Способ лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи при развитии неопластических процессов кожной ткани, таких как меланома, базально-клеточный, плоскоклеточный рак (варианты)



Владельцы патента RU 2577135:

ДИАМОНДЗЛИТЕ ЛИМИТЕД (VG)

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи, такими как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак. Для этого проводят определение размеров опухоли и в зависимости от ее размера проведение внутрикожных инъекций вокруг очага пораженной ткани до и/или после удаления опухоли, отступив 2-3 мм от ее края, или непосредственно в ткань опухоли, путем введения равномерно при обратном ходе иглы шприца 1-3 раза в неделю в виде 6-20 инъекций курсом 4-14 процедур лекарственного средства в виде 1,0-2,5 мл раствора белково-полипептидного комплекса в фармацевтически приемлемом носителе с содержанием (концентрацией) комплекса в нем 0,05-0,4 мг. При этом в качестве активного действующего вещества используют белково-полипептидный комплекс, полученный из гомогената эмбриональной нервной и кожной тканей копытных сельскохозяйственных животных и содержащий отрицательно заряженные слабокислые и нейтральные белки и полипетиды с молекулярной массой от 5 до 200 кДа и с содержанием фракции со средней молекулярной массой в пределах от 10 до 120 кДа не менее 80%, общей концентрацией белка 0,2-4,2 мг/мл, с максимумом поглощения ультрафиолетового спектра раствора при длине волны 280±5 нм, наличием пика при длине волны 274-284 нм в УФ-видимой области спектра, наличием специфических полос в интервале значений pl от 4,2 до 8,4 при изоэлектрофокусировке в 5%-ном полиакриламидном геле. Также предложен способ лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи, такими как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак, где указанный белково-пептидный комплекс используют в идее наружных аппликаций. Группа изобретений обеспечивает лечение указанных заболеваний кожи. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, фармакологии, ветеринарии, и может быть использовано для лечения неопластических процессов кожной ткани плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, а также меланомы и других доброкачественных и злокачественных опухолей кожи, с помощью фармацевтического препарата, включающего белково-полипептидный комплекс, полученный из гомогенатов нервной и кожной тканей эмбрионов копытных сельскохозяйственных животных.

В настоящее время, на фоне неуклонного роста заболеваний кожной ткани аутоиммунного, сосудистого, токсического, инфекционного, травматического генеза, а также ятрогенных осложнений после применения «омолаживающих» препаратов, косметических средств и процедур, не существует препаратов группы прямых репарантов, специфичных для кожной ткани.

Известны различные формы онкологических заболеваний кожи (рака кожи), такие, например, как меланома, базалиома (базально-клеточный рак), плоскоклеточный рак кожи.

Лечение меланом, в частности, представляет трудную задачу из-за бурной, рано наступающей диссеминации. Оно должно проводиться только в условиях специализированного учреждения. Лечение меланомы преимущественно хирургическое. На 1-2 стадиях проводят радикальное иссечение меланомы.

Известны вакцины против меланомы, которые представляют собой аллогенные опухолевые клетки и их лизаты, аутогенные опухолевые клетки, различные антигены (MAGE-1, MAGE-3, MART-1, gr100 и др.). Эти вакцины повышают активность цитотоксических лимфоцитов по отношению к малигнизированным клеткам, активизируют пролиферацию T-лимфоцитов, инфильтрацию опухоли CD8+.

Известно, что противоопухолевые препараты по механизму действия и химическому строению разделяются на несколько групп: алкилирующие соединения, антиметаболиты, антибиотики, вещества растительного или животного происхождения, гормональные препараты, ферменты и другие.

В основе противоопухолевого действия этих соединений лежит нарушение (подавление) обмена нуклеиновых кислот, особенно ядерных нуклеотидов, что ведет к прекращению клеточного давления и роста опухоли (патент US 4622325, 11.11.1986; авторское свидетельство SU 1208619, патент RU 2040255).

Но, поскольку известные противоопухолевые препараты способствуют только подавлению клеточной активности, не затрагивая причины, вызывающей опухоль, то рецидивы опухоли и метастазирование не исключаются.

Базалиома - рак кожи с местно-деструктурирующим ростом, который возникает из эпидермиса или волосяных фолликулов и редко метастазирует (по данным ВОЗ 1974 г.). По данным ряда авторов (Шанин А.П. Опухоли кожи, их происхождение, клиника и лечение, П., 1969, с. 154-172), базалиома встречается чаще других новообразований кожи и занимает промежуточное положение между доброкачественными опухолями и плоскоклеточным раком. На ее долю приходится от 77 до 90% злокачественных эпителиальных опухолей кожи (Венкей Т., Шувгар Я. Злокачественные опухоли кожи, Будапешт, 1962, с. 12-15). Известные методы лечения базалиом кожи: хирургическое иссечение, электрокоагуляция, криодеструкция, лучевая терапия, лазеротерапия, химиотерапия, наружное лечение противоопухолевыми препаратами (Коган М.Г. Совершенствование методов лечения множественных базалиом кожи на основании изучения их иммуноморфологических особенностей. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, М., 1984, с. 24) недостаточно эффективны, вызывают рецидивы заболевания и сопровождаются поздними послеоперационными осложнениями в виде глубоких дефектов кожи.

Из RU 2179000, 10.02.2002 известен способ комплексного лечения базалиом кожи.

Предложено начинать лечение с приема человеческого лейкоцитарного интерферона в виде ингаляций по 20 тыс. ЕД., через день, на курс лечения 20 процедур. На фоне иммунокоррекции проводили радиоволновое удаление базалиом на аппарате «Сургитрон» (Surgitron) производства фирмы «Ellman international (США). Способ обладает качественно новым подходом и высокой эффективностью в комплексной терапии базалиом кожи и коррекции иммунологических показателей, приводит к высокому проценту излечения, характеризуется отсутствием рецидивов и осложнений терапии.

Однако данный способ не обладает широким спектром действия при развитии неопластических и репаративных процессов кожи и при лечении и профилактике различных онкологических заболеваний кожи.

Особым направлением в терапии злокачественных опухолей является разработка способов лечения рака с использованием препаратов из животного сырья, преимущественно из эмбриональных органов животных и человека (DE 228739, 29.04.1983; DE 2600442, 08.01.1976).

Препараты, получаемые из животных тканей, обладают существенным преимуществом по сравнению с известными цитостатиками химического происхождения, так как обладают слабым гепатотоксическим и тератогенным действием. Однако применение данных препаратов сдерживается из-за ограниченности сырьевой базы и из-за опасности развития аллергических осложнений ввиду того, что последние обладают видимой антигенной специфичностью.

