Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию



Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом с, получающих комбинированную противовирусную терапию

 


Владельцы патента RU 2570342:

Амбалов Юрий Михайлович (RU)
Донцов Денис Владимирович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ). У больных ХГС перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (МЕ/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн ×109/л). Проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа). Рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin ×109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле. Устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении. Значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении. Способ позволяет точно, быстро и просто провести прогноз за счет оценки наиболее значимых показателей. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза нейтропении, развивающейся у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

ХГС является, как известно, одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний человека и характеризуется выраженной склонностью к формированию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [1]. Лишь применение современной КПТ с использованием препаратов интерферона-α (ИФН-α) и рибавирина позволяет добиться у многих пациентов полной элиминации вируса гепатита С (HCV) и обеспечить тем самым предупреждение неблагоприятных исходов заболевания [2, 8]. Актуальной проблемой противовирусной терапии ХГС остается, однако, развитие такого нежелательного явления как КПТ-ассоциированная нейтропения [3, 7, 9].

Объективным показателем, позволяющим оценить у лиц, страдающих хронической HCV-инфекцией, степень тяжести КПТ-ассоциированной нейтропении, является минимальное абсолютное число нейтрофилов (АЧНmin) в крови, зафиксированное у больного за весь период проведения КПТ [7].

Для своевременной профилактики развития КПТ-ассоциированной нейтропении необходим эффективный способ ее прогноза. В настоящий момент известны лишь отдельные прогностически неблагоприятные признаки развития нейтропении в ходе КПТ, к которым относят исходно низкую массу тела пациента [4] и проведение противовирусного лечения с использованием препаратов пегилированного ИФН-α [10, 11].

Из патентной литературы известны два способа прогноза развития КПТ-ассоциированной нейтропении у больных ХГС [5, 6]. Первый предлагаемый способ основан на использовании метода кожного «окна» in vivo. У больных ХГС непосредственно перед назначением КПТ в мазках-отпечатках кожи ладонной поверхности правого и левого предплечья проводят определение спонтанного и индуцированного апоптоза нейтрофилов. В качестве индуктора апоптоза нейтрофилов (ИАН) используют 2-3 капли жидкости, состоящей из 0,2 г ребетола и 1700000 ME альтевира, разведенных в 1,0 л изотонического раствора. Показатель индуцированного апоптоза ≥40% свидетельствует о высоком риске развития нейтропении у данной категории лиц при проведении им в дальнейшем КПТ [5].

(См. патент России №2444998, опубл. 20.03.2012, по кл. МПК А61В 10/00; G01N 33/68)

Второй способ прогноза построен на использовании ИАН у больных ХГС in vitro. Для этого 0,08 мл крови пациента вносят в пробирку, содержащую 0,02 мл 5%-ного водного раствора цитрата натрия, далее в эту же пробирку добавляется 0,02 мл водного раствора ИАН. Одновременно ставится контрольный опыт: в пробирку с 0,08 мл крови того же больного добавляют 0,04 мл 5%-ного раствора цитрата натрия, но уже без ИАН. Обе пробирки помещают в термостат на 2 часа при температуре 37°C. Затем готовят мазки с окраской по Романовскому-Гимза и под иммерсионным увеличением проводят расчет показателя повреждаемости нейтрофилов (ППН) по формуле: (H1-Нк)/100, где H1 - количество поврежденных клеток в опыте, Нк - количество поврежденных в контроле, 100 - количество сосчитанных клеток. Значение ППН ≥0,26±0,01 свидетельствует о высоком риске развития нейтропении у данной категории лиц при проведении им в дальнейшем КПТ [6].

(См. Патент России №2449278, опубл. 27.04.2012, по кл. МПК G01N 33/48)

Однако, существенным недостатком предложенных способов является их высокая трудоемкость, а также отсутствие количественных критериев, позволяющих учитывать степень тяжести прогнозируемой КПТ-ассоциированной нейтропении.

Технический результат заявленного изобретения заключается в повышении точности прогноза при одновременном сокращении времени и трудозатрат на его проведение.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), отличается тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (ME/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн х109/л), проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа) и рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin (x109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле:

где genHCV=1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV=0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV; и устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.

