Способ лечения рака легкого

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных с мелкоклеточным раком легкого или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака легкого. Для этого проводят противоопухолевую терапию и при установлении больным неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии, проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в сутки в разовой дозе 500 мг. Изобретение обеспечивает снижение прогрессирования рака легкого и увеличение продолжительности жизни больных с раком легкого. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, точнее онкологии, и может быть использовано при лечении рака легкого.

По данным ВОЗ, каждый год регистрируется 660500 новых случаев заболевания раком легкого. Каждую минуту в мире погибает 1 человек от рака легкого. При этом количество больных, подлежащих радикальному хирургическому лечению, остается невысоким и около 60% первично выявленных больных с раком легкого подлежат химиолучевому лечению, химиотерапии или симптоматическому лечению. Смертность от рака легкого на 1-2 месте среди смерти от злокачественных новообразований, что говорит о крайне неудовлетворительных результатах имеющихся методов лечения.

В зависимости от морфологического типа опухоли рак легкого делят на две большие группы: мелкоклеточный и немелкоклеточный. Мелкоклеточный рак по течению является более агрессивным, рано и часто метастазирует в другие органы, из-за чего его часто рассматривают как системное заболевание. Он встречается примерно в 20% случаев рака легкого.

Из источников литературы известен способ лечения первично нерезектабельного рака легкого (см. RU 2506 974 C1, МПК A61N 5/10, A61K 35/14, A61K 31/57, A61K 31/282, A61K 31/48, A61P 35/00, A61B 17/00, G01N 33/48), заключающийся в том, что проводят введение химиопрепаратов (ХП), инкубированных с аутокровью, аутогемохимиотерапию (АГХТ) и лучевую терапию (ЛТ). При этом до начала лечения у больного определяют в крови уровень пролактина и прогестерона, затем до начала АГХТ больной начинает прием бромокриптина 2,5 мг один раз в день во время еды и введение оксипрогестерона капроната 2 раза в неделю с интервалом в 3 суток по 1 мл внутримышечно. Затем проводят курс АГХТ, состоящий из 1-3 введений ХП на аутокрови, и в случае полной резорбции опухоли больного подвергают оперативному лечению в объеме пневмонэктомии, а в случае частичной резорбции через две недели после последнего введения ХП на аутокрови проводят ЛТ: вначале по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, начиная с 5 дней в неделю, до достижения очаговой дозы 28 Гр. Затем 2 нед. перерыв, далее по 4 Гр ежедневно, 3 фракции облучения в неделю, всего 6 фракций, до СОД за весь курс ЛТ 52 Гр. На протяжении всего лечения больной продолжает прием бромокриптина и оксипрогестерона капроната под контролем уровней пролактина и прогестерона в крови: по сравнению с показателями до лечения уровень пролактина должен снижаться к концу лечения, а уровень прогестерона - увеличиваться. Способ обеспечивает улучшение результатов консервативного лечения больных данной группы: уменьшение размеров опухолевого очага и лимфоузлов, вплоть до полного регресса первичной опухоли в 30%, переход больных в резектабельное состояние, улучшение качества жизни больных. Однако, по нашему мнению, данный способ далеко не всегда технически выполним, что связано как с техническими сложностями в его выполнении, так и ограниченные рамки его возможностей - только при местно-распространенном, потенциально операбельном раке легкого.