В частности, из заявки Франции №2451193, 13.03.1979 известен способ лечения рака с помощью гомогената эмбриональной ткани.

Известный способ заключается в следующем: при наружной локализации опухолевого процесса больному наносят в виде аппликаций гомогенат (суспензию) эмбриональной ткани в смеси с фармацевтическим пригодным наполнителем, а в случае внутренней локализации опухоли - парентерально вводят 10 мл 10%-ного водно-солевого гомогената эмбриональной ткани 1-2 раза в день в течение 4-12 недель. В качестве наполнителя используют изотонический раствор хлорида натрия. После месяца лечения частоту введения гомогената эмбриональной ткани постепенно уменьшают до 1-2 раза в неделю и продолжают лечение еще 2-3 мес. Способ особенно эффективен при наружной локализации опухоли, так как часто наблюдается отделение опухоли от соседних здоровых тканей, что благоприятствует успешному хирургическому удалению опухоли. Ближайший противоопухолевый эффект наблюдается через 2-3 недели после начала лечения. Средняя длительность ремиссии составляет 9 мес.

Недостатком известного способа является то, что использование ксеногенной эмбриональной ткани ограничено видовой антигенной специфичностью. Кроме того, предлагаемый для лечения гомогенат эмбриональной ткани представляет собой смесь неустановленного состава, содержащую фетальные белки, пептиды, нуклеиновые кислоты и другие компоненты. Поэтому предлагаемое средство нельзя стандартизовать по составу, так как оно будет зависеть от исходной ткани и в процессе лечения могут возникнуть побочные осложнения из-за токсических реакций.

Из RU 2105567, 27.02.1998, известен способ лечения злокачественных опухолей, в том числе рака кожи, губы, слизистой полости рта, при длительно не заживающих ранах трофических язв путем введения альфа-фетопротеина (АФП) в разовой дозе 500-5000 МЕ/кг веса больного 1-2 раза в сутки в течение 4-6 недель.

За ME (международная единица) АФП принимают количество белка, равное 1,25 нг. Далее по тексту все данные будут приведены в ME.

АФП представляет собой онкофетальный белок, который получают из абортивного материала человека (природный альфа-фетопротеин) или из осповакцины на эмбриональных клетках легких человека (рекомбинантный альфа-фетопротеин). В заявленном способе может быть использован любой тип альфа-фетопротеина (природный или рекомбинантный). АФП не пирогенен, не кумулируется в организме, не обладает тератогенным, анафилактогенным, эмбриотоксическим, аллергизирующим и гистаминоподобным свойствами.

Однако данный способ основан на использовании абортивного материала человека, что ограничивает его использование.

Из RU 2240810, 27.11.2004, известен способ профилактики и лечения предопухолевых патологических состояний, включающий вакцинацию лиц, относящихся к группам высокого онкологического риска по результатам тестирования, эмбриональным противоопухолевым модулятором (ЭПОМ), который вводят подкожно 1 раз в год в дозе 0,02-0,04 мг/кг. Модулятор ЭПОМ содержит широкий спектр онкофетальных антигенов. Препарат получен из эмбриональных тканей человека и животных и содержит пул белков-гликопротеидов, извлеченных методом спиртового осаждения. Однако данный препарат не используется для лечения и профилактики (профилактического лечения) рака кожи.

Из RU 2283129, 10.09.2006, известен белково-пептидный противоопухолевый препарат (композит), содержащий белок теплового шока семейства HSP70 и нековалентно связанный с ним опухолево-специфический пептид, выбранный из группы: MAGE-A1, -A2, -A3, gp 100, HER2/neu, EGFRvIII или фрагмент любого из них.

Данный клеточный препарат используют в способе иммунотерапии или иммунопрофилактики опухолей.

Таким образом, как следует из известного уровня техники, в медицине и фармакологии широко используют различные белково-пептидные препараты.

Так, в частности из RU 2485132, 20.06.2013, известен белково-полипептидный комплекс (ВПК), обладающий антигипоксическим, тканеспецифическим репаративным действием на центральную и периферическую нервную систему, и фармацевтическая композиция на его основе.

БПК получен из нервной и кожной тканей эмбрионов копытных сельскохозяйственных животных.

Он не использовался для лечения рака кожи.

Технической задачей заявленного изобретения является повышение эффективности лечения неопластических процессов кожной ткани, а также расширение арсенала средств при лечении онкологических заболеваний кожи, на разных стадиях развития заболевания с использованием данного эмбрионального белково-полипептидного комплекса, обладающего свойствами регулятора клеточной дифференцировки и высокой общей биологической активностью.

Технический результат достигается заявленной группой изобретений, в которую входят варианты способов лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи (меланома, базалиома, плоскоклеточный рак), включая также способ лечения онкологических заболеваний кожи, при развитии неопластических процессов кожной ткани, таких как меланома, базалиома, плоскоклеточный рак, то есть на разных стадиях развития этих заболеваний.

В заявленном изобретении в качестве основного действующего вещества (биологически-активного вещества) используют известный белково-полипептидный комплекс, который представляет собой биологически-активный белково-полипептидный комплекс (далее ВПК) с молекулярной массой входящих в него компонентов в пределах от 5-200 кДа и содержанием среднемолекулярной фракции в пределах от 10 до 120 кДа не менее 80%, общей концентрацией белка 0,2-4,2 мг/мл, с максимумом поглощения ультрафиолетового спектра раствора при длине волны 280±5 нм, наличием пика при длине волны 274-284 нм в УФ-видимой области спектра, наличием специфических полос в интервале значений pl от 4,2 до 8,4 при изоэлектрофокусировке в 5%-ном полиакриламидном геле и фармацевтически-приемлемый носитель, например разбавитель, а также традиционные носители (фармацевтически приемлемые) при составлении мазей, гелей, кремов и т.д., причем разбавитель может включать буферный раствор и вспомогательные вещества - высокомолекулярные соединения, относящиеся к классу консервантов и солюбилизаторов в достаточных концентрациях. Субстанция получена путем ионообменной хроматографии фильтрата экстрагированного гомогената тканей кожи, головного и спинного мозга эмбрионов копытных сельскохозяйственных животных сроком гестации от середины первой трети до середины последней в присутствии буферного раствора, детергентов, ингибиторов протеолиза и солюбилизаторов.

Используемый в заявленной группе изобретений биологически активный белково-полипептидный комплекс и способ его получения защищены заявителем данного изобретения и описаны в RU 2428196, 10.09.2011.

При этом в RU 2445106, 20.03.2012, заявителем данного изобретения защищена фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболеваний центральной и периферической нервной системы сосудистого, травматического, гипоксического и аутоиммунного генеза, которая содержит в качестве активного действующего вещества указанный биологически активный белково-полипептидный комплекс.

