Способ определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы в крови человека

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике и касается способа определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы в крови человека. Сущность способа заключается в том, что определяют активности общей креатинфосфокиназы и сердечной изоформы креатинфосфокиназы, а также содержание креатинфосфокиназы сердечной изоформы по массе. Мозговую изоформу креатинфосфокиназы определяют по следующей формуле: КФК-ВВ акт=K1 × (КФК-МВ акт/КФК-МВ масс) + K2 × (КФК-МВ акт/КФК ОБЩ акт) + K3 × (КФК-МВ масс), где КФК-ВВ акт - активность мозговой изоформы креатинфосфокиназы, Ед/л; КФК-МВ акт - активность креатинфосфокиназы сердечной изоформы, определенная кинетическим методом, Ед/л; КФК-МВ масс - количество креатинфосфокиназы сердечной изоформы, определенная иммунохимическим методом, мг/л; КФК ОБЩ акт - активность всех форм креатинфосфокиназы, включающая мозговую, сердечную и мышечную активность креатинфосфокиназы, определенная кинетическим методом, Ед/л; K1=0,64; K2=-32,30; K3=2,62 - числовые коэффициенты, полученные при использовании пуповинной крови новорожденных в качестве образца для исследования, кинетического метода для определения КФК ОБЩ акт, КФК-MB акт и иммунохимического метода для определения КФК-МВ масс. Использование способа позволяет быстро определить мозговую изоформу креатинфосфокиназы в крови человека. 3 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения мозговой изоформы (изофермента) креатинфосфокиназы в крови человека при диагностике ишемических и других форм повреждения головного мозга.

При повреждении клеток внутриклеточные энзимы поступают в кровоток по универсальному механизму. Из современных научных источников известно о наличии в крови трех изоформ креатинфосфокиназы. Это ВВ-изоформа (мозговая), ММ-изоформа (мышечная) и МВ-изоформа (сердечная). Каждая молекула фермента состоит их двух субъединиц, обладающих сходной ферментативной активностью. У здорового человека активность и содержание ВВ-изоформы составляет менее 1% от общей активности и обычно в диагностике повреждений миокарда и скелетных мышц ею пренебрегают. Активность МВ-изоформы у пациентов или здоровых без признаков острого коронарного синдрома составляет менее 2-4% от общей активности, а активность ММ-изоформы является доминирующей и выражается в Ед/л при использовании стандартизованных лабораторных методов (норма для взрослых до 175-195 Ед/л). При повреждении сердца активность МВ-изоформы в крови повышается в течение 3-6 часов, что и послужило основанием для использования MB изофермента в качестве одного из главных диагностических тестов в кардиологических отделениях (у здоровых нормальные значения активности КФК-MB составляют до 20-24 Ед/л).

Сущность определения КФК-МВ по активности состоит в следующем. В инкубационную смесь с сывороткой крови пациента добавляют заведомо избыточное количество реактива, содержащего антитела против М-субъединиц КФК. После инкубации добавляют субстраты указанного фермента аналогично определению общей КФК и после повторной инкубации определяют скорость ферментативной реакции. Поскольку данный анализ используют в клинике для диагностики повреждения миокарда, то считается, что после добавления антител все М-субъединицы фермента блокированы, а ВВ-изоформы в крови не существует (активностью этой изоформы пренебрегают, считая ее ничтожной). Поэтому полученную активность приписывают сердечной изоформе фермента, математически результат умножают на коэффициент 2, чтобы таким образом компенсировать заблокированную активность М-субъединицы, входящей в состав каждой молекулы КФК-МВ.

