электромоторную активность двенадцатиперстной кишки при моделировании язвы.

Хроническое введение кетонала увеличивает частоту медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки при моделировании язвы - до 19,8 в мин (больше на 12,5%) и увеличивает амплитуду - до 0,54±0,07 мВ (больше на 170%, р<0,05). То есть кетонал изменяет хроноинотропные взаимоотношения сократительной активности двенадцатиперстной кишки при язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Хроническое введение целебрекса в дозе 2,5 мг/кг увеличивает частоту медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки до 26,4 в мин (50%, р<0,05) и амплитуду до 0,7 (204,3%), р<0,01). Таким образом, целебрекс усиливает и учащает медленноволновую электромоторную активность, усиливая моторику двенадцатиперстной кишки в целом.

То есть электромоторная активность тонкой кишки при моделировании язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на хроническое введение нестероидных противовоспалительных препаратов характеризуется увеличением амплитудно-частотных характеристик медленноволновой активности.

Моделирование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и панкреатита на фоне последовательного применения кетанова, кетанала, целебрекса приводит к активации электромоторной активности бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки: частота медленных волн увеличивается на 12%, амплитуда увеличилась вдвое; ЭМА панкреатического протока при моделировании панкреатита на фоне действия нестероидных противовоспалительных препаратов приводит к активации электромоторной активности панкреатического протока: частота медленных волн увеличивается на 20%, амплитуда увеличилась на 43%.

Моделирование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и панкреатита на фоне действия нестероидных противовоспалительных препаратов сопровождается усилением моторной активности двенадцатиперстной кишки и панкреатического протока.

Морфологическое исследование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки показало, что края язвенного дефекта (язвы желудка) подрыты, дно выполнено серым налетом, главные железы желудка заполнены вязким секретом, кистозно расширены; вены подслизистого и мышечного слоя резко дилатированы, кровенаполнены; ворсинки кишки (язва дуоденума) деформированы и инфильтрированы лимфоидными клетками, сосуды расширены. Морфологическое исследование поджелудочной железы при моделировании панкреатита показало частичную деструкцию экзо- и эндокриноцитов, расширение венозных сосудов со стазом крови и избыточное развитие соединительной ткани.

Морфологическое исследование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и панкреатина в сравнимые сроки в условиях предварительного введения нестероидных противовоспалительных препаратов показало, что препараты оказывают гастропротективное действие за счет улучшения функционирования желудочных желез, восстановления кровоснабжения области поражения, что способствует более быстрому рубцеванию язвы. Дуоденопротективное действие хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов состоит в более выраженном развитии рубцовой ткани и эпителизации язвенного дефекта, восстановлении деятельности бруннеровых желез, а также в нормализации диаметра сосудов подслизистого и мышечного слоя, что способствует повышению электромоторной активности двенадцатиперстной кишки на фоне хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов. Панкреатопротективное действие хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов состоит в сохранении ткани поджелудочной железы и нормальном ее кровоснабжении, нормализации пассажа секрета по панкреатическому протоку.

Энтеро- и панкреатопротективное действие определяют по активации электромоторной активности панкреатического протока: частота медленных волн увеличивается с 10 до 12 в мин (20%), амплитуда увеличилась на с 1,0 до 1,4 мВ (40%).

Таким образом, нестероидные противовоспалительные препараты при парентеральном введении оказывают гастро-, энтеро- и панкреатопротективное действие.

Пример 2.

Крысе линии Вистар весом 250 г препараты вводили парентерально в течение первых трех дней курса в дозе 3,1 мг/кг, с последующим введением в течение трех дней в дозе 2,4 мг/кг, далее в течение четырех дней в дозе 1,4 мг/кг с последующим повторением курса через 2 мес, причем первые три дня повторного курса доза препаратов составляет 2,0 мг/кг, последующие три дня доза составляет 2,6 мг/кг, заключительные четыре дня доза препарата составляет 3,1 мг/кг. Далее в условиях нембуталового наркоза (40 мг/кг внутримышечно) проводили лапаротомию и регистрировали электромоторную активность желудка, двенадцатиперстной кишки. Электромоторную активность желудка и восходящего отдела двенадцатиперстной кишки регистрировали с помощью серебряных электродов с площадью контактной поверхности 2,0 мм².