Заявители заявленного изобретения (группы изобретений) в результате дополнительных исследований выявили возможность использования его в качестве активного действующего вещества в способе лечения при развитии неопластических и репаративных процессов кожи, онкологических заболеваний кожи, таких как меланома, базалиома (базальто-клеточный рак), плоскоклеточный рак кожи.

В результате дополнительных исследований, экспериментов заявителем была разработана схема лечения данных заболеваний с использованием указанного белково-полипептидного комплекса, обладающего определенными указанными характеристиками.

Попытки использования экстрактов эмбриональных тканей для лечения и профилактики онкологических заболеваний вообще и кожи в частности известны с незапамятных времен. Всех их объединяет одно - выраженное противоопухолевое действие белков - факторов дифференцировки, вырабатываемых клетками эмбриональных тканей. Основная функция этих белков - при быстром и одновременном делении огромного количества клеток для активного роста организма в целом - обеспечение правильной дифференцировки клеток и их своевременный апоптоз.

Основной же чертой, характеризующей опухолевые клетки, является нарушение конечной дифференцировки и утрата способности к апоптозу.

Основными биологическими молекулами, обеспечивающими основной сигналинг эволюционно закрепленным путям развития и дифференцировки тканей в эмбриогенезе млекопитающих, являются белки и полипептиды. Получение фракций нативных белковых и полипептидных ансамблей из эмбриональных тканей является весьма трудной и дорогостоящей задачей, решение которой зависит от множества последовательных действий, требующих точного исполнения каждого пункта регламента в строго определенных условиях, так как выраженность противоопухолевою действия целевых фракций, их токсичность (аллергенность, иммунотоксичность) и стабильность непосредственно зависят от степени нативности получаемых белково-полипептидных молекул.

Наиболее оптимальным решением для сохранения нативности и стабильности факторов дифференцировки для их применения в терапии неопластических поражениях кожи оказался способ получения белково-полипептидного комплекса, который позволяет получить белково-полипептидный комплекс, обладающий необходимыми свойствами, позволяющими использовать его в заявленном способе лечения, при развитии неопластических и репаративных процессов кожи, онкологических заболеваний кожи (способ получения данного белково-полипептидного комплекса и сам белково-полипептидный комплекс описаны в патенте RU 2428196, как было выше указано).

Итак, техническим результатом заявленной группы изобретений является повышение эффективности при лечении онкологических заболеваний кожи за счет использования биологически активного БПК, обладающего тканеспецифическим репаративным действием на кожную ткань, имеющего при этом выраженное лечебное и лечебно-профилактическое действие при терапии неопластических заболеваний кожной ткани.

Поставленная техническая задача и достигаемый технический результат обеспечиваются заявленной группой изобретений.

В заявленную группу изобретений входят, как варианты, способы лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи, включающие определение размеров опухоли и в зависимости от ее размера проведение внутрикожных инъекций вокруг очага пораженной ткани до и/или после удаления опухоли, отступив 2-3 мм от ее края, или непосредственно в ткань опухоли, путем введения равномерно при обратном ходе иглы шприца 1-3 раза в неделю в виде 6-20 инъекций курсом 4-14 процедур лекарственного средства в виде 1,0-2,5 мл раствора белково-полипептидного комплекса в фармацевтически приемлемом носителе с содержанием (концентрацией) комплекса в нем 0,05-0,4 мг, при этом в качестве активного действующего вещества используют белково-полипептидный комплекс, полученный из гомогената эмбриональной нервной и кожной тканей копытных сельскохозяйственных животных, и содержащие отрицательно заряженные слабокислые и нейтральные белки и полипептиды с молекулярной массой от 5 до 200 кДа, и с содержанием фракции со средней молекулярной массой в пределах от 10 до 120 кДа не менее 80%, общей концентрацией белка 0,2-4,2 мг/мл, с максимумом поглощения ультрафиолетового спектра раствора при длине волны 280±5 нм, наличием пика при длине волны 274-284 нм в УФ-видимой области спектра, наличием специфических полос в интервале значений pl от 4,2 до 8,4 при изоэлектрофокусировке в 5%-ном полиакриамидном геле.

Итак, данные способы лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи (меланома, базально-клеточный и плоскоклеточный рак), как варианты, состоят в применении в качестве биологически вещества белково-полипептидного комплекса, получаемого из гомогената нервной и кожной тканей эмбрионов копытных сельскохозяйственных животных и состоящего из отрицательно заряженных слабокислых и нейтральных белков и полипептидов с молекулярной массой от 5 до 200 кДа, и заключаются в том, что после определения размеров опухоли (например, ультразвуковым или другими известными методами) проводят внутрикожные инъекции раствором белково-полипептидного комплекса вокруг очага и непосредственно в ткань опухоли до его хирургического удаления (методом классической или радиоволновой хирургии, фотодинамической терапии или другими известными методами), а также после удаления, вокруг кожной раны, отступив 2-3 мм от ее края.

В качестве фармацевтически приемлемого носителя используют разбавитель, включающий буферный раствор и вспомогательные вещества, например аспартатный буфер, фосфатный буфер, глицинный буфер и т.д.

При этом рекомендуется:

- при размере опухоли до 1 см до удаления очага за одну процедуру вводят не более 0,1 мг белково-полипептидного комплекса в 1,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя за 6-8 инъекций один-два раза в неделю курсом 4-6 процедур;

- при размере опухоли от 1,0 до 1,5 см за одну процедуру вводят не более 0,15 мг белково-полипептидного комплекса в 1,0-1,5 мл фармацевтически приемлемого растворителя в виде 10-14 инъекций два-три раза в неделю курсом 6-9 процедур;

- при размере опухоли от 1,5 до 2,0 см за одну процедуру вводят до 0,25 мг белково-полипептидного комплекса в 1,5-2,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя в виде 12-16 инъекций два-три раза в неделю курсом 9-12 процедур;

- при размере опухоли от 2 см и более за одну процедуру вводят до 0,4 мг белково-полипептидного комплекса в 2,5-4,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя за 16-20 инъекций не менее 3-х раз в неделю курсом не менее 12 процедур.

Белково-полипептидный комплекс может быть введен совместно с другими иммуномодуляторами, супрессорами ангиогенеза, веществами, угнетающими рост опухолевых клеток, такими как полинуклеотиды ДНК и РНК; шапероны HSP 60, HSP 70, HSP 90, опухолевоспецифические пептиды из группы MAGE, такие как MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-А3, и gp 100, HER2/neu, EGFRvIII или их фрагменты; цитостатики, и другими ингибиторами опухолевого роста в эффективных дозах.

