Способ прогнозирования риска развития поуг с неэффективным местным гипотензивным лечением

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с неэффективным местным гипотензивным лечением. Из периферической венозной крови индивидуумов русской национальности уроженцев Центрального Черноземья выделяют ДНК и проводят анализ полиморфизмов генов VEGF-A с.-958 С>Т (rs833061) и IGFR-1 g.99181663 С>Т (rs4965425). При выявлении аллеля Т IGFR-1 или сочетания аллеля С VEGF-A с аллелем Т IGFR-1 прогнозируют повышенный риск развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением у индивидуумов русской национальности уроженцев Центрального Черноземья. 4 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением.

Глаукома - одна из наиболее тяжелых форм офтальмопатологии, имеющая большое медико-социальное значение ввиду постоянного роста заболеваемости, высокой распространенности и тяжести исходов заболевания, ведущего к слепоте и инвалидности. Среди причин неустранимой слепоты в России глаукома занимает одно из ведущих мест, превышая среднеевропейский показатель в 1,5-2 раза [Либман E.С. Эпидемиологическая характеристика глаукомы /Либман E.С. //Глаукома. - 2009. - №1 (Прил.). - С.2-3]. Первичная открытоугольная глаукома (далее ПОУГ) - это форма глаукоматозного процесса, встречающаяся наиболее часто [Егоров E.А. Глаукома. Национальное руководство /под ред. E.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.]. ПОУГ является мультифакториальным заболеванием, в этиопатогенезе которого важная роль принадлежит полифункциональным цитокинам - факторам роста, регулирующим продукцию внеклеточного матрикса, влияющим на ангиогенез, пролиферацию и апоптоз клеток [Banerjee D. Comprehensive analysis of myocilin variants in east Indian POAG patients /Banerjee D., Bhattacharjee А., Ponda А., Ray K. //Molecular Vision. - 2012. Vol.18. - P.1548-1557].

Одним из ключевых механизмов развития глаукомной оптической нейропатии (далее ГОН) является дисрегуляция кровотока зрительного нерва. В ответ на тканевую гипоксию, эндотелиальные клетки секретируют проангиогенные факторы, такие как фактор роста сосудистого эндотелия - VEGF-А и рецептор инсулиноподобного фактора роста - IGFR-1. Этот процесс стимулирует каскад, ведущий к активации апоптоза ганглиозных клеток сетчатки [Resch H. Endothelial dysfunction in glaucoma. /Resch H., Garhofer G., Fuchsjager-Mayrl G. //Acta Opthalmologica. - 2009. - vol. 87. - P.4-12].

Повышенное внутриглазное давление (далее ВГД) является одним из ведущих факторов риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии [Куроедов А.В. Факторы риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы. /Куроедов А.В., Городничий В.В. //Глаукома: теории, тенденции, технологии: Сб. науч. статей VI межд. конф. - М., 2008. - С. 370-385]. ПОУГ относится к необратимой патологии, стабилизация процесса зависит от своевременного лечения. В случаях, когда местное гипотензивное лечение ПОУГ неэффективно, ВГД выше толерантного, необходимо переходить к хирургическому лечению. Таким образом, чем раньше будет произведена нормализация ВГД, в т.ч. хирургическим способом, тем больше вероятность сохранения зрительных функций [Егоров E.А. Глаукома. Национальное руководство /под ред. E.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.].

Рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 IGFR-1 является продуктом экспрессии гена, расположенного у человека на дистальном участке длинного плеча 15 хромосомы, структурно схож с геном рецептора инсулина и состоит из 22 экзонов. Ген рецептора IGF-1 экспрессируется практически во всех тканях [Baserga R. The IGF-1 receptor in cancer biology. /Baserga R., Peruzzi F., Reiss K. //Int. J. Cancer. - 2003. - Vol.107. - P. 873-877].

Сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF-A представляет собой гепаринсвязывающий гликопротеин молекулярной массой 45 кДа - это специфический митоген эндотелиальных клеток, являющийся стимулятором физиологического и патологического ангиогенеза, роста и пролиферации эндотелиоцитов, подавляет апоптоз циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток [Ferrara N. The biology of VEGF and its receptors /Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. //Nat. Med. - 2003. - Vol.9(6). - P.669-76].