Однако при инфаркте миокарда происходит серьезное разрушение клеток миокарда и значительная часть белков, в том числе и КФК, повреждается и теряет ферментативную активность. Поэтому лабораторные тесты нового поколения, внедренные в ведущих клинико-диагностических лабораториях мира, используют определение не активности изоформ КФК, а массы молекулы, то есть иммунохимический принцип. В автоматических анализаторах ведущих производителей лабораторного оборудования (Abbott, Beckman-Coulter (США), Roche (Швейцария)) анализ на КФК-МВ включает взаимодействие с данной молекулой моноклональных антител, а затем регистрацию такого взаимодействия с помощью люминесцентной реакции. Поэтому данный анализ получил название «КФК-МВ масса», а количество определяемого фермента выражается в нг/мл. Выполнение указанных анализов на КФК и изоформы КФК-МВ как по активности, так и по массе, является рутинными процедурами в клинико-диагностических лабораториях, которые занимают не более 20 минут времени от момента постановки на борт прибора образца крови пациента.

Однако подобных методов для определения ВВ-изоформы в научной литературе не описано.

Известен способ определения всех изоформ КФК с помощью электрофореза, который требует наличия специального оборудования для проведения этой аналитической процедуры, особо чистых реактивов, а также является многоступенчатым неавтоматизированным тестом, когда высококвалифицированный химик проводит процедуру ручного нанесения образца сыворотки крови на гель, подключает источник постоянного тока, затем останавливает реакцию, окрашивает белки, отмывает несвязавшуюся краску, денситометрирует гели и т.д. (более 7 последовательных этапов). Этот способ является ближайшим аналогом предлагаемого способа и принят за прототип ["Macro creatine kinase agarose electrophoresis kit and preparation method thereof CN 1880954 А].

К недостаткам электрофоретического способа относятся сложность методики, необходимость высокой квалификации персонала, неоперативность, высокая стоимость наборов реагентов, необходимость закупки специальных прекурсоров наркотических веществ в качестве компонентов буферных растворов для электрофореза. Совокупность этих факторов привела к тому, что электрофоретическое разделение изоформ КФК практически исчезло из ассортимента тестов клинико-диагностических лабораторий. Кроме того, необходимо отметить, что результаты разделения изоформ КФК с помощью электрофореза предполагают в качестве заключительного этапа методики использование денситометрии, таким образом, результаты исследования выражают в процентном отношении (например, КФК-МВ - 11%, КФК-ВВ - 2%, КФК-ММ - 87%). Чтобы перейти от таких значений к общепринятым единицам активности ферментов исследователь (или лаборант) должен определить активность общей КФК (КФК-ОБЩ) стандартным энзимологическим методом и затем рассчитать математически активность каждой изоформы. Таким образом, данный способ предполагает выполнение двух независимых методик - определения КФК-ОБЩ и электрофореза со специфическим окрашиванием изоформ.

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в создании нового оперативного лабораторного способа определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы (КФК-ВВ акт), который можно внедрить в работу рутинных клинико-диагностических лабораторий.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы в условиях клинико-диагностической лаборатории, включающем определение активности общей креатинфосфокиназы (КФК-ОБЩ акт), согласно изобретению дополнительно определяют активность креатинфосфокиназы сердечной изоформы (КФК-МВ акт) и содержание креатинфосфокиназы сердечной изоформы по массе (КФК-МВ масс), а затем определяют мозговую изоформу креатинфосфокиназы (КФК-МВ акт) по следующей формуле:

где:

КФК-ВВ акт - активность мозговой изоформы креатинфосфокиназы, Ед/л;

КФК-МВ акт - активность креатинфосфокиназы сердечной изоформы, определенная кинетическим методом, Ед/л;

КФК-МВ масс - количество креатинфосфокиназы сердечной изоформы, определенная иммунохимическим методом, нг/мл;

КФК-ОБЩ акт - активность всех форм креатинфосфокиназы, включающая мозговую, сердечную и мышечную активность креатинфосфокиназы, определенная кинетическим методом, Ед/л;

Κ1=0,64; K2=-32,30; K3=2,62 - числовые коэффициенты, полученные при использовании пуповинной крови новорожденных в качестве образца для исследования, кинетического метода для определения КФК-ОБЩ акт и КФК-МВ акт, а также иммунохимического метода для определения КФК-МВ масс.

