Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы



Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы
Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы
Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы

 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2614700:

Попов Олег Сергеевич (RU)
Латыпова Венера Насхатовна (RU)
Мухамедов Марат Рафкатович (RU)
Саприна Татьяна Владимировна (RU)
Исаева Анна Владимировна (RU)
Березкина Ирина Сергеевна (RU)
Зима Анастасия Павловна (RU)
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) (RU)
Базилевич Леонид Романович (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы. Способ включает тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования, причем пункционную иглу с содержащимся в ней аспиратом промывают двукратно в консервирующем растворе NovaPrep, центрифугируют, отбирают супернатанты, проводят иммуноцитохимический анализ экспрессии Ki-67 и рассчитывают диагностический показатель по формуле

,

где HS=∑P(i)×i,

i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3), P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью, и при p>0,5 - образование признают злокачественным, при р<0,5 - доброкачественным. Применение изобретения обеспечивает повышение точности и информативности способа. Чувствительность и специфичность способа 81,8% и 93,8% соответственно.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы.

Распространенность рака щитовидной железы увеличилась с 2003 до 2014 года почти в 2 раза - с 55 до 97,1 на 100000 населения. Проблема дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы остается актуальной и является причиной выполнения большого количества «лишних» оперативных вмешательств, доходящих до 71% [2]. Нарушения процессов клеточного гомеостаза, такие как неограниченная пролиферация трансформированных клеток, приводящая к появлению опухолевых клеток одного клона, подавление процесса апоптоза, ведут к развитию неоплазий. Скорость роста новообразования, способность к метастазированию, выраженность ответа на лечение определяется пролиферативной активностью опухолевых клеток. Для диагностики различных гистопатологических групп узлового образования щитовидной железы было предложено множество биомаркеров.

Известен способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы путем дополнительного определения индексов мечения цитоплазмы клеток для каждого из белков Вс1-2 и р53 [3].

Известен способ диагностики рака щитовидной железы, который улучшает интраоперационную диагностику [4]. Область применения известных методов ограничена. Данные методы не позволяют решать задачу дооперационной дифференциальной диагностики и требуют выполнения «лишних» оперативных вмешательств.

Известен способ дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы на основе компьютерной программы анализа цифровых изображений мазков опухоли, взятых при тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы [5]. Однако данный способ позволяет дифференцировать не все виды высокодифференцированного рака, а только фолликулярный рак.

Известен способ диагностики рака у больных с дооперационным цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль» щитовидной железы с помощью математического моделирования, включающего анализ анамнестических данных и параметров ультразвукового исследования, однако авторами не указана точность способа, а поскольку в методе используются неспецифические параметры, чувствительность и специфичность метода не может быть высокой [6].

Известен способ диагностики с помощью определения экспрессии маркера галектина-3 в аспирате из узла щитовидной железы на дооперационном этапе. Чувствительность метода 93,1% и специфичность метода 89,2%. Однако способ определения данного маркера путем проточной цитофлуометрии является трудоемким и дорогостоящим [7].

По данным зарубежной литературы известны маркеры [8, 9, 10, 11], которые могли бы значительно улучшить дооперационную диагностику узлового зоба, однако известные методы обладают более низкой чувствительностью и специфичностью.

Оптимальным для широкого использования в патологоанатомической практике и наиболее специфическим маркером для установления выраженности пролиферативных процессов в ткани является Ki-67 [1]. Экспрессия Ki-67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся во всех фазах (G1, S, G2 и М) клеточного цикла, кроме G0 и распознается с помощью моноклональных антител.

Известны способы, в которых предлагается использовать маркер Ki-67 для дифференциальной диагностики узловой патологии щитовидной железы, однако в них проводят исследования послеоперационного материала, что не позволяет осуществить дальнейший выбор адекватного метода лечения [12, 13, 14].

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики, заключающийся в определении методом ИФА уровня галектина-3 в смыве аспирата, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии из узлов щитовидной железы [15]. При содержании галектина-3 ниже 1,0 нг/мл определяют отсутствие патологии, а при содержании выше 1,6 нг/мл диагностируют высокодифференцированный рак щитовидной железы. Чувствительность данного метода в диагностике рака щитовидной железы 59,7%, специфичность 90,7%. Известный способ имеет следующий недостаток: метод ИФА имеет низкую воспроизводимость, так как уровень маркера, определяемый методом ИФА, напрямую зависит от количества полученного пункционного материала, а, следовательно, результаты оценки данного белка при проведении пункционной биопсии в другом медицинском учреждении или другим специалистом будут отличаться.

