Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты



Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты
Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты
Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты
Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты
Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты

 


Владельцы патента RU 2545056:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здавоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России) (RU)

Изобретение относится к противовоспалительному и анальгетическому средству на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты формулы

Технический результат: получено новое средство, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 табл.

 

Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты указанной формулы

что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с возникновением воспалительных процессов.

Ближайшим аналогом по структуре является изоамиламид 1,2-дигидро-1H-2-оксоцинхониновой кислоты (II) [Янборисова О.А., Коньшина Т.М., Работников Ю.М., Закс А.С., Коныпин М.Е. Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхониновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты // Хим.-фарм. журн., - 1995. - Т.29. - №6. - С.32-33], который изучен на наличие противовоспалительной активности.

В медицинской практике широко используются нестероидные противовоспалительные средства (НПВП): диклофенак натрия (ортофен) и ацетилсалициловая кислота (аспирин), которые взяты нами в качестве эталонов сравнения противовоспалительной и метамизол натрия (анальгин) - анальгетической активности [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 16-е изд., пераб. и доп. М.: Новая волна. - 2010. 1216 с.].

Целью изобретения является поиск в ряду амидов цинхониновой кислоты высоэффективного отечественного противовоспалительного и анальгетического средства, обладающего низкой токсичностью.

Поставленная цель достигается проведением биологических испытаний изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты (I) [Михалев А.И., Коныпин М.Е., Вахрин М.И. Синтез и превращения амидов 2-замещенных цинхониновых кислот // Химия, гетероцикл. соедин. - 1997. - №5 - С.697-700] на животных и анализом результатов опытов.

Острая токсичность соединения I изучена по экспресс-методике Прозоровского В.Б. на белых мышах массой 22-24 г [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502] при внутрибрюшинном способе введения. Установлено, что ЛД50 заявляемого соединения I>1000 мг/кг, и оно относится к малотоксичным веществам. Известно, что ЛД50 при этом же пути введения ортофена равна - 132, аспирина - 495, а анальгина - 2900 мг/кг [Колла В.Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. М.: Медицина. 1998, 263 с.]. Апробированное соединение I в 7,6 раза менее токсично, чем ортофен и в 2 раза - аспирин.

Противовоспалительная активность (ПВА) соединения I и аспирина изучена на белых крысах обоего пола массой 180-220 г на каррагениновой модели воспаления [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина. - 2005. - С.695-709], создаваемой субплантарным введением в заднюю лапу крыс 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина. Предварительно измеряли исходный объем (мл) задней лапы опытных и контрольных крыс с помощью онкометра. Полученные результаты сравнивали с литературными данными по противовоспалительному и анальгетическому действию диклофенака натрия в дозе 25 мг/кг (таблица) на каррагениновой модели воспаления [Павлова М.В., Михалев А.И., Коньшин М.Е., Закс А.С., Василюк М.В., Вахрин М.И. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 2-замещенных амидов цинхониновой кислоты // Хим.-фарм. журн., - 1999. - Т.33. - №8. - С.18-19]. Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг, а аспирин в дозе 50 мг/кг в 2% крахмальной слизи за один час до моделирования воспаления. Прирост объема воспаленной стопы оценивали онкометрически через 3 и 5 часов после введения флогогенного агента и вычисляли процент торможения отека к контролю. Проведено 5 опытов, в каждой группе было по 6 животных. Результаты обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента, результаты считали достоверными при p<0,05 [Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Медгиз, Ленинград - 1963. - С.81-106].

Исследования показали, что заявляемое соединение I при внутрибрюшинном пути введения в дозе 25 мг/кг после введения флогогенного агента тормозит развитие отека через 3 ч на 68,2 и 5 ч - 55,6%. В целом, соединение I не уступает по противовоспалительной активности диклофенаку натрия в этой же дозе через 3 часа наблюдения и проявляет меньшую активность через 5 часов. По противовоспалительному действию соединение I в дозе 25 мг/кг является более активным, чем аспирин в дозе 50 мг/кг (таблица).