Изобретение основано на предположении, что при повреждении мозга или без него общая активность КФК-ОБЩ в крови представлена всеми тремя изоферментами (мышечным, сердечным и мозговым). Такие ситуации особенно характерны при рождении ребенка, в том числе при осложненных родах. Здесь нередко случается и гипоксическое повреждение мозга, и повреждение сердца (миокардиты, гипоксическое повреждение), а также родовой травматизм с повреждением поперечнополосатой мускулатуры.

Для создания предлагаемого способа были проведены клинические исследования в группе из 34 новорожденных, направленные на изучение в пуповинной крови общей креатинфосфокиназной активности КФК-ОБЩ акт, а также активности и массы КФК-МВ. Все включенные в исследование пациенты родились естественным путем или после операции кесарева сечения. У всех пациентов брали пуповинную кровь путем стандартного забора крови из пуповинной вены.

Использовали следующие лабораторные методы.

1. Определение общей креатинфосфокиназной активности (КФК-ОБЩ акт) спектрофотометрическим методом.

КФК ОБЩ акт. определяли при 37°С на биохимическом анализаторе «UniCel DxC 600 Synchron» (Beckman Coulter, США) с использованием наборов «CK (IFCC)» (Thermo Fisher Scientific, Финляндия).

2. Определение активности изоформы MB креатинфосфокиназы (КФК-МВ акт) спектрофотометрическим методом.

КФК-МВ акт определяли при 37°С на биохимическом анализаторе «UniCel DxC 600 Synchron» (Beckman Coulter, США) с использованием наборов «CK-МВ» (Thermo Fisher Scientific, Финляндия).

Спектрофотометрический метод основан на иммуноингибировании активности М-мономера КФК при помощи моноклональных антител. При этом активность ММ-изоформы КФК (мышечная изоформа) полностью ингибируется, а активность КФК-МВ акт (сердечная) снижается в два раза.

3. Определение массы изоформы MB креатинфосфокиназы (КФК-МВ масс) методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

На первом этапе анализа смешиваются проба и микрочастицы, покрытые антителами к КФК-МВ. После первого инкубирования и отмывания присутствовавший в пробе изофермент КФК-МВ остается связанным с микрочастицами. На втором этапе анализа добавляются антитела к КФК-МВ, меченные хемилюминесцентным акридином. После второй инкубации и отмывания к реакционной смеси добавляются растворы пре-триггера и триггера, инициирующие хемилюминесцентную реакцию. Поскольку существует прямая взаимосвязь между количеством КФК-МВ в пробе и детектируемой в относительных единицах хемилюминесценцией, содержание КФК-МВ высчитывается при помощи калибровочной кривой.

В нашей работе мы определяли КФК-МВ масс на иммунохемилюминесцентном анализаторе «Architect i1000» (Abbott, США) с использованием наборов STAT CK-МВ (Abbott, США), результаты выражали в нг/мл (мг/л). Необходимо отметить, что метод определения КФК-МВ масс является нестандартизованным, и количественные результаты зависят от использованных производителем реактивов антител и калибровочных материалов.

4. Определение активности изоферментов креатинфосфокиназы методом электрофореза (по прототипу).

Как указывалось выше, наиболее близким к выбранному методу является электрофоретический способ отделения молекул гигантской (митохондриальной) креатинкиназы от классических изоформ этого фермента ("Macro creatine kinase agarose electrophoresis kit and preparation method thereof CN 1880954 А заявлен 16/06/2005). По прототипу проводили электрофорез белков сыворотки с использованием коммерческих реактивов «Hydragel ISO-CK» (Sebia, Франция). На полуавтоматической системе для электрофореза «Hydrasys» (Sebia, Франция) с помощью наборов «Hydragel ISO-CK» (Sebia, Франция) проводили электрофорез образцов сыворотки на агарозном геле со щелочным буфером (рН 8,4). После разделения трех изоферментов КФК осуществляли их визуализацию с использованием специфического хромогенного субстрата согласно инструкции к наборам. Все изоферменты КФК в данном методе катализируют одну и ту же реакцию, которая используется для их визуализации. Получающиеся в результате гели пригодны для визуального осмотра и денситометрии, что позволяет получить относительное количественное содержание белков в процентах, соответствующих различным зонам, а затем, исходя из определения общей активности КФК-ОБЩ (см. выше), высчитывали активность отдельных изоферементов в Ед/л.