По сравнению с предложенными ранее способами [5, 6], заявляемый имеет ряд преимуществ: во-первых, он позволяет не только прогнозировать у больных ХГС риск развития нейтропении, но и количественно оценивать при этом степень ее тяжести; во-вторых, более прост технически и, в-третьих, после выполнения несложных расчетов обеспечивает немедленное получение результата.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У больных ХГС, которым планируется проведение КПТ, непосредственно перед ее началом необходимо выполнить определение прогнозируемого значения АЧНmin (×109/л) в соответствии с представленной ниже математической формулой:

где ВН - уровень вирусной нагрузки (МЕ/мл), F - уровень фиброза по результатам непрямой фиброэластографии печени (кПа), genHCV - генотип HCV (genHCV = 1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV = 0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV), АЧНисходн - абсолютное число нейтрофилов в крови перед началом КПТ (×109/л).

Полученные значения АЧНmin≤1,3×109/л с достоверностью p<0,05 свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС в ходе КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют спрогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.

Основные параметры, характеризующие статистическую значимость разработанного нами способа, отражены в таблице.

Практическая реализуемость изобретения иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Больная М., 57 лет, поступила в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 1b, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения) оказались равны: уровень вирусной нагрузки - 2 790 000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 12,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F3. Исходная величина АЧН - 1,6×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациентки непосредственно перед началом курса противовирусной терапии было рассчитано прогнозируемое значение АЧНmin:

Учитывая полученный показатель прогнозируемого АЧНmin, равный 0,72×109/л, у больной в ходе противовирусного лечения ожидалось развитие тяжелой КПТ-ассоциированной нейтропении. Далее пациентке была назначена КПТ по схеме: ребетол - 1200 мг в сутки перорально, пегасис - 180 мкг в неделю подкожно. Планируемая продолжительность лечения - 48 недель. Минимальный уровень АЧН был выявлен у больной уже через 8 недель от начала лечения и оказался равен 0,69×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого АЧНmin (p>0,05). Таким образом, у пациентки в ходе КПТ наблюдалось развитие тяжелой степени нейтропении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Больной Б., 25 лет, поступил в Гепатологический центр г. Ростова-на-Дону с верифицированным диагнозом - ХГС, генотип HCV - 3а, для проведения начального этапа противовирусной терапии. Исходные показатели (до начала лечения): уровень вирусной нагрузки - 210 000 МЕ/мл; результат непрямой фиброэластографии печени - 5,3 кПа, что соответствовало индексу фиброза F0. Исходная величина АЧН оказалась равна 5,1×109/л. С помощью предложенной нами математической формулы у пациента непосредственно перед началом курса противовирусной терапии было рассчитано прогнозируемое значение АЧНmin:

Учитывая полученный показатель прогнозируемого АЧНmin, равный 3,02×109/л, у больного в ходе противовирусного лечения ожидалось отсутствие развития КПТ-ассоциированной нейтропении. Далее пациенту была назначена КПТ по схеме: ребетол - 800 мг в сутки перорально и альтевир - по 3 млн ME, подкожно, три раза в неделю. Продолжительность курса противовирусного лечения составила 24 недели. Минимальный уровень АЧН был выявлен у больного через 12 недель от начала лечения и оказался равен 2,9×109/л, что не имело достоверных отличий с рассчитанным ранее показателем прогнозируемого АЧНmin (p>0,05). Таким образом, у данного пациента в ходе КПТ наблюдалось отсутствие развития нейтропении, что в соответствии с заявленным способом и было спрогнозировано нами с достоверным уровнем значимости.

Список использованной литературы

1. Авдеева М.Г. Вирусные гепатиты - стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М.Г. Авдеева, В.Н. Городин, Е.Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

2. Авдеева М.Г., Колесникова Н.В., Котова Н.В., Городин В.Н., Зотов С.В., Полянский А.В. Способ раннего прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического вирусного гепатита «С»//Патент России №2480526. 2013. опубл. 27.04.2013. Бюл. №12.

3. Бакунин, И.Г. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / И.Г. Бакунин, Ю.Г. Сандлер, А.С.Шарабанов // Гепатологический форум. - 2011. - №4. - С. 2-14.

4. Буеверов, А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №3. - С. 76-81.

5. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Пройдаков М.А. Способ прогноза интерферон-рибавирининдуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию /Патент России №2444998. опубл. 20.03.2012. Бюл. №8.

6. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Пройдаков М.А. Способ прогноза развития нейтропении, вызванной комбинированной противовирусной терапией у больных хроническим гепатитом С // Патент России №2449278. опубл. 27.04.2012. Бюл. №12.

7. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Мамедова Н.И. Нейтропения у больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированную противовирусную терапию. Клинические проявления. Особенности патогенеза // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №5; URL: http://www.science-education.ru/117-13272 (дата обращения: 13.10.2014).

8. Ивашкин В.Т. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №1. - С. 36-44.

9. Bakulin I.G., Sharabanov A.S. The frequency and grade of leukopenia and neutropenia in patients with chronic hepatitis С during different combinations of antiviral therapy. Hepatol. Int., 2011, 5 (Suppl.), A. 253.

10. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavir in compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С: a randomised trial. Lancet, 2001, 358, 958-965.

11. Soza, A. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribavirin for chronic hepatitis С / A. Soza, J.E. Everhart, M.G. Ghany // Hepatology. - 2002. - №36. - P. 1273-1279.

Способ прогноза нейтропении у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (КПТ), отличающийся тем, что у больных ХГС непосредственно перед началом КПТ определяют в сыворотке крови уровень вирусной нагрузки (ВН, (МЕ/мл), генотип HCV (genHCV), абсолютное число нейтрофилов (АЧНисходн ×109/л), проводят непрямую фиброэластографию печени, по результатам которой определяют уровень фиброза (F, кПа) и рассчитывают прогнозируемое значение минимального абсолютного числа нейтрофилов (АЧНmin ×109/л) в крови с помощью метода множественной линейной регрессии по формуле:

где genHCV=1,0 для пациентов с 1-м генотипом HCV и genHCV=0,0 для пациентов со 2-м и 3-м генотипами HCV; и устанавливают, что прогнозируемые значения АЧНmin≤1,3×109/л свидетельствуют о наличии риска развития нейтропении у больных ХГС, получающих КПТ; причем расчетные значения АЧНmin от 1,0×109/л до 1,3×109/л позволяют прогнозировать в данном случае развитие легкой, от 0,75×109/л до 0,99×109/л - умеренной, от 0,5×109/л до 0,74×109/л - тяжелой и <0,5×109/л - крайне тяжелой степени нейтропении.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к способу диагностики неблагоприятных изменений водно-электролитного обмена у водолазов. Cущность способа состоит в том, что исследуют натрий-калиевый коэффициент плазмы крови до погружения и через 40 минут после выхода на поверхность.

Изобретение относится к медицинской стоматологии, а именно к способу определения необходимости проведения лазерной деэпителизации пародонтального кармана (ПК) при лечении хронического генерализованного пародонтита на этапе инициальной терапии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки эффективности диализной терапии при детоксикации, состоит в том, что после введения диализирующего раствора через 2-4 часа осуществляют забор пробы диализирующего раствора из брюшной полости, готовят пробы диализирующего раствора для исследования методом клиновидной дегидратации, проводят микроскопическое исследование в обычном свете, выявляют структуру кристаллов хлорида натрия.

Группа изобретений относится к электрохимическим датчикам и может быть использована для определения концентрации аналита в образце. Биосенсорная система включает в себя множество тестовых датчиков, контейнер.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов у детей раннего и дошкольного возраста, включающий определение в назальном секрете провоспалительных и проаллергических интерлейкинов, а именно интерлейкина-1-бэта (IL-1beta), интерлейкина-4 (IL-4), рецепторного антагониста интерлейкина-1 (IL-1RA), интерферона-альфа (INF-alpha) и фактора некроза опухоли - альфа (TNF-alpha), отличающийся тем, что увеличение содержания INF-alpha, TNF-alpha и IL-1beta более чем в 2 раза по отношению к нормальным значениям является диагностическим критерием вирусной этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов, а увеличение содержания IL-4 выше 26 нг/мл и IL-1RA выше 1000 нг/мл является диагностическим критерием для инфекционно-аллергической этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов.