Новый технический результат - повышение точности и информативности способа. Для достижения нового технического результата в способе дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы, включающем тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования и определение диагностического показателя, пункционную иглу с содержащимся в ней аспиратом промывают двукратно в консервирующем растворе NovaPrep, центрифугируют, отбирают супернатанты, проводят иммуноцитохимический анализ экспрессии Ki-67 и рассчитывают диагностический показатель по формуле

,

где HS=∑P(i)×i,

i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3),

P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью,

и при р>0,5 - образование признают злокачественным, при р<0,5 - доброкачественным.

Предложенный способ осуществляют следующим образом.

Проводят тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования. Пункционную иглу с содержащимся в ней аспиратом промывают двукратно в консервирующем растворе NovaPrep, центрифугируют, отбирают супернатанты, проводят иммуноцитохимический анализ экспрессии Ki-67 и рассчитывают диагностический показатель Р по формуле

,

где HS=∑P(i)×i,

i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3),

P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью,

и при р>0,5 - образование признают злокачественным, при р<0,5 - доброкачественным.

Предложенный способ разработан на основании анализа результатов исследования клеточного аспирата, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии методом иммуноцитохимии HS (Histochemical score) Ki-67 из узлов щитовидной железы у 28 пациентов с гистологическими диагнозами папиллярного рака - 10 пациентов, сочетание папиллярного с фокусами фолликулярного рака - 1 случай, 17 пациентов с доброкачественными образованиями щитовидной железы (с коллоидным зобом 12 случаев, 3 случая фиброзно-узловой формы аутоиммунного тиреоидита, 2 случая фолликулярной аденомы).

Всем пациентам проводили тонкоигольную аспирационную биопсию узлов щитовидной железы под контролем УЗИ и получали клеточный аспират, пункционную иглу с аспиратом промывали двукратно в консервирующем растворе NovaPrep, центрифугировали 5 мин при скорости вращения ротора 1000 об/мин (Cellspin II (Tharmac, Германия), окрашивали по Папаниколау на автоматическом приборе АФОМК-13-ПАП (ЭМКО, Россия), программа «ЕМСО-РАР-16». Далее определяли экспрессии маркеров - Ki-67, NFM, и галектину-3 методом иммуноцитохимии (ИЦХ). ИЦХ проводили непрямым трехступенчатым иммуноферментным LSAB (англ. Labeled streptavidin - biotin, «DAKOCytomation», LSAB 2 System - HRP) методом визуализации. В работе использовали моноклональные мышиные антитела («DAKO»): к белку пролиферативной активности Ki-67, NFM, и галектину-3. ИЦХ проводили непрямым трехступенчатым иммуноферментным LSAB. Осуществляли выявление пероксидазной активности с помощью 3,3-диаминобензидина. Докрашивали цитопрепараты гематоксилином Майера. Подсчитывали иммунопозитивные клетки в областях с максимальным проявлением диаминобензидина при анализе 200-300 клеток на микроскопе «Axioskop» («ZEISS», Germany). Оценивали HS (Histochemical score), который рассчитывали по формуле: Histochemical score (HS)=∑P(i)×i, где i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3), P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью для всех 3 маркеров. По результатам анализа детекция маркеров NFM и галектин-3 не была значима для дифференциальной диагностики доброкачественного и злокачественного процесса, а определение HS Ki-67 имело чувствительность 81,8% и 93,8% специфичность.

Использовали формулу для расчета диагностического показателя на основе метода бинарной логистической регрессии

где Z=b1*X1+b2*X2+…+bn*Xn+а, где Х1 - значение независимых переменных, b1 - коэффициенты, расчет которых является задачей бинарной логистической регрессии, а - некоторая константа.

и при р>0,5 - образование признавали злокачественным, а при р<0,5 - доброкачественным.

Применение предложенного способа обладает чувствительностью 81,8% и специфичностью 93,8%.

Примеры практического осуществления предлагаемого способа.

Пример 1. Пациентка 67 лет. При поступлении жалоб не предъявляла. Образование в щитовидной железе было выявлено около 3-х месяцев назад при пальпации врача. Семейный анамнез по наличию узлов в щитовидной железе не отягощен. На УЗИ щитовидная железа имела ровные, четкие контуры. Объем правой доли 5,6 мл, объем левой доли 5,5 мл, перешеек 3,5 мл, эхогенность железы в норме, васкуляризация повышена, структура неоднородная - в правой доле было выявлено гипоэхогенное узловое образование до 2 см в диаметре, с ровным контуром, периферическим типом кровотока. Оценка тиреостата не проводилась. Проведено исследование согласно предлагаемому способу - тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем УЗИ, результат цитологии - АИТ: подозрение на рак.