Для осуществления предлагаемого способа разработана математическая формула. Для этого в исследовании в базу пациентов было включено 34 новорожденных. Средний вес составил 3443±65 г, средний рост 50±0,4 см, оценка по шкале Апгар от 7 до 9 баллов.

На первом этапе из базы пациентов методом генерации равномерно распределенных дискретных целочисленных значений была сформирована выборка объемом 20 пациентов. У пациентов определяли описанные выше лабораторные показатели, а именно: КФК-МВ акт, КФК-МВ масс, КФК-ОБЩ акт.

Рассчитывали частные ковариации и дисперсии всех определяемых показателей. На их основе строили предиктивные регрессионные модели. В качестве зависимой переменной выступала КФК-ВВ акт - активность мозговой изоформы КФК, выраженная в Ед/л.

Выбирали модель с коэффициентом детерминации, наиболее близким к единице. Затем проводили процедуру проверки предсказательной способности модели на выборке объемом 14 новорожденных, не вошедших в первую выборку.

Критерием для выбора модели служило значение среднеквадратичного отклонения предсказанного значения от определенного по прототипу. В итоге была выбрана модель с наименьшим отклонением оценочного значения КФК-ВВ акт от значения активности, определенного по прототипу.

Точечная оценка отклонения предсказанного значения от активности КФК-ВВ акт по прототипу составила 0,01±2,13 Ед/л.

Можно утверждать, что при расчете по предлагаемой формуле в 99% случаев величина отклонения расчетного значения от значения, определенного по прототипу, составит от -5.08 до 5.09 Ед/л.

Способ иллюстрируется фиг. 1-3. На фиг. 1 представлены результаты проверки построенной модели. По оси абсцисс отложены процентное содержание ВВ изоформы КФК, полученное методом электрофореза. По оси ординат отклонение значения, предсказываемого формулой, от полученного по прототипу. Пунктирной линией отмечено нулевое отклонение.

На фиг. 2 приведены результаты электрофореза (электрофореграмма) изоформ КФК по примеру 1; на фиг. 3 приведены результаты электрофореза (электрофореграмма) изоформ КФК по примеру 2.

Осуществление способа подтверждается следующими примерами.

Для использованных методов (анализаторов) были рассчитаны числовые значения коэффициентов K1, K2, K3

где: K1=0,64; K2=-32,30; K3=2,62

Пример 1 (фиг. 2). У новорожденного ребенка женского пола (вес 3578 г, рост 51 см, оценка по шкале Апгар при рождении и через 5 минут равна 7 баллов) измеренные значения оказались следующими: КФК общ = 275 Ед/л, КФК-МВ акт = 128 Ед/л, КФК-МВ масс = 5,7 нг/мл. По формуле:

Предсказанное значение равно 14,27 Ед/л, полученное по прототипу (по данным электрофореза) = 12,94 Ед/л, разность между значениями 1,33 Ед/л, что составляет менее 10% от вычисленного значения.

Пример 2 (фиг. 3). У новорожденного ребенка женского пола (вес 3750 гр, рост 53 см, оценка по шкале Апгар 8 баллов) измеренные значения оказались следующими: КФК общ = 496 Ед/л, КФК-(МВ) акт = 72 Ед/л, КФК-(МВ) масс = 9,5 нг/мл,

Предсказанное значение равно 25,04 Ед/л, полученное по прототипу = 21,32 Ед/л, разность составляет 3,72 Ед/л, или 12% от вычисленного значения, причем активность КФК-(ВВ) при обоих способах вычисления превышает нормальные значения.

Предлагаемый способ расширяет арсенал средств для определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы путем создания нового оперативного лабораторного способа определения активности КФК-ВВ акт, который может стать рутинной процедурой в клинико-диагностических лабораториях.