Ген VEGF-А находится на коротком плече 6 хромосомы в локусе 6p21.3 состоит из восьми экзонов, разделенных семью интронами, имеющих альтернативный сплайсинг, и контролирует синтез целой группы белков. Экспрессия гена VEGF-А модулируется различными факторами, в частности цитокинами, липополисахаридами, гормонами и гипоксией. Экспрессия VEGF-А весьма вариативна, описано не менее 25 различных полиморфизмов, которые ее определяют [Heist R. VEGF polymorphisms and survival in early-stage non-small cell lung cancer. /Heist R., Zhai R., Liu G. //Journal of clinicаl oncology. - 2008. - Vol.26. - P.856-62].

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2014 гг. Анализ документов производился по направлению: Способ прогнозирования риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением.

Источники информации: сайты Федерального института промышленной собственности http://fips.ru.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением.

За прототип выбран метод изучения вовлеченности генетических вариантов факторов некроза опухолей и их рецепторов в формирование ПОУГ в группе больных с некомпенсированным ВГД на фоне консервативного лечения, изложенный в диссертации Тикуновой Е.В. «Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы». В ходе данного исследования проведен анализ вовлеченности генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в формирование заболевания в группе больных ПОУГ с некомпенсированным ВГД на фоне консервативной терапии у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья. Консервативная терапия включала в себя назначение инстилляций различных групп препаратов: аналоги простагландинов, β-блокаторы, ингибиторы карбоангидразы, агонисты α2-адренорецепторов, в виде монотерапии или их комбинаций. Некомпенсированным ВГД считался уровень офтальмотонуса выше толерантного давления - верхняя граница индивидуальной нормы ВГД [Егоров E.А. Глаукома. Национальное руководство /под ред. E.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.].

К недостаткам данного способа относится то, что он не учитывает роль генетических полиморфизмов факторов роста в формировании риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением.

Задачей настоящего исследования являлось расширение арсенала способов диагностики ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением включающий:

• выделение ДНК из периферической венозной крови;

• анализ полиморфизмов генов VEGF-A с.-958C>T (rs 833061), IGFR-1 g.99181663 C>T (rs 4965425);

• прогнозирование повышенного риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением в случае выявления генетического варианта T IGFR-1 либо комбинации аллеля С VEGF-A с аллелем Т IGFR-1.

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением по данным о генетических вариантах локусов VEGF-A с.-958C>T (rs 833061), IGFR-1 g.99181663 C>T (rs 4965425) и их сочетаний.

Изобретение охарактеризовано на следующих фигурах.

На фиг. 1 представлена дискриминация аллелей по локусу VEGF-A с. -958C>T (rs 833061), где - CС VEGF-A, - ТТ VEGF-A, - СТ VEGF-A, - отрицательный контроль.

На фиг. 2 представлена дискриминация аллелей по локусу IGFR-1 g.99181663C>T (rs 4965425), где - CС IGFR-1, - ТT IGFR-1, - СТ IGFR-1, - отрицательный контроль.

На фиг. 3 в таблице 1 представлена сравнительная оценка частот аллелей и генотипов полиморфизмов факторов роста у пациентов ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением и в контрольной группе.

На фиг. 4 в таблице 2 представлена распространенность сочетаний аллелей/генотипов генов факторов роста у больных ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением и в контрольной группе.

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови индивидуумов в 2 этапа. На первом этапе 4 мл крови смешивают с лизирующим буфером, в котором содержится 320 г сахарозы, 1% тритон Х - 100, 5 мл MgCl2, 10 мл трис - HCl (pH=7,6), центрифугируют 20 минут при температуре 4ºС на 4000 об/мин. Далее добавляют 4 мл ЭДТА - Soline, 400 мкл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют в течение 16 ч при 40ºС.

На втором этапе из уже очищенного лизата производят экстракцию ДНК равными долями фенола, фенол-хлороформа, хлороформа и центрифугируют в течение 10 мин при 4000 об/мин. После центрифугирования водный слой удаляют и добавляют два объема охлажденного этанола 96%. Полученную ДНК растворяют в деионизованной, бидистиллированной воде, хранят при температуре -20°С и в дальнейшем используют для проведения полимеразной цепной реакции.

Анализ генетических полиморфизмов VEGF-A с.-958C>T, IGFR-1 g.99181663C>T осуществляют методом ПЦР синтеза ДНК, который проводят на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad Laboratories, USA) с использованием олигонуклеотидных зондов и праймеров для полимеразной цепной реакции фирмы «Синтол». Генотипирование осуществляют с использованием программного обеспечения «CFX Manager™».