Модель язвы желудка создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку желудка на границе антрального и фундального отделов; модель язвы двенадцатиперстной кишки создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку бульбарного отдела двенадцатиперстной кишки. модель панкреатита создавали путем введения 0,1 мл 100%-ной ацетоуксусной кислоты в панкреатический проток.

Фоновая частота медленных волн ЭМА двенадцатиперстной кишки составляла 17,6 в мин, амплитуда - 0,2 мВ. Хроническое введение кетанова увеличивает электромоторную активность: частота возрастает до 26,4 в мин (50%), амплитуда - до 0,61 мВ (204%). То есть кетанов стимулирует электромоторную активность двенадцатиперстной кишки.

Хроническое введение кетонала увеличивает частоту медленных волн ЭМА - с 18,4 до 27,2 в мин (больше на 48%) и увеличивает амплитуду - с 0,26 до 0,79 мВ (больше на 203%). То есть кетонал изменяет хроноинотропные взаимоотношения сократительной активности двенадцатиперстной кишки.

Последующее хроническое введение целебрекса увеличивает частоту медленных волн ЭМА с 19,4 до 28,9 в мин (49%) и амплитуду с 0,24 до 0,73 (203%). Таким образом, целебрекс усиливает и учащает медленноволновую электромоторную активность, усиливая моторику двенадцатиперстной кишки в целом.

То есть электромоторная активность тонкой кишки в ответ на хроническое введение нестероидных противовоспалительных препаратов характеризуется увеличением амплитудно-частотных характеристик медленноволновой активности.

То есть, моделирование язвы двенадцатиперстной кишки на фоне действия нестероидных противовоспалительных препаратов сопровождается усилением моторной активности двенадцатиперстной кишки.

Энтеро- и панкреатопротективное действие определяют по активации электромоторной активности панкреатического протока: частота медленных волн увеличивается с 10 до 13 в мин (30%), амплитуда увеличилась с 1 до 1,6 мВ (60%).

Морфологическое исследование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки показало, что стенки язвенного дефекта (язвы желудка) покрыты наложениями фибрина, протоки главных желез желудка блокированы вязким секретом, концевые отделы желез кистозно расширены; ворсинки кишки (язва дуоденума) разрушены, периульцерозная зона инфильтрирована лимфоидными клетками, венозные сосуды резко дилатированы, кровенаполнены. Морфологически при моделировании панкреатита отмечается наличие вязкого белкового секрета в протоке, стаз крови в сосудах, дезорганизации экзо- и эндокриноцитов.

Морфологическое исследование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в сравнимые сроки в условиях предварительного введения нестероидных противовоспалительных препаратов показало, что протоки желудочных желез свободны, кровоснабжение области поражения восстановлено. Хроническое введение нестероидных противовоспалительных препаратов приводит к более быстрому заживлению язвы двенадцатиперстной кишки, выраженному в виде развития рубцовой ткани и эпителизации язвенного дефекта, восстановления деятельности бруннеровых желез, а также к нормализации диаметра сосудов подслизистого и мышечного слоя. Хроническое введение нестероидных противовоспалительных препаратов приводит к нормализации функции экзо- и эндокриноцитов, освобождению протоков от вязкого белкового секрета.

Таким образом, нестероидные противовоспалительные препараты при парентеральном введении оказывают гастро-, и энтеро-, и панкреатопротективное действие.

Пример 3.