При этом, помимо местного осуществляется системное введение белково-полипептидного комплекса подкожно 1 раз в сутки или 1 раз в 2-3 дня курсами 10-14 дней по 0,1-0,4 мг в сутки, с перерывом между курсами 10-28 дней, в зависимости от выраженности неопластического процесса, его локализации, интенсивности основного лечения и курса местной терапии.

Другим вариантом заявленной группы является способ лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи, включающий определение размеров опухоли и в зависимости от размера ее проведение наружных аппликаций фармацевтическим препаратом, включающим белково-полипептидный комплекс и фармацевтически-приемлемый носитель, непосредственно на ткань опухоли и вокруг очага до его хирургического удаления, а также после удаления опухоли непосредственно на кожную рану и вокруг, до 3,5 мм от ее края, при этом аппликации осуществляют 3-4 раза в неделю курсом 12-16 процедур, указанный белково-полипептидный комплекс используют в концентрации 0,05-0,4 мг с фармацевтически приемлемым носителем в количестве 0,5-2,5 мл.

Данный способ также предназначен для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи (меланома, базально-клеточный и плоскоклеточный рак). После определения размеров опухоли (например, ультразвуковым или другими известными методами) проводят наружные аппликации раствором белково-полипептидного комплекса непосредственно на ткань опухоли и вокруг очага до его хирургического удаления (методом классической или радиоволновой хирургии, фотодинамической терапии или другими известными методами), а также после удаления опухоли непосредственно на кожную рану и вокруг, до 3-5 мм от ее края.

В случае способа лечения путем наложения аппликаций данный способ предпочтительно осуществляют следующим образом:

- при размере опухоли до 1 см за одну процедуру применяют 0,05-0,1 мг белково-полипептидного комплекса в 0,5-1,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя (носителя) по 3-4 аппликаций в неделю, курсом 12-16 процедур;

- при размере опухоли от 1,0 до 1,5 см за одну процедуру используют не более 0,15 мг белково-полипептидного комплекса в 1,0-1,5 мл фармацевтически приемлемого растворителя (носителя) по 3-4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур;

- при размере опухоли от 1,5 до 2,0 см за одну процедуру используют не более 0,25-3,0 мг белково-полипептидного комплекса в 1,5-2,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя (носителя) по 3-4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур;

- при размере опухоли от 2 см и более за одну процедуру используют 0,4 мг белково-полипептидного комплекса в 2,0-3,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя по 4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур.

Белково-полипептидный комплекс в этом случае (в варианте способа) используют в виде мази или геля с сохранением указанных концентраций, объемных соотношений, разовых и курсовых режимов дозирования.

В качестве мазевой или гелевой основы используется гидрофильный фармацевтически приемлемый носитель (например, вазелин, ланолин, полиэтиленгликоль и т.д.).

Белково-полипептидный комплекс при лечении с помощью аппликаций могут использовать в виде липосомальной эмульсии, самостоятельно или в составе мази или геля с сохранением тех же концентрационных, объемных соотношений, разовых и курсовых режимов дозирования.

При осуществлении варианта способа введение белково-полипептидного комплекса через кожу используют метод электрофореза, фонореза, фармафореза самостоятельно или в составе липосомальной эмульсии, мази или геля с сохранением тех же концентрационных и объемных соотношений, разовых и курсовых режимов дозирования.

При проведении аппликаций белково-полипептидный комплекс вводят совместно с другими иммуномодуляторами, супрессорами ангиогенеза, веществами, угнетающими рост опухолевых клеток, такими как полинуклеотиды ДНК и РНК; шапероны HSP 60, HSP 70, HSP 90, опухолевоспецифические пептиды из группы MAGE, такие как MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-А3, gp 100, HER2/neu, EGFRvIII или их фрагменты, цитостатики (и другие ингибиторы опухолевого роста) в эффективных дозах.

Антинеопластическая активность при непосредственном применении БПК или в составе фармкомпозиций, БПК (биологически-активных добавок) - проявляется в активации каскадов апоптоза и некроза опухолевых клеток с одновременной стимуляцией процессов аутофагии. Механизмы действия комплекса были доказаны в клеточных экспериментах in vitro на клеточных линиях, в опытах с перевиваемыми опухолевыми клеточными линиями на лабораторных животных, в клинике у пациентов с базально-клеточным, плоскоклеточным раком кожи и меланомой.

Ниже представлены примеры, иллюстрирующие заявленную группу изобретений, но не ограничивающие ее.

При этом, например, указание концентрации (содержания) белково-полипептидного комплекса (БПК) в примерах не более 0,1 мг/мл (в примере 2) указывает на использование 0,5-2,5 мл композиции, содержащей 0,05-0,25 мг БПК.

Фармацевтический препарат (используемый), как правило, выпускают в виде раствора, например, как раствор препарата 0,1 мг/мл, на основе которого готовятся фармпрепараты, как в виде растворов, мазей, гелей, кремов, лосьонов, липосомальной эмульсии необходимых концентраций в них БПК согласно заявленным способам в фармацевтически приемлемых носителях в сочетании, при необходимости, со вспомогательными добавками (целевыми добавками), традиционно используемыми в медицине, в фармацевтической промышленности, и, например, (по примеру 2, в частности) 0,1 мг/мл означает 10 мг БПК в 100 мл, т.е. 0,01% раствор БПК (с учетом погрешности на плотность воды (как фармацевтически приемлемого носителя) или мазевой, гелевой и т.д. основы.

Пример 1.

Пациентка Р., 49 лет, больной себя считает около 4 месяцев.

Обратилась в поликлинику.

Statuslocalis

На коже угла глаза бляшка розового цвета d=1,5 см с геморрагической коркой в центре.

Предварительный диагноз

Базалиома угла левого глаза II ст., II кл. гр.

Был произведен соскоб с бляшки левого угла глаза. Цитология №1217/12,

заключение: базалиома.

Лечение: проводят аппликации белково-полипептидного комплекса в 50 мМ глициново-фосфатном буфере с концентрацией белка 0,1 мг/мл, и в количестве 1,5 мл непосредственно на пораженную кожу и вокруг, до 5 мм от ее края, ежедневно курсом 14 процедур, с повтором курса через 10-14 дней. Комплекс наносился на стерильную четырехслойную марлевую салфетку, предварительно кожу области очага очищали 20% спиртовым раствором.

После курса аппликаций пациентка была направлена на лечение в отделение радиолучевой терапии, по окончании лучевой терапии повторили аналогичные 2 курса аппликаций с интервалом между курсами 14 дней.

3-х летнее наблюдение онкодерматолога подтвердило полную ремиссию заболевания.

Пример 2.