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением подтверждает анализ результатов наблюдений пациентов ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением - 162 человек (227 глаз) и 191 человек (382 глаза) контрольной группы. Формирование выборок больных и контроля осуществлялись на базе офтальмологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа и медицинского центра микрохирургии глаза ООО «Ковчег».

Исследуемые группы были сформированы из индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ и не имеющих родства между собой. В группу больных включались пациенты пациентов ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Некомпенсированным ВГД считался уровень офтальмотонуса выше толерантного давления при использовании максимально возможных комбинаций гипотензивных препаратов [Егоров E.А. Глаукома. Национальное руководство /под ред. E.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 824 с.]. Единицей исследования при данном анализе являлся глаз [Слепова O.С. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и возможности их фармакологической коррекции /O.С. Слепова, М.А. Фролов, Н.С. Морозова, Дж.Н. Ловпаче //Вестник офтальмологии. - 2012. - №4. - С.27-31].

Группа контроля была сформирована из индивидуумов, не имеющих острых и хронических заболеваний глаз, у которых отсутствовали какие-либо признаки глаукомы, а также они не имели тяжелых соматических патологий, в том числе приводящих к поражениям глаз.

Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось в лаборатории «Молекулярной генетики человека» медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Формирование базы данных и статистические расчеты осуществлялись с использованием программы «STATISTICA 6.0».

Изучение роли комбинаций генетических вариантов VEGF-A с.-958C>T, IGFR-1 g.99181663C>T в формирование ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением проводилось с помощью программного обеспечения APSampler [http://sources.redhat.com/cygwin/], использующего метод Монте-Карло марковскими цепями и байесовскую непараметрическую статистику. Для валидации найденных ассоциаций использовался точный критерий Фишера (pf) и пермутационный анализ (pperm). Значение pperm для аллеля или аллельного сочетания определяется как вероятность того, что после сбалансированного перемешивания меток «больной ПОУГ» - «контроль» (100 пермутаций) и нового поиска с помощью APSampler оценка значимости ассоцииации с ПОУГ произвольно найденного аллеля или аллельного сочетания будет не хуже, чем эта оценка для исходного [Царева E.Ю. Фармакогеномные исследования эффективности лечения рассеянного склероза иммуномодулирующими препаратами: диссертация... кандидата биологических наук: 03.01.03 /Царева Екатерина Юрьевна //- Москва, 2012. - 140 с.]. Значимыми считали различия сравниваемых частот если pf<0,05 и pperm ≤ 0,005, при условии, что значения 95% CI для OR не пересекают 1.

Установлена более высокая концентрация аллеля T IGFR-1 (rs 35767) (63,06%) у больных ПОУГ по сравнению с группой контроля, где анализируемый показатель составил 56,02% (χ2=4,47, p=0,03, OR=1,34; 95% CI 1,02-1,76) (фиг. 3).

При проведении комплексного анализа носительства сочетаний аллелей и генотипов установлено, что концентрация сочетания аллеля С VEGF-A и аллеля Т IGFR-1 среди больных ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением (67,82%) выше, чем среди контрольной группы (52,60%, Pperm=0,0003) (фиг. 4). Данное сочетание аллелей исследуемых полиморфизмов повышает риск развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением (OR=1,90, 95% CI 1,29-2,80).

Таким образом, полученные результаты позволяют заключить, что генетический вариант Т IGFR-1 и сочетание аллей С VEGF-A с Т IGFR-1 являются факторами риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением.

Примеры, подтверждающие осуществимость предложенного изобретения.

1. У пациента А., уроженца Центрального Черноземья РФ русской национальности, стоящего на учете по глаукоме и использующего местное медикаментозное лечение, обнаружено, что несмотря на применяемое лечение - ВГД повышено, т.е. местное гипотензивное лечение неэффективно. В дальнейшем у пациента был выявлен генетический вариант Т IGFR-1 (rs 4965425). Этому пациенту была рекомендована антиглаукотамозная операция.

2. У индивидуума В., уроженца Центрального Черноземья РФ русской национальности, страдающего ПОУГ, было выявлено сочетание генетических вариантов С VEGF-A (rs 833061) и Т IGFR-1 (rs 4965425). Он применял местное лечение комбинациями гипотензивных препаратов, однако ВГД было интоллерантным. В дальнейшем ему было проведено хирургическое лечение глаукомы.

Способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с неэффективным местным гипотензивным лечением у индивидуумов русской национальности уроженцев Центрального Черноземья, включающий забор крови, отличающийся тем, что после выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфизмов генов VEGF-A с.-958 С>Т (rs 833061), IGFR-1 g.99181663 С>Т (rs 4965425) и прогнозируют повышенный риск развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением при выявлении у индивидуумов генетического варианта Т IGFR-1 или сочетания аллеля С VEGF-A с аллелем Т IGFR-1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицинской диагностики и представляет собой способ прогнозирования риска развития хронического калькулезного холецистита (ХКХ) у мужчин русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья России, включающий забор крови, отличающийся тем, что после выделения ДНК из периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной эстракции проводят анализ полиморфизмов генов интерлейкинов IL-1А -889Т>С, IL-1В -511С>Т, IL-4 -584С>Т, IL-5 -703С>Т и прогнозируют повышенный риск развития ХКХ в случае выявления генетических вариантов -511Т IL-1В, -511ТТ IL-1В, либо комбинации аллелей -889T IL-1А, -511T IL-1B и -703С IL-5, либо комбинации аллелей -511Т IL-1В и -703С IL-5, либо комбинации аллелей -889Т IL-1А, -511Т IL-1В и -584Т IL-4, либо комбинации аллелей -889T IL-1А и -511T IL-1B, прогнозируют низкий риск развития данного заболевания у мужчин в случае выявления генетического варианта -511СС IL-1В.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода послеоперационного течения перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом, заключающийся в определении и оценке активности фактора Виллебранда, отличающийся тем, что дополнительно определяют и оценивают активность факторов свертывания крови VIII и V, уровень фактора Виллебранда, время Хагеман - зависимого лизиса, активность естественных антикоагулянтов - протеина С и антитромбина на 1-е, 3-и и 7-е сутки после хирургического вмешательства и при увеличении значений 5-ти и более из перечисленных факторов системы гемостаза, по сравнению с предыдущими результатами, прогнозируют высокий риск неблагоприятного исхода послеоперационного течения перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом, 4-х факторов - умеренный риск, от 1-го до 3-х - низкий риск.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). У индивидуумов русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья России, из периферической венозной крови выделяют ДНК, после чего проводят анализ полиморфизмов генов TNFα, Ltα, TNFR1 и TNFR2.

Группа изобретений относится к области медицины и иммунологии. В частности, группа изобретений относится к способам иммунологической диагностики, включающим применение как нативной молекулы, так и пептидных последовательностей фрагментов плазминогена, которые могут быть использованы в качестве универсальной системы детекции продуктов протеолиза с образованием на COOH-концах пептидной цепи лизина при проведении анализа для выявления у человека заболеваний, ассоциированных с повышенной активностью протеолитических ферментов.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ определения обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой, отличающийся тем, что проводят определение уреазной активности следующим образом: в одну из лунок микропланшета вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером, в две другие вносят водные растворы мочевины с фосфатным буфером, содержащие уреазу с известной концентрацией 5 и 10 Ед/л соответственно, а в остальные лунки вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером и образцами ротовой жидкости, затем во все лунки вносят фенол/нитропруссидный реагент и гипохлорит, после чего измеряют оптическую плотность на микропланшетном ридере при длине волны 546 нм и рассчитывают концентрацию уреазы в образцах ротовой жидкости в Ед/л, при значении уреазной активности выше 15,85±2,11 Ед/л регистрируют обсемененность полости рта уреазопозитивной микробиотой.
Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки появления признаков позднего токсикоза. Способ включает определение содержания магния в эритроцитах периферической крови и при снижении его до 0,402±0,002 ммоль/л появляются на 7 месяце гестации признаки позднего токсикоза.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу определения малонового диальдегида в вегетативных органах черешни, винограда, ореха грецкого и проростках озимой пшеницы.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для определения угрозы нарушения ферментативной активности в плаценте и развития плода при снижении содержания пирувата на фоне обострения цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре гестации.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы нарушения формирования фетоплацентарной системы и развития плода в период гестации при снижении количества эстрадиола в связи со снижением содержания андростендиона в синцитиотрофобласте плаценты на фоне обострения цитомегаловирусной инфекции на третьем триместре беременности.

Изобретение относится к медицине и касается способа диагностики тяжести течения бронхиальной астмы. Способ осуществляют путем выявления пероксидазной активности миоглобина гистохимическим методом после фиксации биоптатов слизистой бронхов в 10% растворе формалина в течение 5 дней, замораживания их и приготовления срезов толщиной 5 мк, которые помещают на 1 мин в бензол и окрашивают 5-8 мин при 80°C в растворе, состоящем из 100 мг бензидина в 0,85% NaCl, раствор охлаждают и фильтруют, добавляют к 9 мл раствора 1 мл 40% раствора хлористого аммония и 1 каплю 3% раствора перекиси водорода, после проведенной реакции срезы споласкивают в 0,85% NaCl и заключают в глицерин-желатину для последующего изучения пероксидазной активности миоглобина по программе «Scion».