Также известен способ лечения больных раком легкого (см. RU 2500435 C1, МПК A61M 5/00 A61K 35/14, A61K 38/20, A61K 31/282, A61K 47/44, A61P 35/00) сутью которого является то, что до проведения лечебной процедуры из крови больного производят забор лимфоцитов методом лимфоцитафереза, из которых готовят лейкоцитарную массу. Затем производят активацию ронколейкином 20 мл лейкоцитарной массы из расчета соответственно 1000 Ед. на 1 мл путем инкубации в термостате с последующим двукратным центрифугированием. После слива надосадочной жидкости остаточную клеточную массу доводят до объема 20 мл физ. раствором. Выполняют последовательно иммунохимиоэмболизацию под контролем рентгеноскопии. При этом вначале в бронхиальную артерию через установленную коаксиальную систему с микрокатетером вводят свежевыделенную активированную лейкоцитную массу в количестве 20 мл. Затем вводят суспензию из химиопрепарата и эмболизата. Способ обеспечивает высокий противоопухолевый эффект, который характеризуется регрессом опухоли, увеличением длительности безрецидивного периода, увеличением продолжительности жизни, а также уменьшением индуцированных полихимиотерапией вторичных иммунодефицитных состояний, приводит к комплексной коррекции клеточных и гуморальных факторов иммунного гомеостаза, уменьшению вероятности развития бронхо-легочных гнойно-воспалительных осложнений. Однако возможные масштабы применения данного способа также весьма ограничены - это лишь местное распространение первичного опухолевого процесса, сохранное общее состояние больного, позволяющее провести полихимиотерапию, так и сложность методики, требующей и дорогостоящее оборудование для лимфоцитофереза, термостат, так высококвалифицированных специалистов для выполнения иммунохимиоэмболизации. Метод позволяет добиться регрессии опухоли, продлить безрецидивный период, но не позволяет предотвратить появление отдаленных метастазов.

Из литературных источников известно применение метформина в суточной дозе 1000 мг в схеме терапии при лечении рака молочной железы (МЖ) (см. Metformin: a therapeutic opportunity in breast cancer Gonzalez-Angulo A.M., Meric-Bernstam F. Clin. Cancer. Res. 2010; 16(6): 1695-700). В группе женщин, которые кроме неоадъювантной химиотерапии получали также метформин, частота полной патоморфологической регрессии рака МЖ оказалась выше, чем у лиц, не принимавших этот препарат. По мнению исследователей, терапия метформином значительно замедлила опухолевую прогрессию в сравнении с контролем. В группе лечения этим препаратом было отмечено повышение экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста, внутриопухолевой микрососудистой плотности, а также уменьшение выраженности некроза.

Известно, что при использовании метформина нормализуются проявления метаболического синдрома, возрастает генерация Т-клеток СД8+. Кроме ингибирующего/замедляющего влияния, выявленного на некоторых моделях экспериментального канцерогенеза in vivo, в частности при раке молочной железы (см. Bojkova В. Metformin in chemically-induced mammary carcinogenesis in rats / B. Bojkova, P. Orendas, M. Garajova [et al.] // Neoplasma. - 2009. - Vol. 56, №3. - P. 269-274.), метформин уменьшает и число опухолевых клеток при их культивации in vitro (см. Dowling R.J. Metformin inhibits mammalian TARGET of rapamycin-dependent translation initiation in breast cancer cells / R.J. Dowling, M. Zakikhani, I.G. Fantus [et al.] // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67. - P. 10804-10812.), что может свидетельствовать как о торможении клеточного размножения, так и о стимуляции апоптоза под влиянием этого соединения в зависимости от объекта и условий воздействия (Liu В. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells / B. Liu, Z. Fan, S.M. Edgerton [et al.] // Cell Cycle. - 2009. - Vol. 8. - P. 2031-2040). В настоящее время проводится маштабное клиническое испытание «Метформин и темсиролимус в лечении метастазов или неоперабельных форм солидных опухолей и лимфом» (Великобритания, M.Mackenzie, номер протокола NCT 00659568), в которое включены наряду с раком молочной железы, раком почки, раком тела матки, лимфомой и резектабельный рак легкого.

Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является достижение стабилизации или снижения вероятности появления отдаленных метастатических очагов у больных с мелкоклеточным раком или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака при невозможности проведения или продолжения специального лечения.

Поставленная цель достигается тем, больным с мелкоклеточным раком или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака при установлении неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в сутки в разовой дозе 500 мг.