Проведено исследование согласно предлагаемому способу. Иглу с аспиратом промыли в растворе NovaPrep. Оценивали HS Ki-67 по количеству иммунопозитивно окрашенных клеток и интенсивности окрашивания.

Выявлено: не имели окраску 33% клеток, клеток со слабой окраской не было, 28% клеток имели умеренную окраску, выраженное окрашивание имели 39% клеток, рассчитывали HS по формуле Histochemical score (HS)=∑P(i)×i, где i _ интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3), P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью.

HS=33*0+0*1+28*2+39*3=173.

Полученные значения подставляли в формулу

Р=1, то есть больше 0,5, диагностировали злокачественное образование.

Пациентке была проведена тиреоидэктомия. После гистологического исследования был выставлено следующее заключение: папиллярный рак с инвазией в капсулу узла, в сосуды, без инвазии в прилежащий мышечный массив T3N0M0.

Пример 2. Пациента 59 лет. При поступлении были жалобы на неприятные ощущения в области щитовидной железы. Наблюдалась у эндокринолога около 8 лет с узловым зобом 1 степени, было рекомендовано оперативное лечение по результатам ТАБ-УЗИ, методом традиционной цитологии «подозрение на папиллярный рак». По данным гормонального статуса диагностировали эутиреоз. Данные УЗИ щитовидной железы: контуры железы неровные, эхогенность смешанная, нормальная васкуляризация, объем правой доли 7,7 мл, левой 13,3 мл, толщина перешейка 3,6 см, в правой доле узел 15×10×11 см, с ровными контурами, изоэхогенное, однородное, со смешанным типом кровотока.

Проведено исследование согласно предлагаемому способу. В пунктате, взятом при ТАБ-УЗИ, была определена экспрессия Ki-67 и подсчитан HS Ki-67. По данным жидкостной цитологии все клетки не имели окрашивания. Оценивали HS по формуле Histochemical score (HS)=∑P(i)× i, где i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3), P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью.

HS=100*0+0*1+0*2+0*3=0.

Полученные значения подставляли в формулу

Р=0,05, это меньше чем 0,5, на основании чего диагностировали доброкачественное образование.

Пациентке была проведена тиреоидэктомия. После гистологического исследования был выставлено следующее заключение: узловой зоб макро-микрофолликулярного строения с очаговой псевдопапиллярной гиперплазией отдельных фолликулов.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет улучшить дооперационную диагностику узлового зоба и обладает чувствительностью и специфичностью 81,8% и 93,8% соответственно.

Источники информации

1. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Зорькин В.Г. и др. Особенности маркеров Ki-67, PCNA, р53 и активности неоангиогенеза в прогнозе рака желудка // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9. - №4. - С. 117 - 122.

2. Bartolazzi A., Orlandi F. et al. Galectin_3_expression analysis in the sur_gical selection of follicular thyroid nodules with indeterminate fine_needle aspiration cytology: a prospective multicentre study | // Lancet On_col. 2008. V. 9. N 6. P. 508-510.

3. Патент на изобретение №2332172 Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы / Шкурупий В.А., Полоз Т.Л., Полоз В.В. Опубл. 27.08.2008.

4. Патент на изобретение №2521239 Способ интраоперационной диагностики рака щитовидной желез / Астахова Т.М., Шарова Н.П., Сумеди И.Р., Плеханова А.С., Родоман Г.В., Люпина Ю.В., Карпова Я.Д., Горелова B.C., Богомягкова Ю.В. Опубл. 27.06.2014.

5. Патент на изобретение №2353295 Способ дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы / Полоз Т.Л., Тарков М.С., Полоз В.В., Шкурупий В.А. Опубл. 27.04.2009.

6. Патент №2493770 Способ диагностики рака у больных с дооперационным цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль» щитовидной железы с помощью математического моделирования / Олифирова О.С., Трынов Н.Н., Кналян С.В., Ильюшенок А.С. Опубл. 27.09.2013.

7. Семенов Д.Ю. Колоскова Л.Е., Борискова M.E., Панкова П.А, Фещенко Н.С, Филиппова О.И., Фарафонова У.В. Экспрессия галектина-3 в дооперационной диагностике высокодифференциорованного рака щитовидной железы // Проблемы эндокринологии, №4, 2010. С.9-15.