Пациент 34 г., в течение 3 лет наблюдает появление и увеличение в виде пятна розового образования до 1,0 см в диаметре с появлением в центре красного уплотнения.

Statuslocalis

На коже лба, по центру, ближе к волосистой части определяется плоская слегка вдавленная эрозия красного цвета, мокнущая в центре до 1,2 см в диаметре.

Предварительный диагноз

Базалиома кожи лба II ст.

Был произведен соскоб эрозии. Цитология №292/13, заключение: базалиома.

Лечение: непосредственно на область пораженной кожи и вокруг, до 5 мм от ее краев, проводилось нанесение мазевой композиции, состоящей из полиэтиленгликоля 400 и 1500 в соотношении 3:1 и белково-полипептидного комплекса в концентрации 0,1 мг/мл, 1 раз в сутки 12 дней с повтором курса через 7-10 дней, до 6 двойных курсов в год. Композиция тонким слоем наносилась на стерильную марлевую салфетку, которую фиксировали пластырем.

После годового курса диаметр опухоли уменьшился до 3 мм, пациент был направлен на лечение в отделение фотодинамической терапии, где был проведен 1 сеанс с радохлорином. Через 3 недели, после снятия повязки на месте очага отмечается едва заметное пятно розового цвета слабоотличимое от соседних участков кожи. 2- летнее наблюдение онкодерматологом подтвердило полную ремиссию заболевания.

Пример 3.

Пациент Т., 55 лет. Считает себя больным более 4-5 лет. Лечился самостоятельно. Жалобы при поступлении: на наличие язвенного дефекта в подколенной области справа.

Statuslocalis

На коже подколенной области справа язвенный дефект с переходом по задней поверхности на в/з и н/з бедра и голени. Язва с признаками распада с обильным гнойным отделением.

Гистопатологическое заключение: плоскоклеточный рак.

Инструментальное исследование: по данным УЗИ, рентгенографии, осмотра - отдаленных метастазов не выявлено.

Клинический диагноз: плоскоклеточный рак кожи левой подколенной области, экзофитная форма, T2N0M0.

Лечение: удаление опухоли, с однократным последующим инфильтрационным пропитыванием здоровых тканей 0,1% раствором БПК - 5,0 мл в 50 мМ глициново-фосфатном буфере на 0,5-1,0 см от очага. Перевязки со стерильной липосомальной эмульсией, в составе которой 0,1% БПК в 20 мМ аспартатном буферном растворе.

Операционная рана заживает первичным натяжением. Больной был направлен на лучевое лечение в радиологическом отделении, по окончании лучевой терапии - выписан под наблюдение онколога. Амбулаторно было продолжено системное введение белково-полипептидного комплекса подкожно курсами 14 дней, по 0,1 мг в сутки, с перерывом между курсами 28 дней в течение 1 года.

3-летнее наблюдение онкодерматологом подтвердило полную ремиссию заболевания.

Пример 4.

Определение влияния БПК на рост нормальных фибробластов кожи человека (ФБЧ) и клеток меланомы В16.

Методика.

Культура клеток. Клетки меланомы В16 были получены из коллекции Института молекулярной биологии РАН. Фибробласты кожи здоровых людей (ФБЧ), которые использовали в экспериментах только на 2-8 пассажах, были получены из лаборатории биотехнологии 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова. Культивирование клеток производили в стандартных условиях (5% CO2, 37°C). Использовали среду DMEM и эмбриональную телячью сыворотку (ЭТС) (фирмы «Gibco», США, полученные через фирму «Invitrogen», Москва).

Для определения цитотоксической противоопухолевой активности БПК клетки пассировали в 96-луночные планшеты (Costar) в 100 мкл среды с плотностью 5×103 клеток/лунку. Клетки преинкубировали в планшетах в течение 24 часов для их адаптации перед добавлением препаратов. БПК добавляли к клеткам в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,2 мг/мл в 4-х повторах и через 72 часа эксперимент останавливали. Количество выживших метаболически активных клеток измеряли, используя МТТ-тест. Метод основан на том, что дегидрогеназы митохондрий только метаболически активных клеток конвертируют МТТ-реактив в окрашенные кристаллы формазана. После того как к культивируемым клеткам добавляли 10 мкл 0,5%-ного раствора МТТ, их инкубировали 3 часа при 37°C. Затем кристаллы формазана растворяли в 0,1 мл DMSO при встряхивании на Titramax 101. Оптическую плотность растворов измеряли на мультискане EX («Lab. System», Финляндия) при длине волны 540 нм. Количество выживших клеток рассчитывали в процентах от контроля, которым являлись клетки, культивированные без добавления препаратов L-аспарагиназ.

Проточно-цитофлуорометрический анализ клеточного цикла и определение количества апоптических клеток после обработки ФБЧ и опухолевых клеток БПК проводили по стандартному методу (Griffin C., Hamm C., McNulty J., Pandey S. Pancratistatin induces apoptosis in clinical leukemia samples with minimal effect on non-cancerous peripheral blood mononuclear cells // Cancer. Cell. Int. - 2010. - Vol. 10. - PP. 6. doi: 10. 1186/1475-2867-10-6).

Для этого фибробласты и опухолевые клетки (0,5×106) пассировали в матрасы объемом 25 см2, содержащие 5 мл ростовой среды, и культивировали в стандартных условиях. Через 24 часа в среду добавляли препараты БПК. Через 72 часа после этого собирали осадок клеток для анализа в цитофлюориметре после их обработки йодистым пропидием (Sigma). Для проведения проточной цитофлюориметрии использовали цитофлюориметр FACSAria I (Becton Dickinson, США).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 6.0. Сравнение было проведено с использованием непараметрического метода Манна-Уитни.

Результаты.

Результаты проиллюстрированы также на фигурах 1 и 2, где по оси абсцисс отложен процент (%) выживших клеток, а по оси ординат концентрация БПК в мг, в среде культивирования клеток.

На фиг. 1 представлены сведения о цитофлюорометрических исследованиях клеток фибробластов человека (ФБЧ) через 72 часа после добавления в ростовую среду используемого препарата препарата по данному изобретению (торговое наименование «Целлекс»).

На фиг. 2 представлены сведения о цитофлюорометрических исследованиях клеток меланомы В16 через 72 часа после добавления в ростовую среду используемого препарата по данному изобретению (торговое наименование «Целлекс»).

Результаты, представленные на фиг. 1, свидетельствуют о том, что БПК, добавленный к фибробластам кожи человека, и через 72 часа не оказывает ингибирующего влияния на рост этих клеток.

В то же время, БПК через 72 часа подавляет рост клеток меланомы В16 (фиг. 2). Цитофлюорометрические исследования показали отсутствие в пробах меланомы В16 апоптических клеток через 72 часа эксперимента, вероятнее всего клетки погибали в результате некроза или аутофагии.