Способ определения мозговой изоформы креатинфосфокиназы в условиях клинико-диагностической лаборатории, включающий определение активности общей креатинфосфокиназы, отличающийся тем, что дополнительно определяют активность креатинфосфокиназы сердечной изоформы и содержание креатинфосфокиназы сердечной изоформы по массе, а затем определяют мозговую изоформу креатинфосфокиназы по следующей формуле:
КФК-ВВ акт=К1×(КФК-МВ акт/КФК-МВ масс)+К2×(КФК-МВ акт/КФК ОБЩ акт)+К3×(КФК-МВ масс),
где:
КФК-ВВ акт - активность мозговой изоформы креатинфосфокиназы, Ед/л;
КФК-МВ акт - активность креатинфосфокиназы сердечной изоформы, определенная кинетическим методом, Ед/л;
КФК-МВ масс - количество креатинфосфокиназы сердечной изоформы, определенная иммунохимическим методом, нг/мл;
КФК-ОБЩ акт - активность всех форм креатинфосфокиназы, включающая мозговую, сердечную и мышечную активность креатинфосфокиназы, определенная кинетическим методом, Ед/л;
К1=0,64; К2=-32,30; К3=2,62 - числовые коэффициенты, полученные при использовании пуповинной крови новорожденных в качестве образца для исследования, кинетического метода для определения КФК-ОБЩ акт, КФК-МВ акт и иммунохимического метода для определения КФК-МВ масс.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии и предназначено для применения индоцианина зеленого в качестве оптической метки наночастиц, содержащих лекарственное вещество белковой природы.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для экспресс-анализа количества сахара в крови. Гексокиназный способ неинвазивного определения сахара в крови включает в подготовку прибора для определения сахара в крови, в котором используют пробу и реагент, помещение их в кювету для перемешивания с получением раствора, содержащего конгломерат реактива с сахаром в слюне, у которого повышается спектральная чувствительность и достигает порога на двух значениях 190 нм и 340 нм, установку кюветы в рабочий прибор, включение источника светового излучения, а также фильтра-селектора, направляемых поочередно на кварцевую кювету с упомянутым раствором, осуществление контроля оптической плотности многосекционным фотоприемником и определение значения сахара в крови посредством обработки процессором данных об оптической плотности.

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения группы стигминов в субстанциях. Сущность способа заключается в том, что в исследуемую пробу прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ определения обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой, отличающийся тем, что проводят определение уреазной активности следующим образом: в одну из лунок микропланшета вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером, в две другие вносят водные растворы мочевины с фосфатным буфером, содержащие уреазу с известной концентрацией 5 и 10 Ед/л соответственно, а в остальные лунки вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером и образцами ротовой жидкости, затем во все лунки вносят фенол/нитропруссидный реагент и гипохлорит, после чего измеряют оптическую плотность на микропланшетном ридере при длине волны 546 нм и рассчитывают концентрацию уреазы в образцах ротовой жидкости в Ед/л, при значении уреазной активности выше 15,85±2,11 Ед/л регистрируют обсемененность полости рта уреазопозитивной микробиотой.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики и лечения мужского бесплодия у инфертильных пациентов, а также в программах экстракорпорального оплодотворения за счет отбраковки образцов спермы, содержащих клетки с нарушенной упаковкой хроматина.

Изобретение относится к медицинской технике, точнее к технике лабораторных исследований, в частности к способам проведения анализа биосовместимости металлических материалов, изделий и имплантатов.

Изобретение относится к биохимии и описывает спектрофотометрический способ определения общего белка в биологических жидкостях. Способ включает смешивание образца биологической жидкости с раствором реагента, содержащим следующие компоненты: бромпирогаллоловый красный, молибдат натрия оксалат натрия, янтарную кислоту и воду.