Крысе линии Вистар весом 250 г предварительно, парентерально вводят препараты кетонал, кетанов и целебрекс, причем в течение первых трех дней курса в дозе 3,0 мг/кг, с последующим введением в течение трех дней в дозе 2,0 мг/кг, далее в течение четырех дней в дозе 1,2 мг/кг с последующим повторением курса через 50 дней, причем первые три дня повторного курса доза препарата составляет 1,5 мг/кг, последующие три дня доза составляет 2,5 мг/кг, заключительные четыре дня доза препарата составляет 3,0 мг/кг. Далее в условиях нембуталового наркоза (40 мг/кг внутримышечно) проводили лапаротомию и регистрировали электромоторную активность желудка и двенадцатиперстной кишки. Электромоторную активность желудка и восходящего отдела двенадцатиперстной кишки регистрировали с помощью серебряных электродов с площадью контактной поверхности 1,7 мм².

Модель язвы желудка создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку желудка на границе антрального и фундального отделов; модель язвы тощей кишки создавали путем нанесения 100%-ной ацетоуксусной кислоты на серозную оболочку тощей кишки в средней ее трети.

Фоновая частота медленных волн ЭМА тощей кишки на фоне язвы желудка и тощей кишки составляла 19,4 в мин, амплитуда - 0,23 мВ. Хроническое введение кетанова увеличивает электромоторную активность: частота возрастает с 19,4 до 25,4 в мин (31%), амплитуда - с 0,26 до 0,66 мВ (152%). То есть кетанов стимулирует электромоторную активность тощей кишки при язве желудка и тощей кишки.

Хроническое введение кетонала увеличивает частоту медленных волн ЭМА - с 18,4 до 23,6 в мин (больше на 28%) и увеличивает амплитуду - с 0,23 до 0,59 мВ (больше на 157%). То есть кетонал изменяет хроноинотропные взаимоотношения сократительной активности кишки при язве желудка и тощей кишки.

Хроническое введение целебрекса увеличивает частоту медленных волн ЭМА с 17,6 до 23,8 в амплитуду с 0,20 до 0,49 (143%). Таким образом, целебрекс усиливает и учащает медленноволновую электромоторную активность, усиливая моторику тощей кишки при язве желудка и тощей кишки.

Морфологическое исследование язвы желудка показало, что края язвы подрыты, дно заполнено детритом серо-желтого цвета, железы желудка кистозно расширены; венозные сосуды резко дилатированы, кровенаполнены. Морфологическое исследование язвы тощей кишки показало, что ворсинки деформированы и инфильтрированы лимфоидными клетками, сосуды расширены.

Морфологическое исследование панкреатической железы выявило отек дольки, увеличение междольковой и внутридольковой соединительной ткани. Тонкие внутридольковые соединительнотканные прослойки разделяют небольшие группы клеток. В междольковом пространстве расположены расширенные вены с краевым стоянием эритроцитов. Плотность расположения эндокриноцитов в островках снижена: обнаружены расширенные промежутки между клетками, заполненные соединительной тканью с единичными капиллярами. Обнаруживаются небольшие скопления разрушенных клеток. Отмечается дистрофия островков Лангерганса. В панкреатическом протоке обнаружено скопление белкового секрета, затрудняющего его отток в двенадцатиперстную кишку и создающее условия для развития панкреатита.

Морфологическое исследование язвы желудка и тощей кишки и поджелудочной железы в сравнимые сроки в условиях предварительного введения нестероидных противовоспалительных препаратов показало, что они оказывают гастропротективное действие за счет улучшения функционирования желудочных желез, восстановления кровоснабжения области поражения, что способствует более быстрой эпителизации язвы. Энтеропротективное действие хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов состоит в более выраженном развитии рубцовой ткани и эпителизации язвенного дефекта, восстановлении деятельности бруннеровых желез, а также в нормализации диаметра сосудов подслизистого и мышечного слоя, что обусловливает повышение электромоторной активности тощей кишки на фоне хронического введения нестероидных противовоспалительных препаратов. Отмечается нормализация пассажа белкового секрета по панкреатическому протоку, разрешение стаза крови, улучшение функционального состояния экзо- и эндокриноцитов.