Пример 5.

Пациент В., 63 года. Больным себя считает несколько месяцев. Точный дебют заболевания: 30 января 2012 года. За последние несколько месяцев отмечает увеличение пигментного новообразования, появление изъязвления, эрозий (первичное обращение).

Жалобы при обращении: на наличие новообразования на коже грудной клетки, кровотечения из образования.

Statuslocalis

Первичные элементы сыпи: узел.

Локализация высыпаний: грудь

Клинический диагноз: меланома кожи грудной клетки T2N1M0.

Сразу после хирургического лечения (удаления опухоли) осуществлялось системное введение белково-полипептидного комплекса подкожными инъекциями курсами 14 дней, при содержании его в растворе 0,2 мг, 1 раз в сутки, с перерывом между курсами 14 дней всего 6 курсов. Операционная рана зажила первичным натяжением, швы сняты на 6-е сутки, шов мягкий, малозаметный.

2-летнее наблюдение онкодерматологом подтвердило полную ремиссию заболевания.

Пример 6.

Пациентка Л., 66 лет.

Считает себя больной 7 лет. Три года назад самостоятельно обработала очаг "кератомы", (как ей казалось) "супер-чистотелом", после воспалительного изъязвления, узел разделился на два.

Statuslocalis

Локализованная сыпь. На внешней стороне правого бедра узел около 1,5 см в диаметре, неправильной формы.

Клинический диагноз: Узловая меланома правого бедра.

Гистопатологическое заключение

Узловая меланома из эпителиоподобных клеток, с изъязвлением эпидермиса, с выраженной лимфоидной инфильтрацией, с инвазией II-III уровня по Кларку и толщиной до 2,2 мм по Бреслоу. Опухоль удалена в пределах здоровых тканей.

Сразу после хирургического лечения (удаление опухоли) осуществлялось системное введение белково-полипептидного комплекса в виде подкожных инъекций курсами 14 дней, по 0,1 мг 1 раз в сутки, с перерывом между курсами 14 дней всего 4 курса и наружное применение 0,1% БПК на область послеоперационной раны в составе стерильной гидрофильной мази из полиэтиленгликолей 400 и 1200 в соотношении 3:1, соответственно, в течение 7 дней. Операционная рана зажила первичным натяжением, швы сняты на 7-е сутки.

3-летнее наблюдение онкодерматологом подтвердило полную ремиссию заболевания.

Таким образом, как следует из приведенных примеров, заявленная группа изобретений обеспечивает реализацию способа лечения рака при использовании белково-полипептидного препарата с определенными характеристиками и в определенных дозировках и определенной схемы лечения, обеспечивая эффективностьэтих способов, что доказывает наглядно промышленную применимость заявленной группы изобретений.

1. Способ лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи, такими как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак, включающий определение размеров опухоли и в зависимости от ее размера проведение внутрикожных инъекций вокруг очага пораженной ткани до и/или после удаления опухоли, отступив 2-3 мм от ее края, или непосредственно в ткань опухоли, путем введения равномерно при обратном ходе иглы шприца 1-3 раза в неделю в виде 6-20 инъекций курсом 4-14 процедур лекарственного средства в виде 1,0-2,5 мл раствора белково-полипептидного комплекса в фармацевтически приемлемом носителе с содержанием (концентрацией) комплекса в нем 0,05-0,4 мг, при этом в качестве активного действующего вещества используют белково-полипептидный комплекс, полученный из гомогената эмбриональной нервной и кожной тканей копытных сельскохозяйственных животных, и содержащий отрицательно заряженные слабокислые и нейтральные белки и полипетиды с молекулярной массой от 5 до 200 кДа,
и с содержанием фракции со средней молекулярной массой в пределах от 10 до 120 кДа не менее 80%, общей концентрацией белка 0,2-4,2 мг/мл, с максимумом поглощения ультрафиолетового спектра раствора при длине волны 280±5 нм, наличием пика при длине волны 274-284 нм в УФ-видимой области спектра, наличием специфических полос в интервале значений pl от 4,2 до 8,4 при изоэлектрофокусировке в 5%-ном полиакриламидном геле.

2. Способ лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя используют разбавитель, включающий буферный раствор и вспомогательные вещества.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что:
- при размере опухоли до 1 см до удаления очага за одну процедуру вводят не более 0,1 мг белково-полипептидного комплекса в 1,0 мл фармацевтически приемлемого растворителя в виде 6-8 инъекций один-два раза в неделю курсом 4-6 процедур;
- при размере опухоли от 1,0 до 1,5 см за одну процедуру вводят не более 0,15 мг белково-полипептидного комплекса в 1,0-1,5 мл фармацевтически приемлемого растворителя в виде 10-14 инъекций два-три раза в неделю курсом 6-9 процедур;
- при размере опухоли от 1,5 до 2,0 см за одну процедуру вводят до 0,25 мг белково-полипептидного комплекса в 1,5-2,0 мл фармацевтически приемлемого носителя в виде 12-16 инъекций два-три раза в неделю курсом 9-12 процедур;
- при размере опухоли от 2 см и более за одну процедуру вводят до 0,4 мг белково-полипептидного комплекса в 2,5-4,0 мл фармацевтически приемлемого носителя в виде 16-20 инъекций не менее 3-х раз в неделю курсом не менее 12 процедур.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что белково-полипептидный комплекс вводят совместно с другими иммуномодуляторами, супрессорами ангиогенеза, веществами, угнетающими рост опухолевых клеток, такими как полинуклеотиды ДНК и РНК; шапероны HSP 60, HSP 70, HSP 90, опухолеспецифические пептиды из группы MAGE, такие как MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-А3 и gp 100, HER2/neu, EGFRvIII или их фрагменты; цитостатики, и другими ингибиторами опухолевого роста в эффективно-необходимых дозах.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что помимо местного осуществляется системное введение белково-полипептидного комплекса подкожно 1 раз в сутки или 1 раз в 2-3 дня курсами 10-14 дней, по 0,1-0,4 мг в сутки, с перерывом между курсами 10-28 дней, в зависимости от выраженности неопластического процесса, его локализации, интенсивности основного лечения и курса местной терапии.

