Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ). Определяют уровень вирусной нагрузки (ВН, МЕ/мл) в сыворотке крови. Определяют концентрацию гемоглобина в крови перед началом КПТ (Нb_исходн, г/дл). Определяют уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (F, кПа). Рассчитывают прогнозируемую величину минимальной концентрации гемоглобина (Hb_min, г/дл) с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле. Значение Hb_min<12,0 г/дл свидетельствует о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ. Значения Hb_min от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл предполагают развитие легкой степени анемии. Значения Hb_min от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной степени анемии. Значения Hb_min <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии. Способ позволяет точно и быстро провести прогноз развития анемии за счет учета оптимального комплекса показателей. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [7]. Лишь применение современной КОТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [1, 2, 6]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная анемия [3,4, 5].

Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной анемии является минимальная концентрация гемоглобина (Hb_min) в крови, зафиксированная у больного за весь период КПТ [3].

Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной анемии необходим эффективный способ ее прогноза. Однако в настоящий момент известны лишь отдельные прогностически неблагоприятные признаки развития анемии в ходе КПТ, к ним относят исходно низкую концентрацию Hb (<14,0 r/дл), женский пол пациента, возраст >60 лет, азиатскую расу, суточную дозу рибавирина >12 мг/кг массы тела, наличие сидеропении и снижение клиренса креатинина в первые две недели лечения [4, 5, 8].

Таким образом, несмотря на то что основные факторы, способствующие развитию анемии у больных ХГС, получающих КПТ, известны, сколь-нибудь эффективные способы прогноза последней, к сожалению, отсутствуют.

Целью настоящего изобретения является разработка способа прогноза анемии, развивающейся у больных хроническим гепатитом С в ходе проведения комбинированной противовирусной терапии.

Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривает, в соответствии с изобретением, расчет прогнозируемой величины минимальной концентрации гемоглобина (Hb_min) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризуется тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Hb_min (г/дл) по следующей математической формуле:

прогнозируемый Hb_min=-3,97-(1,1×10^-6×BH)+(0,16×F)+(1,05×Hb_исходн),

где ВН - уровень вирусной нагрузки (ME/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Нb_исходн - концентрация гемоглобина в крови перед началом КПТ (г/дл);

и устанавливают с достоверностью p<0,05, что прогнозируемые значения Hb_min<12,0 г/дл свидетельствуют о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения Hb_min от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл позволяют предполагать в данном случае развитие легкой, от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной и <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения Hb_min (г/дл) в соответствии с представленной ниже математической формулой:

прогнозируемый Bb_min=-3,97-(1,1×10^-6×BH)+(0,16×F)+(1,05×Hb_исходн),

где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), Нb_исходн - концентрация гемоглобина в крови перед началом КПТ (г/дл).

Полученные значения Hb_min<12,0 г/дл с достоверностью p<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития анемии у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения Hb_min от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной и <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии.

Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.

Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2790000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F₃. Исходная величина Hb - 12,4 г/дл. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Hb_min:

прогнозируемый Hb_min=-3,97-(1,1×10^-6×2790000)++(0,16×12,3)+(1,05×12,4)=7,95 г/дл.

Учитывая полученный показатель прогнозируемого Hb_min, равный 7,95 г/дл, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие тяжелой КПТ-ассоциированной анемии. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальная концентрация Hb была зафиксирована у больной уже через 12 недель проведения КПТ и составила 7,97 г/дл, что не имело статистически значимых отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Hb_min (p>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие тяжелой степени анемии, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F₀. Исходная величина Hb оказалась равна 16,5 г/дл. Согласно разработанной нами математической модели у пациента непосредственно перед началом курса терапии было рассчитано прогнозируемое значение Hb_min:

прогнозируемый Hb_min=-3,97-(1,1×10^-6×210000)++(0,16×5,3)+(1,05×16,5)=13,97 г/дл.

Учитывая полученный показатель прогнозируемого Hb_min=13,97 г/дл, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной анемии. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальная концентрация Hb была зафиксирована у больного через 23 недели проведения КПТ и составила 14,4 г/дл, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого Hb_min (p>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития анемии, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Список использованной литературы

1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С» // Патент России №2480526, 2013, опубл. 27.04.2013, Бюл. №12.

3. Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Пройдаков М.А., Виноградова М.В., Кислов Е.О. Анемия у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №3; URL: (дата обращения: 03.06.2014).

4. Бакулин И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, А.С. Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.

5. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.

6. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

7. Кожевникова Г.М. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Г.М. Кожевникова, В.Г. Канестри, А-Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Клиническая гематология. - 2011. - №3. - С. 32-39.

8. Nomura Н., Tanimoto Н., Kajiwara Е. et al. Factors contributing to ribavirininduced anemia. J. Gastroenterol. Hepatol., 2004, 19, 1312-1317.

Способ прогноза анемии у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), предусматривающий расчет прогнозируемой величины минимальной концентрации гемоглобина (Hb_min) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии и характеризующийся тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют прогнозируемое значение Hb_min (г/дл) по следующей математической формуле:
прогнозируемый Hb_min=-3,97-(1,1×10^-6×BH)+(0,16×F)+(1,05×Hb_исходн),
где BH - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл); F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа); Нb_исходн - концентрация гемоглобина в крови перед началом КПТ (г/дл);
и устанавливают с достоверностью p<0,05, что прогнозируемые значения Hb_min<12,0 г/дл свидетельствуют о наличии риска развития анемии у больных ХГС, получающих КПТ, причем расчетные значения Hb_min от 11,9 г/дл до 10,0 г/дл позволяют прогнозировать развитие легкой, от 9,9 г/дл до 8,0 г/дл - умеренной и <8,0 г/дл - тяжелой степени анемии.