Энтеро- и панкреатопротективное действие определяют по активации электромоторной активности панкреатического протока: частота медленных волн увеличивается с 12,5 в мин (25%), амплитуда увеличилась с 1,0 до 1,5 мВ (50%).

Источники информации

1. Burian М, Geisslinger G. Clinical pharmacology of the selective COX-2 inhibitors. Orthopade. 2003, Dec; 32(12):1078-87.

2. Karadas B. et al. Additive interaction of intraperitoneal dexmedetomidine and topical nimesulide, celecoxib and DFU for antinociception. Eur J Pharmacol. 2007, Feb, 5; 556(1-3):62-8.

Способ энтеро- и панкреатопротективного действия нестероидных противовоспалительных препаратами при моделировании язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, и/или панкреатита, заключающийся в том, что перед моделированием проводят курсы введения кетанова, целебрекса или кетонала, при этом препараты вводят парентерально, причем в течение первых трех дней курса в дозе 2,5-3,1 мг/кг, с последующим введением в течение трех дней в дозе 1,5-2,4 мг/кг, далее в течение четырех дней в дозе 0,5-1,4 мг/кг с последующим повторением курса через 1,5-2 мес, причем первые три дня повторного курса доза препарата составляет 0,7-2,0 мг/кг, последующие три дня доза составляет 2,1-2,6 мг/кг, заключительные четыре дня доза препарата составляет 2,7-3,1 мг/кг.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патофизиологии и может быть использовано при изучении атеросклеротического процесса. Для этого проводят моделирование атеросклероза путем кормления исследуемых животных атерогенным рационом.

Способ профилактики интраоперационных кровотечений, вызванных введением гепарина до операции // 2544805

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для профилактики интраоперационных кровотечений на фоне введения гепарина до операции.

Способ моделирования глобальной ишемии головного мозга у крыс // 2544369

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии. Осуществляют окклюзию магистральных сосудов, кровоснабжающих головной мозг.

Способ моделирования цитомегаловирусной инфекции человека для изучения и тестирования противовирусных соединений и трансплантат для его осуществления // 2544287

Группа изобретений относится к медицине и вирусологии и касается разработки способов создания биологической модели цитомегаловирусной инфекции человека. Один из вариантов способа включает прививку (вживление) иммунодефицитным мышам nude имплантата, представляющего собой биодеградируемый матрикс.

Способ оценки степени повреждения твердой мозговой оболочки различными видами спинномозговых игл // 2543546

Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии. Используют экспериментальную модель дурального мешка, включающую прозрачную трубку ПВХ диаметром 1,5 см и длиной 40 см, алюминиевую втулку, трупную твердую мозговую оболочку (ТМО), которую герметично фиксируют пластиковым хомутом к концу трубки ПВХ со стороны вставленной алюминиевой втулки, и стойку для капельницы.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте // 2543359

Изобретение относится к области медицины, предназначено для коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных и связанной с этим нарушением микроциркуляции в плаценте.

Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте // 2542465

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патологической физиологии, гастроэнтерологии, хирургии. Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте заключается в том, что лабораторному животному - нелинейной белой крысе - перорально в течение 21 дня вводят нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг массы тела животного, один раз в день, за один час до кормления.

Способ моделирования и фармакологической коррекции острого повреждения легких в эксперименте // 2541831

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается разработки вопросов коррекции острого повреждения легких в пульмонологии, неотложной терапии и реанимации.

Способ рентгенологического исследования порто-кавальной системы прямой кишки человека в эксперименте // 2541830

Изобретение относится к медицине, а именно к топографической анатомии, рентгенологии, колопроктологии и может быть использовано при рентгенологическом исследовании анатомии порто-кавальной системы прямой кишки человека.