6. Способ лечения пациентов с онкологическими заболеваниями кожи, таких как меланома, базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак, включающий определение размеров опухоли и в зависимости от размера ее проведение наружных аппликаций фармацевтическим препаратом, включающий белково-полипептидный комплекс и фармацевтически-приемлемый носитель, непосредственно на ткань опухоли и вокруг очага до его хирургического удаления, а также после удаления опухоли непосредственно на кожную рану и вокруг, до 3-5 мм от ее края, при этом аппликации осуществляют 3-4 раза в неделю курсом 12-16 процедур, белково-полипептидный комплекс используют в концентрации 0,05-0,4 мг с фармацевтически приемлемым носителем в количестве 0,5-2,5 мл, при этом используют белково-полипептидный комплекс, полученный из гомогената эмбриональной нервной и кожной тканей копытных сельскохозяйственных животных, и содержащий отрицательно заряженные слабокислые и нейтральные белки и полипетиды с молекулярной массой от 5 до 200 кДа и с содержанием фракции со средней молекулярной массой в пределах от 10 до 120 кДа не менее 80%, общей концентрацией белка 0,2-4,2 мг/мл, с максимумом поглощения ультрафиолетового спектра раствора при длине волны 280±5 нм, наличием пика при длине волны 274-284 нм в УФ-видимой области спектра, наличием специфических полос в интервале значений pl от 4,2 до 8,4 при изоэлектрофокусировке в 5%-ном полиакриламидном геле.

7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что:
- при размере опухоли до 1 см за одну процедуру используют 0,05-0,1 мг белково-полипептидного комплекса в 0,5-1,0 мл фармацевтически приемлемом носителе по 3-4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур;
- при размере опухоли от 1,0-1,5 см за одну процедуру используют не более 0,15 мг белково-полипептидного комплекса в 1,0-1,5 мл фармацевтически приемлемом носителе по 3-4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур;
- при размере опухоли от 1,5 до 2,0 см за одну процедуру используют не более 0,25-3,0 мг белково-полипептидного комплекса в 1,5-2,0 мл фармацевтически приемлемом носителе по 3-4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур;
- при размере опухоли от 2 см и более за одну процедуру вводят 0,4 мг белково-полипептидного комплекса в 2,0-3,0 мл фармацевтически приемлемого носителя по 4 аппликации в неделю, курсом 12-16 процедур.

8. Способ по одному из пп. 6 или 7, отличающийся тем, что белково-полипептидный комплекс используют в виде мази или геля, а в качестве мазевой или гелевой основы используют гидрофильный фармацевтически приемлемый носитель.

9. Способ по одному из пп. 6 или 7, отличающийся тем, что белково-полипептидный комплекс применяется в виде липосомальной эмульсии самостоятельно или в виде мази или геля с сохранением тех же концентрационных, объемных соотношений, разовых и курсовых режимов дозирования.

10. Способ по пп. 6, 7, отличающийся тем, что при проведении аппликаций белково-полипептидный комплекс вводят совместно с другими иммуномодуляторами, супрессорами антиогенеза, веществами, угнетающими рост опухолевых клеток, такими как полинуклеотиды ДНК и РНК, шапероны HSP 60, HSP 70, HSP 90, опухолевоспецифические пептиды из группы MAGE, такие как MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-А3, gp 100, HER2/neu, EGFRvIII или их фрагменты, цитостатики (и другие ингибиторы опухолевого роста) в эффективных дозах.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кристаллической форме моногидрохлоридной соли соединения формулы А в полиморфной форме А, где указанная моногидрохлоридная соль имеет при дифракции рентгеновских лучей пик при угле дифракции 2θ 9,9±0,3° и 20,0±0,3°.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака поджелудочной железы. Для этого пациенту, который ранее в качестве первой линии противоопухолевой терапии получал гемцитабин и имел положительный результат такого лечения, вводят композицию, содержащую наночастицы, включающие таксан и альбумин.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении FGFR киназы. В формуле (I) R1 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой C1-C6алкил; X1 и Х2 независимо представляют собой N или СН; R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или моноциклическую или бициклическую C2-C9гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно содержащую R3; и R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил; Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7; Rx и Ry являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил; l представляет собой целое число от 0 до 3; m представляет собой целое число от 1 до 3; и n представляет собой целое число от 0 до 2.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к получению конъюгата ПЭГ и интерферона-β-1a человека, и может быть использовано в медицине. Присоединением линейной молекулы ПЭГ 20-40 кДа к интерферону-β-1a человека получен конъюгат формулы (I): , где: n - целые значения от 454 до 909; m - целое число ≥4; IFN -природный или рекомбинантный интерферон-β-1a человека.

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и касается рекомбинантного иммунотоксина, специфичного к клеткам, экспрессирующим рецептор HER2. Рекомбинантный иммунотоксин содержит направляющий модуль в виде антитела формата scFv, включающего вариабельные домены легкой и тяжелой цепей моноклонального гуманизированного HER2-специфичного антитела, соединенные между собой линкером, и токсический модуль в виде фрагмента псевдомонадного экзотоксина А ЕТА.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы I, где R1 представляет собой алкокси, ORa, SRa, -S(O)Ra, или -S(O)2Ra; где Ra представляет собой алкил или арил, необязательно замещенный алкилом, галогеналкилом, алкокси и/или галогеном; R2, R3 представляют собой C1-C6алкил; R4 представляет собой водород или C1-C6алкил; R5 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный галогеном.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения или профилактики поликистозных заболеваний. Для этого вводят терапевтически эффективное количество витамина С и не содержащего хрома витамина К.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для получения лекарственного средства для лечения рака. Для этого применяют нефукозилированное анти-CD20 антитело с количеством фукозы 60% или менее от общего количества олигосахаридов (сахаров) в положении Asn297 в комбинации с бендамустином.
Изобретение относится к медицине и заключается в липосоме, содержащей бислойную мембрану и внутреннюю водную фазу. Внутренняя водная фаза содержит соль сульфобутилового эфира циклодекстрина, образованную сульфобутиловым эфиром циклодекстрина с одним или более из гидроксида аммония, триэтиламина и триэтаноламина, и активное вещество, выбранное из винорелбина, винкристина, топотекана и иринотекана.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где X является CR2; Y является CR4; Z является CR8; R2 является Н; R3 является Н, гало или R9; R4: Н, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, моноцикл, обладающий 4-6 кольцевыми членами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, где указанные моноцикл и бицикл необязательно замещены одной группой R13; каждое n независимо представляет собой 0-2; R5: Н, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11; R6: Н, CN или пиразолил, необязательно замещенный одной группой R13; R8 является Н; R9 является С1-6-алкил; R11 и R12: H, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, моноцикл, обладающий 4-7 кольцевыми членами, 1 из которых представляет собой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1 из которых представляет собой гетероатом азота, где указанные алкил, циклоалкил, моноцикл и бицикл необязательно замещены от одной до двух групп R13; R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-7-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, обладающее дополнительными 0-1 гетероатомами, выбранными из О и N, указанное кольцо может быть необязательно замещено от одной до двух групп R13; R13 представляет собой гало, оксо, -(CR14R15)nC(=Y′)R16, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y′)R17 или R16; R14 и R15 являются H; R16 и R17: Н, С1-6-алкил, моноцикл, обладающий 4-6 кольцевыми членами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1 из которых представляет собой гетероатом азота, где указанные алкил, моноцикл или бицикл необязательно замещены от одной до трех групп R18; R16 и R17 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно образуют 5-6-членное кольцо, обладающее дополнительными 0-1 гетероатомами, выбранными из О, указанное кольцо может быть необязательно замещено от одной до двух групп R18; R18: С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, моноцикл, обладающий 4-5 кольцевыми членами, 1 из которых представляет собой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, или бицикл, обладающий 7-8 кольцевыми атомами, 1-2 из которых представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, гало, CF3, -(CR19R20)nOR23, -(CR19R20)nS(O)2R23 или -(CR19R20)nS(O)2NR23R24, где указанный алкил необязательно замещен одной группой R21; R19 и R20 являются Н; R23 и R24: Н, С1-6-алкил; каждый R21 независимо представляет собой Н или галоген; Y′ представляет собой О.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается способа лечения экземы, характеризующегося тем, что на фоне стандартной методики лечения, дополнительно наносят на пораженные участки кожи препарат такролимус 0,1% в течение 1 месяца утром и вечером, а затем в течение 2 месяцев однократно, на ночь, причем в течение 2 часов после использования такролимуса исключают нанесение на участок, покрытый такролимусом, любых других средств и прием водных процедур.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использована для лечения кожных заболеваний. Распыляемая, стабильная при хранении, по существу безводная композиция для местного применения, включает 0,00001-0,05% масс./масс.