Анализ известных способов терапии рака легкого и заявляемого позволяет констатировать наличие новизны и отличий.

Новизна предлагаемого «Способа лечения рака легкого» заключается в том, больным с мелкоклеточным раком или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака при установлении неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в сутки в разовой дозе 500 мг.

В доступных открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья аналогичного способа обнаружить не удалось.

Предлагаемый способ лечения рака легкого является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в учреждениях здравоохранения, а именно в специализированных клиниках и поликлиниках онкологических учреждений, и медицинских учреждениях общего профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным с установленным диагнозом «Рак легкого», морфологически верифицированным, с полученным гистологическим заключением «мелкоклеточный рак» или «низкодифференцированная форма немелкоклеточного» рака легкого, как с установленным на основании врачебного консилиума неоперабельного характера основного процесса, так и с отказом в продолжении проведения специального лечения, рекомендуют проведение симптоматической терапии с параллельным назначением препарата метформин в разовой дозе 500 мг 2 раза в день. Прием метформина идет постоянно, без перерывов, как дополнение к проводимой терапии, осуществляемой по стандартам оказания медицинской помощи (химиотерапия, лучевая терапия, симптоматическая терапия).

Примерами конкретного выполнения способа могут служить выписки из историй болезни.

Пример 1. У пациента Ж., 63 года, 04.04.2014 выполнена операция «Видеоторакоскопия справа, биопсия опухоли средостения». ИГХ - мелкоклеточный cancer верифицирована медиастинальная форма рака легкого, стадия IIIB, проведено с 29.04.2014 3 курса ПХТ первой линии по схеме РЕ (цисплатин + этопозид, СКК цисплатин 100 мг, этопозид 600 мг), после первых двух курсов регрессия опухоли более 50%, затем прогрессирование процесса.

Проведено 2 курса ПХТ второй линии с 03.08.2015 по схеме карбоплатин + паклитаксел (СКК карбоплатин 600 мг, паклитаксел 260 мг), отмечена анемия смешанного генеза 2 степени, лейкопения, тромбоцитопения, кахексия вследствие давления опухоли на пищевод и дисфагии, солитарный метастаз в надпочечник, в проведении специального лечения было отказано, рекомендована симптоматическая терапия.

Пациенту нами был назначен дополнительно к проводимой симптоматической терапии с 09.10.2014 метформин в дозе по 500 мг 2 раза в сутки, непрерывно.

Продолжительность жизни пациента после прекращения ПХТ и назначения симптоматической терапии + метформин составила 4 месяца. При проводимых контрольных обследованиях, включая СРКТ органов грудной клетки, МРТ головного мозга, УЗИ органов брюшной полости, общеклинических анализов, отмечена стабилизация размеров метастаза в надпочечнике, данных за появление новых метастазов не было, увеличение внутригрудных лимфоузлов не более 20%, смерть от прогрессирующей кахексии, сердечно-сосудистой недостаточности. От предложенного хирургического вмешательства в виде наложения гастростомы больной отказывался.

Пример 2. Пациент О., 65 лет, обратился в поликлинику ФГБУ РНИОИ МЗ РФ 15.08.2014, в ходе дообследования диагностирован первично генерализованный мелкоклеточный рак легкого с метастазами в паренхиму обоих легких и внутригрудные лимфоузлы. Осложнение - дыхательная недостаточность II ст.

Ввиду распространения процесса, сопутствующей кардиальной патологии (ИБС: ПИКС 6-ти месячной давности), тяжести состояния больного в проведении специального лечения консилиумом врачей РНИОИ больному было отказано, рекомендовано наблюдение терапевта по месту жительства, симптоматическая терапия.

Нами к рекомендуемой симптоматической терапии был добавлен метформин в дозе по 500 мг 2 раза в сутки, непрерывно. Продолжительность жизни пациента составила 5,5 месяцев, смерть наступила от дыхательной недостаточности. При проводимых контрольных обследованиях, включая СРКТ органов грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза, головного мозга, общеклинических анализов, отмечена стабилизация метастазов в легких, данных за появление метастатических очагов в других органах не выявлено.