Способ моделирования профилактики послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита // 2541828

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, нейрохирургии, и может быть использовано для профилактики послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита.

Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты // 2545056

Изобретение относится к противовоспалительному и анальгетическому средству на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты формулы Технический результат: получено новое средство, обладающее полезными биологическими свойствами.

Соли финголимода // 2543621

Изобретение относится к новым солям 2-амино-2-[2-(4-С2-20алкилфенил)этил]пропан-1,3-диола, выбранным из тартрата, лактата бензоата, сукцината, малоната, ацетата и пропионата, в кристаллической форме.

Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения // 2543375

Изобретение относится к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с 5-аминосалициловой кислотой, соответствующему формуле Соединение обладает противовоспалительной активностью и может быть использовано в качестве основного действующего вещества при создании новых лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным действием.

Средство "андолина", обладающее противовоспалительным, обезболивающим и ранозаживляющим действием // 2543317

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противовоспалительным, обезболивающим и ранозаживляющим действием.

Ингибиторы тирозинкиназы брутона // 2542585

Настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим приведенную ниже общую формулу III, где: Q представляет собой C(Y3) или N; R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3; R1 представляет собой гетероарил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, гидроксиС1-6алкилами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; R2 представляет собой -С(=O), -О, -C(R2′)2, -C(R2′)2С(=O), -C(R2′)2C(=O)NR2′, C(R2′)2 N(R2′)C(=O), -C(=NH), -C(R2′)2NR2′ или -S(=O)2; каждый R2′ независимо представляет собой H или С1-6алкил; R3 представляет собой Н или R4; R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, аминогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди(С1-6алкил)аминогруппу, гетероциклоалкил, С1-10алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилС1-10алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, C1-6алкиламиногруппами, ди(С1-6алкил)аминогруппами, гидроксигруппами, гидроксиС1-6алкилами, С1-6алкоксигруппами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; X представляет собой СН; X′ представляет собой СН; и остальные символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Способ получения средства, обладающего противовоспалительной, мочегонной и антиоксидантной активностью // 2542493

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительной, мочегонной и антиоксидантной активностью.

Фармацевтические композиции, содержащие диацереин // 2542461

Изобретение относится к медицине и представляет собой препаративную форму диацереина для введения один раз в сутки с контролируемым высвобождением для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний или их осложнений.

Кратковременная высокотемпературная обработка для микробных препаратов с противовоспалительными свойствами // 2542413

Настоящее изобретение относится к микробиологии, а именно к области использования бактерий, и описывает композицию, содержащую микроорганизмы, способ получения пробиотиков с противовоспалительным действием и способ получения противовоспалительной композиции, содержащей пробиотики.

Противовирусные соединения // 2541571

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения эффективны для ингибирования репликации вируса гепатита С ("HCV").

Анальгетическое средство пептидной структуры на основе ундекапептида, содержащего d-октааргининовый вектор // 2541127

Группа изобретений относится к медицине и касается применения ундекапептида - H-Tyr-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-Gly-OH·9HCl в качестве анальгетического средства. Группа изобретений также касается лекарственной формы, содержащей в качестве действующего вещества указанный пептид для лечения острых и хронических болевых синдромов.

Способ получения лечебного препарата растительного происхождения при желудочно-кишечных заболеваниях животных // 2542466

Группа изобретений относится к области ветеринарии. Способ получения лекарственного препарата растительного происхождения для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных характеризуется тем, что 150-200 г измельченной коры ильмы помещают в термостойкую колбу, вносят в нее 500 мл дистиллированной воды и в течение 3-х суток экстрагируют в условиях холодильника, затем колбу ставят на газовую или электрическую плитку, соединяют через лабораторный холодильник с источником холодной воды, вначале осуществляют перегонку жидкой, а затем возгонку твердой фракции в течение 6-8 часов до полного обугливания частиц, получаемый препарат накапливают в стерильной лабораторной колбе, после чего тщательно взбалтывают.