Изобретение относится к медицине и касается способа коррекции патологических состояний кожи человека, связанных со старением, включающего использование аутогенных фибробластов пациента с дальнейшим введением их пациенту, где производят отбор материала и выращивание клеток с последующим выделением культуры фибробластов пациента, производят генетические исследования культуры фибробластов путем определения последовательности ДНК и активности генов, выбранных из группы, включающей TGFB1, TGFBR2, COL1A1, COL1A2, SOD1, SOD2, GPX1, GPX3, CLCA2, после чего производят сопоставительный анализ полученных результатов с нормальными последовательностями ДНК и данными нормального уровня экспрессии соответствующих генов, создают генетические конструкции, содержащие кДНК тех генов, активность которых у пациента изменена или в структуре ДНК которых у пациента имеются отклонения, и внедряют эти генетические конструкции в культуру фибробластов пациента, затем вводят пациенту эти модифицированные аутогенные фибробласты.
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения кожных заболеваний у домашних животных. Способ включает внутримышечное введение вакцины Вакдерм в дозе 1,0 мл, подкожное введение Маримикса 5:0 в дозе 3,0 мл, проведение наружной обработки пораженного участка противопаразитарным средством Энтомозан-С 1 ампула на 0,5 л воды.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения ограниченной склеродермии. Для этого проводят коррекцию про- и антиоксидантной систем путем назначения препарата «Цитофлавин» и местного воздействия с помощью аппарата «Ультратон» с параметрами: выходное напряжение 3,0 кВ, частота синусоидального выходного напряжения 22 кГц.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии и аллергологии, и может быть использовано для профилактики аллергодерматозов и их рецидивов. Для этого проводят сбор аллергологического анамнеза и заполнения аллергологического паспорта человека начинают с момента рождения ребенка в роддоме с отражением состояния здоровья ребенка и матери, их склонности к аллергическим процессам по результатам прививок и лабораторных показателей, полученных в случае наличия показаний при проведении иммунологического и аллергологического обследования, которые в дальнейшем осуществляют с дополнительным подбором как анестетиков перед каждым оперативным вмешательством, так и антибиотиков перед антибиотикотерапией.

Изобретение относится к новым производным аминоалкилпиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагонистов H4 рецептора гистамина.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для внутрикожного отбеливания синяка, представляющее собой водный раствор для инъекций, состоящий из натрия гидрокарбоната, перекиси водорода, полисорбата 20 и воды для инъекций, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемой соли или его сольвату, где R1 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, С1-4 алкоксигруппу, С1-4 галогеналкильную группу, цианогруппу, карбамоильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 представляет С1-4 алкильную группу, R4 представляет атом водорода или С1-4 алкильную группу, кольцо А представляет (i) С3-6 моноциклическое углеродное кольцо, включающее фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогексен, (iii) 5-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее один-два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, включающее тиофен, фуран, изоксазол, имидазол, пиразол, тиазол, пиридин или (iv) 9-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, включающее индол, X представляет атом азота или атом углерода, Т представляет связь или линейную С1-4 алкиленовую группу, С2-4 алкениленовую группу или С2-4 алкиниленовую группу, необязательно замещенную двумя R5 (где R5 представляет С1-4 алкильную группу или аминогруппу), U представляет (i) метиленовую группу, (ii) атом кислорода, (iii) -NR6- (где R6 представляет атом водорода или метильную группу) или (iv) 3-6-членный моноцикл, включающий циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, фенил, тиофен, пирролидин, пиразол, имидазол, триазол, оксазол, пиперазин, пиперидин, тетрагидропиридин или С7-8 мостиковое углеродное кольцо, включающее бициклооктан, бициклогептан и имидазолидин, необязательно замещенное одним-тремя R7 (где R7 представляет атом галогена, С1-4 алкильную группу, гидроксигруппу, С1-4 алкоксигруппу или бензилоксигруппу), Y представляет (i) связь или (ii) линейную С1-3 алкиленовую группу, необязательно замещенную одним или двумя R8 (где R8 представляет метильную группу), W представляет связь или линейную С1-3 алкиленовую группу, Z представляет метиленовую группу, атом кислорода или атом серы, q представляет целое число 1, r представляет целое число от 0 до 5, и t представляет целое число от 0 до 2, при условии, что группы, представленные множеством R1, R2, R3, R5, R7 и R8, могут быть одинаковыми или различными, соответственно, и два R3 или R5, связанные с одним и тем же атомом углерода, могут быть взяты вместе с атомом углерода с образованием С3циклоалкила, соответственно.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается кожной терапевтической композиции для лечения дерматита, содержащей натрийуретический пептид С-типа (CNP) или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в количестве 1-500 мкг/г.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для подавления и/или замедления клеточного старения млекопитающих. Для этого применяют композицию, включающую негенотоксичный индуктор р53 (NGIP), путем контактирования клеток млекопитающего с указанной композицией.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2016-03-10 2016-03-10T14:02:10
Наверх