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярной биологии и онкологии, и предназначено для прогнозирования развития острой почечной недостаточности (ОПН) после кратковременной ишемии почки. Из тканевых проб почки до ишемии выделяют тотальную РНК, получают кДНК, осуществляют амплификацию в режиме реального времени и рассчитывают относительную экспрессию генетических локусов CASP3, CASP8, CASP9 и АСТВ. При уровне относительной экспрессии генов RECASP3=(3,17±0,9)*10-2; RECASP8=(5,87±0,8)*10-2 и RECASP9=(4,34±1,6)*10-2 в ткани почек прогнозируют развитие ОПН в послеоперационный период. При уровне RECASP3=(6,08±1,2)*10-2; RECASP8=(15,87±3,6)*10-2 и RECASP9=(29,26±9,5)*10-2 прогнозируют благоприятный послеоперационный период. Изобретение позволяет осуществить ранний прогноз осложнений развития ОПН у больных, перенесших лапароскопическую резекцию почки в условиях тепловой ишемии. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки микробного спектра эндометрия для этиологической диагностики хронического эндометрита (ХЭ), заключающейся в том, что производят забор фрагмента слизистой оболочки полости матки, далее методом ПЦР в реальном времени количественно оценивают значение контроля взятия материала, при снижении данного показателя ниже 104 ГЭ/образец результат считают недостоверным, общей бактериальной массы, положительный результат при значении более 103 ГЭ/образец, определяют количество геном-эквивалентов микроорганизмов и сравнивают его с пороговым значением (ПЗ), применяя диагностическую панель, включающую Lactobacillus spp., абсолютно- или условно-патогенные микроорганизмы, такие как Eubacterium spp., Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Streptococcus spp., Streptococcus agalactiae, Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp., Candida spp., Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, Herpes simplex 1 и 2 типов, Cytomegalovirus; при выявлении абсолютно- или условно-патогенных микроорганизмов в количестве, превышающем пороговое значение, делают заключение о потенциальном значении данного микроорганизма в этиологической диагностике хронического эндометрита. Предложенный способ позволяет в течение 1-2 суток качественно и количественно охарактеризовать микробный спектр в слизистой оболочке полости матки у женщин, что повышает точность этиологической диагностики ХЭ. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения степени гетероплазмии мутаций митохондриального генома. Проводят полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени, вычисляют значение ΔCt, определяют коэффициент эффективности амплификации и рассчитывают степень гетероплазмии мутаций митохондриального генома по формуле. Изобретение обеспечивает простой и доступный для использования в клинической практике способ определения гетероплазмии мутаций митохондриального генома. 5 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования ответа онкологического пациента с неходжкинской лимфомой на противораковую терапию, включающую бортезомиб и ритуксимаб, отличающийся тем, что способ включает определение уровня или количества первого прогностического фактора и определение присутствия или количества второго прогностического фактора, причем низкий уровень СD68 или присутствие полиморфизма PSMB1 (P11A) коррелирует по меньшей мере с одним положительным исходом. Также изобретение относится к диагностическому набору для выявления онкологических пациентов с неходжкинской лимфомой, которые являются кандидатами для лечения рака бортезомибом и ритуксимабом, а также способу лечения рака у онкологических пациентов с неходжкинской лимфомой. Осуществление изобретения позволяет прогнозировать положительный ответ онкологического пациента на комбинированную терапию бортезомибом и ритуксимабом. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 пр., 25 табл., 8 ил.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики предрасположенности к посттравматическому остеоартрозу коленного сустава. У пациентов существляют генотипирование полиморфизма rs2276109 (A-82G) гена ММР-12. При выявлении генотипа GG диагностируют генетическую предрасположенность к развитию посттравматического остеоартроза коленного сустава. Изобретение обеспечивает увеличение достоверности выявления генетической предрасположенности человека к развитию остеоартроза коленного сустава после травматического повреждения за счет определения полиморфизма в гене матриксной металлопротеиназы 12. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике и может быть использовано для оценки угрозы формирования у беременной гемической анемии при индуцирующем действии цитомегаловирусной инфекции в период обострения на скелет эритроцитов. Способ ззаключается в определении в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу (ЦМВ), определении методом гель-электрофореза в мембранах эритроцитов периферической крови белка полосы-3 и определении на мазках периферической крови цитофотометрически структуры эритроцитов аппаратом «Mekos» с последующим анализом на установке «Pixera» по программе «BioVision». При титре антител к ЦМВ до 1:1600, снижении белка полосы-3 до 14,50±0,44% и увеличении в периферической крови количества дегенеративных форм эритроцитов до 12,70±1,1% оценивают угрозу формирования у беременной гемической анемии.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и касается способа выбора длительности терапии Церулоплазмином у пациентов с бронхиальной астмой. Сущность способа заключается в том, что у пациентов с бронхиальной астмой определяют в крови супкроксиддисмутазу (СОД) и малоновый альдегид (МА) и их соотношения МДА/СОД после лечения Церулоплазмином в дозе 100 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 7 дней. При достижении соотношения МДА/СОД 5,03 курс антиоксидантной терапии Церулоплазмином прекращают, в противном случае продолжают антиоксидантную терапию в течение 3-4 дней. Использование способа позволяет повысить эффективность терапии бронхиальной астмы. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к микрофлюидной системе и может быть использовано для количественного определения отклика живых клеток на определенные молекулы. Микрофлюидная система для управления картой концентраций молекул, пригодных для возбуждения клеток-мишеней, включает: микрофлюидное устройство (1); камеру (8) или дополнительный микрофлюидный канал, содержащий основание (6), предназначенное для приема клетки-мишени; микропористую мембрану (5), покрывающую сеть отверстий (47, 470); одно или несколько средств снабжения для снабжения одного или каждого из микрофлюидных каналов текучей средой, причем по меньшей мере одна из этих текучих сред содержит стимулирующие молекулы клетки-мишени. При этом микрофлюидное устройство содержит nc≥1 микрофлюидных каналов, снабженных по меньшей мере одним входным отверстием (21, 22) для текучей среды и по меньшей мере одним выходным отверстием для текучей среды; а также n0≥2 отверстий (47, 470) в микрофлюидном канале (4, 40) или распределенных по нескольким микрофлюидным каналам. При этом количества nc микрофлюидных каналов и n0 отверстий связаны соотношением , где 1<i<nc, a n0/ci - количество отверстий на канал Ci. Изобретение позволяет повысить точность анализов и сократить время проведения анализа. 14 з.п. ф-лы, 12 ил.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к скринингу веществ, оказывающих регулирующее вес действие, и может быть использовано в медицине. Способ скрининга веществ, оказывающих регулирующее вес действие, включает приведение тестируемого вещества в контакт с клетками, экспрессирующими ген синовиолина, и идентификацию того, имеет или нет указанное тестируемое вещество ингибирующее влияние на экспрессию гена синовиолина. Фармацевтические композиции включают нуклеиновую кислоту, которая подавляет экспрессию гена синовиолина, или ингибитор активности убиквитинирования белка синовиолина. Изобретение позволяет воздействовать на снижение веса за счет ингибирования экспрессии гена или активности белка синовиолина. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней диагностики ангиопатии при метаболическом синдроме. Способ ранней диагностики ангиопатии при метаболическом синдроме включает определение индекса массы тела (ИМТ), содержания в периферической венозной крови триглицеридов и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (Nt-pro-BNP) и при увеличении содержания Nt-pro-BNP более 500 фмоль/мл, триглицеридов более 3,0 ммоль/л и ИМТ более 35 кг/м2 диагностируют метаболический синдром, включающий ангиопатию. Вышеописанный способ позволяет формировать группы риска по сахарному диабету II типа, атеросклерозу, гипертензии, стенокардии и сердечно-сосудистой недостаточности для проведения профилактики, а также определять эффективность лечебных мероприятий. 3 пр.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с неэффективным местным гипотензивным лечением. Из периферической венозной крови индивидуумов русской национальности уроженцев Центрального Черноземья выделяют ДНК и проводят анализ полиморфизмов генов VEGF-A с.-958 С>Т и IGFR-1 g.99181663 С>Т. При выявлении аллеля Т IGFR-1 или сочетания аллеля С VEGF-A с аллелем Т IGFR-1 прогнозируют повышенный риск развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития ПОУГ с неэффективным местным гипотензивным лечением у индивидуумов русской национальности уроженцев Центрального Черноземья. 4 ил., 2 пр.

Наверх