8. Cochand-Priollet В., Dahan H., Laloi-Michelin M. et al. Immunocytochemistry with cytokeratin 19 and anti-human mesothelial cell antibody (HBME1) increases the diagnostic accuracy of thyroid fine-needle aspirations: preliminary report of 150 liquid-based fine-needle aspirations with histological control // Thyroid. - 2011. - Vol. 21, N 10. - P. 1067-73. doi: 10.1089/thy.2011.0014. Epub 2011 Aug 29.

9. Guerriero E., Ferrara A., Desiderio D. et al. UbcH10 expression on thyroid fine-needle aspirates // Pallante Cancer Cytopathol. - 2010. - Vol. 118, N 3. - P. 157-65. doi: 10.1002/cncy.20046.

10. Pazaitou-Panayiotou K., Mygdakos N., Boglou K. et al. The immunocytochemistry is a valuable tool in the diagnosis of papillary thyroid cancer in FNA's using liquid-based cytology // J. Oncol. - 2010. 963926. doi: 10.1155/2010/963926. Epub 2010 Oct 27.

11. Raggio E., Camandona M., Solerio D. et al. The diagnostic accuracy of the immunocytochemical markers in the pre-operative evaluation of follicular thyroid lesions // J Endocrinol. Invest. - 2010. - Vol. 33, N 6. - P. 378-81. doi: 10.3275/6444.

12. Choudhury M., Singh S., Agarwal S. Diagnostic utility of Ki67 and p53 immunostaining on solitary thyroid nodule-a cytohistological and radionuclide scintigraphic study // Indian J Pathol Microbiol. - 2011. - Vol. 54, N 3 - P. 472-5, doi: 10.4103/0377-4929.85077.

13. Dinets A., Hulchiy M., Sofiadis A. et al. Clinical, genetic, and inrmunohistochemical characterization of 70 Ukrainian adult cases with post-Chornobyl papillary thyroid carcinoma // Eur J Endocrinol. - 2012. - Vol.166, N 6. - P. 1049-60, doi: 10.1530/EJE-12-0144.

14. Pujani M., Arora В., Pujani M.et al. Role of Ki-67 as a proliferative marker in lesions of thyroid // Indian J Cancer. - 2010. - Vol. 47, N 3. - P. 304-7. doi: 10.4103/0019-509X.

15. Патент на изобретение №2546011 Способ высоко дифференцированного рака щитовидной железы / Олиферова О.С., Кналян С.В., Трынов Н.Н., Проклова Н.И., Ильюшенок А.С., Тальченкова Т.Е. Опубл. 10.04.2015.

16. Патент на изобретение №2553378 Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированного рака у больных с узловыми формами заболеваний щитовидной железы / Олиферова О.С., Кналян СВ., Трынов Н.Н., Проклова Н.И., Ильюшенок А.С., Тальченкова Т.Е. 10.06.2015.

Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы, включающий тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования и определение диагностического показателя, отличающийся тем, что пункционную иглу с содержащимся в ней аспиратом промывают двукратно в консервирующем растворе NovaPrep, центрифугируют, отбирают супернатанты, проводят иммуноцитохимический анализ экспрессии Ki-67 и рассчитывают диагностический показатель по формуле

,

где HS=∑P(i)×i,

i - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах (от 0 до 3),

P(i) - процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью,

и при p>0,5 - образование признают злокачественным, при р<0,5 - доброкачественным.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и описывает способ количественного определения суммарного содержания серусодержащих соединений в сыворотке крови человека методом анодной вольтамперометрии.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования в первом триместре беременности у женщин угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2). Сущность способа: в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке (А), оценивают уровень серомукоида (ед.

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может использоваться для прогнозирования характера течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита путем оценки мукозального иммунитета.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования течения туберкулеза легких. Способ прогнозирования течения туберкулеза, включающий определение концентрации таурина в плазме крови, при этом дополнительно определяют концентрацию таурина в моноцитах, после чего анализируют отношение концентрации таурина в плазме к концентрации таурина в моноцитах и при значении отношения от 0,5 до 0,69 прогнозируют вероятность развития инфильтративного туберкулеза, при значении отношения от 0,7 до 1 прогнозируют вероятность развития туберкулемы, при значении отношения выше 1 прогнозируют вероятность развития фиброзно-кавернозного туберкулеза.