Таблица
Острая токсичность, противовоспалительная и анальгетическая активность соединения I и препаратов эталонов.
Соединение/ препарат-эталон ЛД50, мг/кг в/б Противовоспалительная активность (ПВА), % торможения отека к контролю после введения флогогенного агента через Анальгетическая активность (АА)
Доза, мг/кг в/б 3 ч 5 ч Доза, мг/кг в/б % уменьшения «уксусных корчей»
Заявляемое соединение I >1000 25 68,2* 55,6* 25 65,3***
Структурный аналог соед. II. 50 28,0* 37,0*
Диклофенак натрия (ортофен) 132 25 69,4*** 72,2*** 25 50,0**
Ацетилсалицил овая кислота (аспирин) 495 50 51,2* 28,7*
Метамизол натрия (анальгин) 2900 55 50,6*
* р<0,05; ** р<0,02; *** р<0,01 по сравнению с контролем

Анальгетическая активность (АА) соединения I изучена на модели «уксусных корчей» [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина. - 2005. - С.695-709] на беспородных белых мышах-самцах массой 22-24 г. Мышам внутрибрюшинно вводили 0,75% водный раствор уксусной кислоты из расчета 0,25 мг на 10 г массы животного и подсчитывали количество корчей в течение 10 минут. Исследуемое вещество вводили ввнутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи в дозе 25 мг/кг за 30 мин до внутрибрюшинного введения уксусной кислоты, а препарат сравнения анальгин - в дозе 55 мг/кг, соответствующей ЕД50 по тесту «уксусных корчей» [Сюбаев Р.Ф., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов // Хим.-фарм. журн. - 1986. - Т.20. - №1. - С.33-39]. Результаты оценивали по способности тормозить количество корчей по сравнению с контрольными животными, получавшими растворитель. В каждой группе было по 6 мышей. Данные опытов обрабатывали статистически с вычислением критерия достоверности. Разницу считали достоверной при p<0,05 [Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Медгиз, Ленинград. - 1963, С.81-106].

Установлено, что апробированное соединение I обладает анальгетической активностью в дозе 25 мг/кг и вызывает уменьшение «уксусных корчей» на 65,35%, превосходит активность диклофенака натрия - 50,0% в этой же дозе и проявляет более сильное анальгезирующее действие, чем анальгин - 61,0% в дозе 55 мг/кг (таблица).

Положительным отличием заявляемого соединения (I) от структурного аналога (II) является более выраженная противовоспалительная и анальгетическая активность; от диклофенака натрия - меньшая токсичность, доступность получения, устойчивость вещества при хранении на воздухе; от метамизола натрия (анальгина) - более высокое анальгезирующее действие.

Источники информации

1. Янборисова О.А., Коньшина Т.М., Работников Ю.М., Закс А.С., Коньшин М.Е. Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхониновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты // Хим.-фарм. журн. - 1995. - Т.29. - №6. - С.32-33.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 16-е изд., пераб. и доп. М.: Новая волна. - 2010. 1216 с.

3. Михалев А.И., Коньшин М.Е., Вахрин М.И., Синтез и превращения амидов 2-замещенных цинхониновых кислот // Химия гетероцикл. соедин. - 1997. - №5. - С.697-700.

4. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502.

5. Колла В.Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. М.: Медицина. - 1983, 263 с.

6. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина. - 2005. - С.695-709.

7. Беленький М.Л., Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Медгиз, Ленинград. - 1963. - С.81-106.

8. Павлова М.В., Михалев А.И., Коньшин М.Е., Закс А.С., Василюк М.В., Вахрин М.И. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 2-замещенных амидов цинхониновой кислоты // Хим.-фарм. журн., - 1999, - Т.33, - №8 -С.33-39.

9. Сюбаев Р.Ф., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов // Хим.-фарм. журн. - 1986. - Т.20. - №1. - С.33-39.

Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1H-2-оксоцинхониновой кислоты указанной формулы



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где R1 представляет собой алкоксигруппу; U, V и W каждый представляют собой СН, или один из U, V и W представляет собой N, а каждый другой представляет собой CH; A представляет собой CH2 или O; G обозначает CH=CH-E, где E представляет собой фенильную группу, моно- или дизамещенную галогеном, или G обозначает группу одной из приведенных ниже формул , где Z представляет собой СН или N, Q представляет собой О или S и K представляет собой O или S; или соль такого соединения.

