Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию


 


Владельцы патента RU 2577446:

Амбалов Юрий Михайлович (RU)
Донцов Денис Владимирович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ). Определяют уровень вирусной нагрузки (ВН, МЕ/мл) в сыворотке крови. Определяют концентрацию гемоглобина в крови перед началом КПТ (Нbисходн, г/дл). Определяют уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (F, кПа). Рассчитывают прогнозируемую величину минимальной концентрации гемоглобина (Hbmin, г/дл) с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле. Значение Hbmin<12,0 г/дл свидетельствует о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ. Значения Hbmin от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл предполагают развитие легкой степени анемии. Значения Hbmin от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной степени анемии. Значения Hbmin <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии. Способ позволяет точно и быстро провести прогноз развития анемии за счет учета оптимального комплекса показателей. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [7]. Лишь применение современной КОТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 6]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная анемия [3,4, 5].

Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной анемии является минимальная концентрация гемоглобина (Hbmin) в крови, зафиксированная у больного за весь период КПТ [3].

Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной анемии необходим эффективный способ ее прогноза. Однако в настоящий момент известны лишь отдельные прогностически неблагоприятные признаки развития анемии в ходе КПТ, к ним относят исходно низкую концентрацию Hb (<14,0 r/дл), женский пол пациента, возраст >60 лет, азиатскую расу, суточную дозу рибавирина >12 мг/кг массы тела, наличие сидеропении и снижение клиренса креатинина в первые две недели лечения [4, 5, 8].

Таким образом, несмотря на то что основные факторы, способствующие развитию анемии у больных ХГС, получающих КПТ, известны, сколь-нибудь эффективные способы прогноза последней, к сожалению, отсутствуют.

Целью настоящего изобретения является разработка способа прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С в ходе проведения комбинированной противовирусной терапии.

Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривает, в соответствии с изобретением, расчет прогнозируемой величины минимальной концентрации гемоглобина (Hbmin) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризуется тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Hbmin (г/дл) по следующей математической формуле:

прогнозируемый Hbmin=-3,97-(1,1×10-6×BH)+(0,16×F)+(1,05×Hbисходн),

где ВН - уровень вирусной нагрузки (ME/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Нbисходн - концентрация гемоглобина в крови перед началом КПТ (г/дл);

и устанавливают с достоверностью p<0,05, что прогнозируемые значения Hbmin<12,0 г/дл свидетельствуют о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения Hbmin от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл позволяют предполагать в данном случае развитие легкой, от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной и <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения Hbmin (г/дл) в соответствии с представленной ниже математической формулой:

прогнозируемый Bbmin=-3,97-(1,1×10-6×BH)+(0,16×F)+(1,05×Hbисходн),

где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Нbисходн - концентрация гемоглобина в крови перед началом КПТ (г/дл).

Полученные значения Hbmin<12,0 г/дл с достоверностью p<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития анемии у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения Hbmin от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной и <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии.

Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.

Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2790000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F3. Исходная величина Hb - 12,4 г/дл. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Hbmin:

прогнозируемый Hbmin=-3,97-(1,1×10-6×2790000)++(0,16×12,3)+(1,05×12,4)=7,95 г/дл.

Учитывая полученный показатель прогнозируемого Hbmin, равный 7,95 г/дл, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие тяжелой КПТ-ассоциированной анемии. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальная концентрация Hb была зафиксирована у больной уже через 12 недель проведения КПТ и составила 7,97 г/дл, что не имело статистически значимых отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Hbmin (p>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие тяжелой степени анемии, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F0. Исходная величина Hb оказалась равна 16,5 г/дл. Согласно разработанной нами математической модели у пациента непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Hbmin:

прогнозируемый Hbmin=-3,97-(1,1×10-6×210000)++(0,16×5,3)+(1,05×16,5)=13,97 г/дл.

Учитывая полученный показатель прогнозируемого Hbmin=13,97 г/дл, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной анемии. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальная концентрация Hb была зафиксирована у больного через 23 недели проведения КПТ и составила 14,4 г/дл, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Hbmin (p>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития анемии, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Список использованной литературы

1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526, 2013, опубл. 27.04.2013, Бюл. №12.

3. Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Пройдаков М.А., Виноградова М.В., Кислов Е.О. Анемия у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №3; URL: (дата обращения: 03.06.2014).

4. Бакулин И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.

5. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.

6. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

7. Кожевникова Г.М. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Г.М. Кожевникова, В.Г. Канестри, А-Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая гематология. - 2011. - №3. - С. 32-39.

8. Nomura Н., Tanimoto Н., Kajiwara Е. et al. Factors contributing to ribavirininduced anemia. J. Gastroenterol. Hepatol., 2004, 19, 1312-1317.

Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривающий расчет прогнозируемой величины минимальной концентрации гемоглобина (Hbmin) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризующийся тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Hbmin (г/дл) по следующей математической формуле:
прогнозируемый Hbmin=-3,97-(1,1×10-6×BH)+(0,16×F)+(1,05×Hbисходн),
где BH - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл); F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа); Нbисходн - концентрация гемоглобина в крови перед началом КПТ (г/дл);
и устанавливают с достоверностью p<0,05, что прогнозируемые значения Hbmin<12,0 г/дл свидетельствуют о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ, причем расчетные значения Hbmin от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл позволяют прогнозировать развитие легкой, от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной и <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки угрозы формирования гемической анемии у беременных на третьем триместре гестации при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы нарушения формирования фетоплацентарной системы и развития плода при обострении цитомегаловирусной инфекции на первом и третьем триместре гестации.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования раннего токсикоза тяжелой степени, включающий определение в крови беременных женщин концентрации лептина и фактора роста плаценты (ФРП), отличающийся тем, что дополнительно производят определение значения максимальной амплитуды агрегации тромбоцитов (МААТ), содержания лимфоцитов CD95+ (Л CD95+), уровня общего IgE и концентрации C-реактивного белка (СРБ), и при значении этих показателей в сроки 6-8 недель и 9-12 недель беременности соответственно: концентрации лептина (нг/мл) - 18,9±2,8 и 23,4±3,2; концентрации ФРП (пг/мл) - 55±4,1 и 91±6,2; значении МААТ (%) - 42,6±1,4 и 45,1±1,5; содержании Л CD95+ (%) - 44,2±3,5 и 49,7±3,8; уровня общего IgE (пг/мл) - 295±19 и 322±16; концентрации СРБ (мкг/мл) - 96±4,2 и 108±5,3 прогнозируют ранний токсикоз тяжелой степени.
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике, и может быть использовано в неврологии для диагностики полиневропатии тонких волокон у пациентов с целиакией.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу неинвазивной диагностики развития тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) у пациентов с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС).

Изобретение относится к области медицины, а именно к посмертной патоморфологической диагностике бифуркационной недостаточности сосудов артериального круга большого мозга.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики возможности заражения новорожденных вирусными гепатитами В и С у беременных женщин, больных этой инфекцией или носителей вирусов.

Изобретение относится к медицине, а именно офтальмологии, и касается методов прижизненного исследования биологических материалов органа зрения для определения морфофункциональных характеристик соединительнотканных оболочек глазного яблока при стационарной миопии средней степени.

Изобретение относится к устройствам, предназначенным для неинвазивного определения содержания глюкозы в крови с использованием электромагнитных волн. Устройство для определения содержания глюкозы в крови содержит отрезок металлической волноводной линии передачи, плоскопараллельную пластину, второй отрезок металлической волноводной линии передачи.

Изобретение касается способа определения правильности проведения теста в отношении образца биологической жидкости и/или составляющей биологической жидкости, внесенного для проведения теста в проточном тестовом элементе.

Использование: для оценки скорости поперечной волны. Сущность изобретения заключается в том, что средневзвешенное положение во времени рассчитано на основании замеров сдвига поперечных волн вдоль пути распространения.

Изобретение относится к неврологии и может быть использовано при прогнозировании течения острого ишемического инсульта при проведении тромболитической терапии.

Изобретение относится к устройствам для сбора данных при помощи акустических волн, в частности к фотоакустической томографии. Устройство содержит детектор, включающий множество регистрирующих элементов для приема на соответствующих приемных поверхностях акустических волн от области измерения объекта, причем приемные поверхности, по меньшей мере, некоторых из регистрирующих элементов, ориентированных под различными углами, зафиксированы относительно друг друга, блок сканирования для перемещения, по меньшей мере, одного из объекта и детектора, блок управления для управления блоком сканирования так, что регистрирующие элементы принимают акустические волны от области измерения и относительное положение объекта и области с самой высокой разрешающей способностью области измерения изменяется, причем область с самой высокой разрешающей способностью определена в зависимости от размещения регистрирующих элементов.

Изобретение относится к медицине, в частности акушерству и перинатологии, и может быть использовано для диагностики содержания мекония в амниотической жидкости. Регистрируют интенсивность отраженной ультразвуковой волны.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ).

Группа изобретений относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют суммарный стеноз магистральных артерий головного мозга с использованием показателей долевого стеноза МАГ - внутренних сонных, позвоночных артерий, основной артерии, подключичной артерии и плечеголовного ствола.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам обработки изображений множественных модальностей для скрининга на рак молочной железы. Система содержит загрузчик изображений, включающий процессор, при этом изображения множественных модальностей содержат изображение маммограммы, ультразвуковое изображение и MRI изображение, устройство просмотра изображений, одновременно отображающее инструментальную панель, включающую в себя меню и пиктограммы, с помощью которых пользователь выбирает функции, которые должны быть выполнены процессором для генерирования диагностической информации из изображений, изображения множественных модальностей и диагностическую информацию, причем диагностическая информация отображается на участке устройства просмотра изображений, который является отдельным от отображения изображений множественных модальностей и инструментальной панели.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования клинического несоответствия при родах крупным плодом. Накануне родов определяют срок беременности.

Изобретение относится к способу автоматической сегментации структур мозга. Техническим результатом является повышение точности и надежности идентификации структурной атрофии после черепно-мозговой травмы.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. В ликворе определяют уровень амилоидного белка аβ-42 (Х7, пг/мл) и уровень общего тау-протеина (Х8, пг/мл). Определяют наличие атеросклероза (X1), оценивая 1 баллом - наличие, 0 - отсутствие атеросклероза. Оценивают нейропсихологические данные по тестам «Батарея тестов для оценки лобной дисфункции», определяя общий балл (Х2), «5 слов», определяя отсроченное воспроизведение (Х3, балл), «рисования часов», определяя общий балл (Х4), «тест слежения», определяя время выполнения в части «В» (Х5, с), «клиническая рейтинговая шкала деменции», определяя степень тяжести деменции (Х6, балл). Рассчитывают линейно-дискриминантные функции (ЛДФ) по формулам. При ЛДФ1>ЛДФ2, ЛДФ3 у больных диагностируют болезнь Альцгеймера. При ЛДФ2>ЛДФ1, ЛДФ3 у больных диагностируют сосудистую деменцию. При ЛДФ3>ЛДФ1, ЛДФ2 у больных диагностируют смешанную деменцию. Способ позволяет просто, с высокой чувствительностью и специфичностью осуществить дифференциальную диагностику различных форм деменции за счет комплексной оценки оптимальных показателей клинико-нейропсихологических и ликворологических данных. 2 табл., 3 пр.
Наверх