Изобретение относится к токсикологии, а именно к способу определения 3-метоксигидроксибензола в биологических материалах. Для этого образцы, содержащие 3-метоксигидроксибензол, трижды экстрагируют метилацетатом в течение 45 мин.

Изобретение относится к медицинским токсикологическим исследованиям, в частности к санитарной токсикологии. Сущность: производят отбор пробы крови, экстракцию экстрагентом из указанной пробы ГХБ и определение его количества методом газохроматографического анализа с использованием градуировочного графика.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников.

Изобретение относится к области медицины, в частности к патологической анатомии и онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики низкодифференцированного нейроэндокринного рака желудка и низкодифференцированных аденокарцином.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается прогнозирования эффективности терапии у пациентов с ИБС через 12 месяцев после острого коронарного синдрома (ОКС).

Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики раннего неонатального сепсиса (РНС) у новорожденных первых суток жизни. В клетках буккального соскоба измеряют уровни экспрессии генов IL12A и CD68 относительно представленности мРНК референсных генов В2М, GUS, ТВР или HPRT.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики заболевания животных кетозом. Способ прогнозирования субклинического кетоза у коров включает отбор пробы крови и определение глюкозы в крови. Определяют уровень глюкозы в крови коров в переходный период, не более 1 раза в 3 дня, при этом для измерения глюкозы используют глюкометр с тест-полоской. Перед каждым взятием крови глюкометр выдерживают во внешней среде не более 15 мин, при t 20-30°С. Затем на тест-полоску глюкометра помещают каплю крови диаметром, соизмеримым шириной тест-полоски, промазывают ею тест-полоску и при определении значения глюкозы на нижней границе нормы оптимальной концентрации глюкозы не более 2,2 ммоль/л прогнозируют начало развития кетоза, что является основанием для принятия срочных мер. Способ позволяет быстро и точно спрогнозировать вероятность субклинического кетоза. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта, и может быть использовано для определения степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с гепатобилиарными расстройствами, исключая гепатиты, обострения заболеваний гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Сущность способа: у данной категории больных выявляют маркеры микроорганизмов в биопробах слюны, крови и фекалиях с помощью метода газовой хроматографии и масс-спектрометрии. При повышении в определенной кратности в каждой из биопроб значений концентрации выявленных маркеров определенных микроорганизмов или хотя бы одного из них, по сравнению со средними значениями таких же показателей контрольной группы, определяют степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у данной категории больных. Изобретение обеспечивает определение степени тяжести изменений микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта. 5 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Для этого проводят оценку клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза и определения клинико-лабораторных показателей, таких как клинический анализ крови, клинический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко. Дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного. При уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют I, легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - II, среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Изобретение позволяет определить наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики различных типов холестазов при хронических болезнях печени у детей. Проводят гепатобилисцинграфию с использованием радиофармпрепарата Бромезида 99Тm 38, вводимая активность препарата из расчета 1,7-2,0 мБк на 1 кг массы пациента внутривенно, лучевая нагрузка 7,0 мГр (700 мрад) и оценивают: время максимального накопления (Тmах) радиофармпрепарата (РФП), время его полувыведения (Т1/2), время поступления его в кишечник (Ткиш). На основании этих данных дифференцируют различные типы внутрипеченочного холестаза (синусоидальный и дуктулярный). Способ позволяет провести своевременную диагностику и в ряде случаев избежать проведения биопсии печени. 2 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования устойчивости к инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией. Из образцов периферической крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции проводят генотипирование полиморфизмов генов ADD1:1378G>T, ADRA2A:-1291C>G, SLC6A2:-182Т>С, ACE:287bp Ins>Del. Вероятность устойчивости к терапии рассчитывается по формуле. Изобретение позволяет с высокой долей чувствительности и специфичности прогнозировать устойчивость к инотропной терапии у новорожденных с артериальной гипотензией. 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан 3D in vitro двухфазный костно-хрящевой «органоид», содержащий слой искусственной хрящевой ткани/агрегатов хондрогенных клеток и слой искусственной костной ткани, где искусственная костная ткань содержит придающий структуру каркас и структуру костного мозга; где структура костного мозга в искусственной костной ткани получена путем посева мезенхимальных стволовых клеток на придающий структуру каркас и где слой искусственной хрящевой ткани/агрегатов хондрогенных клеток контактирует по меньшей мере с одной поверхностью слоя искусственной костной ткани, и способы его получения и применения. Изобретение расширяет арсенал средств для медицинской диагностики. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил., 5 табл., 2 пр.
Наверх