Группа изобретений относится к молекулярной биологии, биофизике, биохимии и биотехнологии и касается способа анализа взаимодействий между молекулами, флуоресцирующими в ультрафиолетовой (УФ) области спектра, включая белки, пептиды, гликопротеины, протеогликаны и другие соединения, последовательность которых содержит один или более аминокислотных остатков триптофана (Trp), и биологическими молекулами, иммобилизованными в ячейках биологического микрочипа (биочипа), при котором анализ взаимодействий производится на основе измерения интенсивности УФ-флуоресценции аминокислотных остатков триптофана.

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для количественного определения карнозина в тканях и физиологических жидкостях.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики аномалий дифференцировки сперматозоидов при мужском бесплодии. Сущность способа состоит в том, что проводят количественное определение в ядрах сперматозоидов тиоловых групп.

Группа изобретений относится к устройствам для разделения фракций с более низкой и более высокой плотностями пробы текучей среды, в частности для взятия и транспортировки проб текучей среды.

Изобретение касается способа определения содержания глюкозы в крови, включающего установку в согласующее устройство резонансного элемента; размещение согласующего устройства на поверхности кожи; облучение поверхности кожи электромагнитной волной; измерение зависимости от частоты коэффициента отражения электромагнитной волны от поверхности кожи, определение минимальной величины коэффициента отражения Rмин и соответствующей этой величине частоты fмин; сопоставление значений Rмин и fмин с индивидуальной «электросахарной кривой» пациента и определение на основе этого сопоставления содержания глюкозы в крови пациента.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода послеоперационного течения перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом, заключающийся в определении и оценке активности фактора Виллебранда, отличающийся тем, что дополнительно определяют и оценивают активность факторов свертывания крови VIII и V, уровень фактора Виллебранда, время Хагеман - зависимого лизиса, активность естественных антикоагулянтов - протеина С и антитромбина на 1-е, 3-и и 7-е сутки после хирургического вмешательства и при увеличении значений 5-ти и более из перечисленных факторов системы гемостаза, по сравнению с предыдущими результатами, прогнозируют высокий риск неблагоприятного исхода послеоперационного течения перитонита, осложненного абдоминальным сепсисом, 4-х факторов - умеренный риск, от 1-го до 3-х - низкий риск.

Группа изобретений относится к устройствам для разделения фракций с более низкой и более высокой плотностями пробы текучей среды, в частности для взятия и транспортировки проб текучей среды.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике наличия ацетона в выдыхаемом воздухе пациента. Способ измерения концентрации ацетона в выдыхаемом воздухе основан на измерении уровня содержания ацетона по эмиссионным линиям разряда при пониженном давлении пробы выдыхаемого воздуха пациента с нормировкой на концентрацию паров воды, определенную по параметрам тлеющего разряда.

Изобретение относится к судебной медицине, в частности к судебно-медицинской экспертизе, и может быть использовано для определения давности образования капель крови, с применением цифровой фотографии.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений после острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с тревожно-депрессивными расстройствами (ТДР).

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для диагностики наличия инфекции Helicobacter pylori у пациента по выдыхаемому воздуху. Для этого у пациента проводят определение содержания аммиака с сопутствующими органическими аминами в воздухе ротовой полости в период активного гидролиза мочевины в интервале с 1 до 9-й мин после приема мочевины.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для диагностики коринебактериоза и ассоциативных с коринебактериями инфекций. Способ включает внутрикожное введение коринебактериозного аллергена, который вводят внутрикожно в дозе 0,2 мл.

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с неэффективной консервативной терапией у лиц русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ.
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается способа оценки атерогенности аполипопротеин В-содержащих липопротеинов. Сущность способа заключается в том, что у пациентов анализируют субфракционное распределение липопротеинов низких плотностей. С помощью оригинальной математической формулы вычисляют коэффициент, отражающий соотношение между атерогенными и физиологически активными частицами. Изобретение может быть использовано для оценки атерогенности аполипопротеин В-содержащих липопротеинов с возможностью неинвазивного выявления поражения коронарных артерий. Способ позволяет уточнить показания к проведению коронароангиографического исследования 4 пр.
Наверх