Изобретение относится к области исследования и анализа биологических материалов и касается способа для подсчета биологических объектов в пробе и сканирующего цитометра на его основе.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных. Сущность способа состоит в том, что в пуповинной крови определяют уровни 6-keto-простагландина F1α (6-KetoPGF-1α) и тромбоксана В2 (ТХВ2) и рассчитывают их соотношение К=6-KetoPGF-1α/TXB2.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования перинатального поражения ЦНС у недоношенных новорожденных, включающий исследование биологического материала, отличающийся тем, что в 10% гомогенате плаценты, взятой сразу после преждевременных родов, методом капиллярного электрофореза определяют содержание глутамата и агматина, рассчитывают их соотношение и при величине коэффициента, равного 1,70 и ниже, прогнозируют перинатальное поражение ЦНС у недоношенных новорожденных.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования перинатального поражения ЦНС у недоношенных новорожденных, включающий исследование биологического материала, отличающийся тем, что в 10% гомогенате плаценты, взятой сразу после преждевременных родов, методом капиллярного электрофореза определяют содержание глутамата и агматина, рассчитывают их соотношение и при величине коэффициента, равного 1,70 и ниже, прогнозируют перинатальное поражение ЦНС у недоношенных новорожденных.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, гистологии и патологической анатомии, и может быть использовано для оценки анаболического действия лекарственных препаратов.

Группа изобретений относится к медицине, в частности нейрохирургии, неврологии и сосудистой хирургии. Определяют суммарный стеноз магистральных артерий головного мозга с использованием показателей долевого стеноза МАГ - внутренних сонных, позвоночных артерий, основной артерии, подключичной артерии и плечеголовного ствола.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогноза тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в результате проведения комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам обработки изображений множественных модальностей для скрининга на рак молочной железы. Система содержит загрузчик изображений, включающий процессор, при этом изображения множественных модальностей содержат изображение маммограммы, ультразвуковое изображение и MRI изображение, устройство просмотра изображений, одновременно отображающее инструментальную панель, включающую в себя меню и пиктограммы, с помощью которых пользователь выбирает функции, которые должны быть выполнены процессором для генерирования диагностической информации из изображений, изображения множественных модальностей и диагностическую информацию, причем диагностическая информация отображается на участке устройства просмотра изображений, который является отдельным от отображения изображений множественных модальностей и инструментальной панели.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования клинического несоответствия при родах крупным плодом. Накануне родов определяют срок беременности.

Изобретение относится к способу автоматической сегментации структур мозга. Техническим результатом является повышение точности и надежности идентификации структурной атрофии после черепно-мозговой травмы.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам измерения дисперсионных поперечных волн. Способ виброметрии заключается в единичной выдаче импульса распространения, сфокусированного на области возбуждения в представляющей интерес области для установления поперечной волны и выдачу множества импульсов отслеживания для взятия проб, более одного раза, в каждом из множества целевых местоположений на ассоциированной монохроматической поперечной волне.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Способ включает регистрацию диагностического параметра в процессе лечения.

Изобретение относится к средствам для проведения направляемых визуализацией медицинских процедур. Способ обработки рентгеновского изображения содержит этапы, на которых принимают 2D рентгеновское изображение анатомической области, которая включает в себя ультразвуковой зонд, обнаруживают на нем ультразвуковой зонд, совмещают ультразвуковой зонд с опорной системой координат, включая оценку положения и ориентации ультразвукового зонда относительно опорной системы координат.

Способ относится к медицине, а именно к уронефрологии, и может быть использован для выбора тактики лечения при обструкции мочеточника у детей с клиническими признаками нарушений оттока мочи.
Изобретение относится к медицине, а именно ультразвуковой диагностике, нейрохирургии, сосудистой хирургии и неврологии. Проводят цветовое дуплексное сканирование в горизонтальном и вертикальном положениях пациента.

Изобретение относится к медицине, в частности акушерству и перинатологии, и может быть использовано для диагностики содержания мекония в амниотической жидкости. Регистрируют интенсивность отраженной ультразвуковой волны. Выделяют изображение в области визуализации амниотической жидкости. Усредняют интенсивность пикселей на выделенном участке изображения амниотической жидкости. По среднему на выделенном участке значению интенсивности по 8-битной шкале серого регистрируют наличие мекония в амниотической жидкости. При интенсивности до 50 диагностируют прозрачный тип амниотической жидкости. При интенсивности от 50 до 80 - зеленый тип амниотической жидкости. При интенсивности более 80 - темно-зеленый тип амниотической жидкости. Способ позволяет упростить определение содержания мекония в амниотической жидкости, проводить его на разных сроках беременности за счет использования ультразвукового исследования. 13 ил., 1 табл., 3 пр.
Наверх