Настоящее изобретение относится к производным нафталинкарбоксамида общей формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов протеинкиназы или гистондеацетилазы.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где Аr представляет собой каждый из R2, R3, R4, R5; R4' и R5' представляет собой водород; А представляет собой С(O); D представляет собой кислород или NR8; Е представляет собой CR 63R64CR65R66; R63 и R64 представляют собой водород; R65 и R66 независимо представляют собой водород или С 1-4алкил; k равно 0; m равно 1; R6 представляет собой группу -(X)p-Y-(Z)q-R10 , или R6 представляет собой - или -разветвленный С3-6алкил (возможно замещенный С6циклоалкилом); Х и Z независимо представляют собой С1-4алкиленовую группу; р и q независимо равны 0 или 1; Y представляет собой связь; R8 представляет собой водород; R10 представляет собой водород или насыщенную 5-7-членную кольцевую систему; R7 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, возможно замещенное галогеном, карбоксилом, С1-6алкилом, С1-2алкокси или 5-членным гетероароматическим кольцом (которое возможно замещено С1-6алкилом); или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к смеси кристаллических частиц лаквинимода натрия, в которой 10% или более от общего количества по объему частиц лаквинимода натрия имеют размер более 40 микрон.

Изобретение относится к новым солям 2-амино-2-[2-(4-С2-20алкилфенил)этил]пропан-1,3-диола, выбранным из тартрата, лактата бензоата, сукцината, малоната, ацетата и пропионата, в кристаллической форме.

Изобретение относится к новому комплексному соединению 5-гидрокси-6-метилурацила с 5-аминосалициловой кислотой, соответствующему формуле Соединение обладает противовоспалительной активностью и может быть использовано в качестве основного действующего вещества при создании новых лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным действием.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противовоспалительным, обезболивающим и ранозаживляющим действием.

Настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим приведенную ниже общую формулу III, где: Q представляет собой C(Y3) или N; R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3; R1 представляет собой гетероарил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, гидроксиС1-6алкилами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; R2 представляет собой -С(=O), -О, -C(R2′)2, -C(R2′)2С(=O), -C(R2′)2C(=O)NR2′, C(R2′)2 N(R2′)C(=O), -C(=NH), -C(R2′)2NR2′ или -S(=O)2; каждый R2′ независимо представляет собой H или С1-6алкил; R3 представляет собой Н или R4; R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, аминогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди(С1-6алкил)аминогруппу, гетероциклоалкил, С1-10алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилС1-10алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, C1-6алкиламиногруппами, ди(С1-6алкил)аминогруппами, гидроксигруппами, гидроксиС1-6алкилами, С1-6алкоксигруппами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; X представляет собой СН; X′ представляет собой СН; и остальные символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительной, мочегонной и антиоксидантной активностью.
Изобретение относится к медицине и представляет собой препаративную форму диацереина для введения один раз в сутки с контролируемым высвобождением для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний или их осложнений.

Настоящее изобретение относится к микробиологии, а именно к области использования бактерий, и описывает композицию, содержащую микроорганизмы, способ получения пробиотиков с противовоспалительным действием и способ получения противовоспалительной композиции, содержащей пробиотики.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения эффективны для ингибирования репликации вируса гепатита С ("HCV").

Группа изобретений относится к медицине и касается применения ундекапептида - H-Tyr-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Arg-Gly-OH·9HCl в качестве анальгетического средства. Группа изобретений также касается лекарственной формы, содержащей в качестве действующего вещества указанный пептид для лечения острых и хронических болевых синдромов.

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных транквилизирующих препаратов и анальгетиков на основе амида салициловой кислоты.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ предотвращения агломерации частиц активного ингредиента арипипразола или 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-ил-пиперазин-1-ил)бутокси]-1H-хинолин-2-она в суспензии, содержащей силиконовое масло и/или производное силиконового масла в дисперсионной среде, при этом размер частиц активного ингредиента составляет 0,1-200 мкм.
Наверх