Технико-экономическая эффективность способа лечения рака легкого заключается в достижении снижения темпов прогрессирования рака легкого, увеличении продолжительности жизни больных и обеспечении удовлетворительной переносимости и выполнимости метода.

Способ лечения рака легкого, включающий противоопухолевую терапию, отличающийся тем, что больным с мелкоклеточным раком или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака при установлении неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в сутки в разовой дозе 500 мг.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, онкологии и касается способа лечения местнораспространенного рака прямой кишки (РПК). Проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), химиотерапию капецитабином и оксалиплатином, консолидирующую химиотерапию с последующим оперативным вмешательством.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака у больных начальными формами рака прямой кишки T1N0M0.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу доброкачественных и злокачественных опухолей.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конъюгату формулы (III) или к его фармацевтически приемлемой соли, где группу V2 выбирают из антитела против CD19, антитела против CD22, антитела против CD30, антитела против CD33, антитела против CD56, антитела против CD70, антитела против CD74, антитела против CD138, антитела против CLL-1, антитела против 5Т4, антитела против CD303, антитела против Tag 72, антитела против углевода, подобного Lewis А, антитела против EphB3, антитела против HMW-MAA, антитела против CD38, антитела против Cripto, антитела против EphA2, антитела против GPNMB, антитела против интегрина, антитела против MN, антитела против Her2 и антитела против PSMA или из эпитопсвязывающего фрагмента; каждый L2 независимо представляет собой линкерную группу: ; каждый L выбирают из структур, указанных в п.1; каждый V1 выбирают из валилцитруллина, валиллизина, фенилаланиллизина, аланилфенилаланиллизина и D-аланилфенилаланиллизина; каждый Y представляет собой самоэлиминирующуюся спейсерную систему, которая состоит из 1 или нескольких самоудаляемых спейсеров и связана с V1, необязательно L и Z; p равен 1, z равен q; q составляет от 1 до 4; z равен положительному целому числу, равному или меньшему, чем общее число мест присоединения для Z; каждый Z представляет собой независимо соединение, выбранное из группы, состоящей из структур, указанных в п.1; каждый Z соединен с Y посредством ОН-группы через спейсер ω-аминоаминокарбонильной циклизации, являющийся частью Y; где спейсер Y представляет собой , и где спейсер ω-аминоаминокарбонильной циклизации А выбран из структур, указанных в п.1.

Настоящее изобретение относится к имидазооксазиновому соединению формулы (I) или к его соли, где А, В, С и D представляют собой атом N или C-R1a, атом N или C-R1b, атом N или C-R1c, и атом N или C-R1d соответственно; R1a, R1b, R1c и R1d являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой водород, галоген, циано, С1-6алкил, который может содержать гидроксильную(ые) группу(ы) в качестве заместителя(ей), С1-6алкокси, карбонил, содержащий гидроксил, амино или моно- или ди- (С1 _ 6алкокси)амино в качестве заместителя, необязательно замещенный моно- или ди- (С1-6алкил)аминокарбонил или пиразол; R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил; и R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой водород, гидрокси, С1-6алкил или С3-7циклоалкил, а также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, обладающей противоопухолевой активностью, ингибитору АКТ, способу лечения и предупреждения рака и применению указанных соединений для получения противоракового средства.7 н.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественной опухоли головного мозга. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона и пероральным введением метформина в дозе 500 мг.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной в качестве средства, обладающего противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно повышающего противометастатическую активность циклофосфана.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения опухолевой кахексии. Средство для лечения опухолевой кахексии, представляющее собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения их, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования, с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее, при определенных условиях.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для индукции противоопухолевого иммунного ответа in vitro. Способ включает получение прилипающей и неприлипающей фракций мононуклеарных клеток (МНК), выделенных из периферической крови больного, совместное культивирование выделенных из периферической крови больного аутологичных МНК неприлипающей фракции со зрелыми дендритными клетками (ДК), полученными из прилипающей фракции МНК, трансфицированными РНК опухолевых клеток.

Представленные изобретения относятся к области биомедицины и касаются пептида со способностью связывать домен СОММ, его применения для получения композиций. Охарактеризованный пептид состоит из аминокислотной последовательности HARIKpTFRRIKWKYKGKFW, где N-конец защищен ацетилированием, и D-аминокислоты присутствуют в положениях пролин-6 и лейцин-11.

Настоящее изобретение относится к способу изготовления двухслойной таблетки. Для изготовления двухслойной таблетки добавляют на плиту пресс-формы сначала первую порошковую смесь, затем вторую порошковую смесь.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественной опухоли головного мозга. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона и пероральным введением метформина в дозе 500 мг.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения животных при послеродовом эндометрите. Средство содержит метронидазол, окситетрациклин и этакридина лактат при следующем соотношении компонентов, мас.

Изобретение относится к медицине, конкретно к противотуберкулезной фармацевтической композиции, обладающей высокой биодоступностью и низкой токсичностью, и применяется для инъекционного введения внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и подкожно в дозировках малого объема.

Изобретение относится к области получения водорастворимых наноматериалов и касается способа получения термочувствительных водорастворимых наночастиц на основе высокозамещенного 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для создания иммуностимулирующей композиции. Иммуностимулирующая композиция содержит маннаны, при этом по меньшей мере 75% маннанов имеет вес более чем приблизительно 1000 кДа.

Изобретение относится к новым биологически активным водорастворимым целлюлозным композициям и способам их получения, предназначенным для фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой противохеликобактерное бактерицидное средство, представляющее собой раствор ПАВ-антисептика, включающий в качестве действующего вещества межмолекулярносвязанную композицию (МСК), синтезируемую в результате ионного взаимодействия в растворах молекул бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида и молекул полигексаметиленгуанидина.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения эозинофильной пневмонии при дирофиляриозе. Применяют препарат Преднизолон в дозе 0,18 мг/кг внутримышечно 2 раза в день в течение 5 дней.

Изобретение относится к новым производным госсипола, которые могут быть использованы в фармакологии, общей формулы (I): где RI=Sach; RII=Sach или Н; Sach - остаток окисленного полисахарида, имеющего звенья одной из указанных ниже формул: где n означает полимерность соединения с содержанием от 1 окисленного звена в 1000 сахаридных звеньев полисахарида до полностью окисленного полисахарида, где полисахарид выбран из карбоксиметилцеллюлозы или декстрана, и средневесовую молекулярную массу Mw от 1 до 2000 кДа, предпочтительно от 3 до 80 кДа.

Изобретение относится к ветеринарной санитарии, а именно к паразитологии. Для обработки, дезинсекции и дезакаризации используют дезинфекционное средство с инсектоакарицидным эффектом, включающее электрохимически активированный нейтральный анолит с концентрацией активного хлора 0,5 мг/мл и инсектоакарицидный препарат Энтомозан-С. При использовании электрохимически активированный нейтральный анолит с концентрацией активного хлора 0,5 мг/мл разбавляют водопроводной водой в соотношении 1:1 и вводят препарат «Энтомозан-С» в соотношении 1:4000. Изобретение позволяет снизить концентрацию активного хлора и энергозатраты и усилить инсектоакарицидную активность препарата при сохранении исходной бактерицидной активности электрохимически активированного нейтрального анолита. 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных с мелкоклеточным раком легкого или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака легкого. Для этого проводят противоопухолевую терапию и при установлении больным неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии, проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в сутки в разовой дозе 500 мг. Изобретение обеспечивает снижение прогрессирования рака легкого и увеличение продолжительности жизни больных с раком легкого. 2 пр.

Наверх