Способ прогнозирования резистентности опухоли к таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта


 


Владельцы патента RU 2626682:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине в области онкологии и представляет собой способ прогнозирования резистентности опухоли к таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта, включающий исследование крови, отличающийся тем, что за два дня до начала полихимиотерапевтического лечения с включением таргетной терапии цетуксимабом, у больного плоскоклеточным раком языка и слизистой дна определяют EGF, sEGFR, затем рассчитывают соотношение EGF/sEGFR и при значении этого соотношения в пределах 55,3-66,9 прогнозируют отсутствие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом, а при значении этого показателя в пределах 92,6-117,8 прогнозируют наличие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом. Изобретение обеспечивает раннее прогнозирование резистентности опухоли к таргетной терапии цетуксимабом. 2 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине в области онкологии и может быть использовано для прогноза резистентности к таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта.

Плоскоклеточный рак языка и слизистой дна полости рта составляет около 5% от всех опухолей человека. Ежегодно в мире опухолями головы и шеи заболевают более 600 тыс. человек, в Российской Федерации ежегодно регистрируются более 20000 новых больных. Лечение плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) отличается мультидисциплинарным подходом, однако результаты его остаются малоутешительными. Примерно у половины больных после первичного лечения развиваются рецидивы, регионарные или отдаленные метастазы (см. Романов И.С. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) // Фарматека. - 2012. - №1. - С. 65-69).

В 80-100% случаев ПРГШ характеризуется повышенной экспрессией эпидермального фактора роста (EGF). В связи с этим в настоящее время в лечении местнораспространенного, рецидивного и метастатического ПРГШ в комбинации с химиолучевым лечением применяют таргетный препарат цетуксимаб-химерное моноклональное антитело, специфичное к рецептору эпидермального фактора роста (EGF) (см. Белоцерковский И.В., Жуковец А.Г., Тризна Н.М. Комплексный подход в лечении злокачественных опухолей головы и шеи. Перспективы использования таргетных препаратов // Онкологический журнал. - 2011. - Т.5. - №4 (20). - С. 96-99). Взаимодействуя с экстрацеллюлярным доменом рецептора EGF, цетуксимаб вызывает интернализацию и последующую деградацию рецептора без его фосфорилирования и активации, что приводит к уменьшению числа рецепторов на клеточной поверхности и препятствует активации последующих сигнальных путей. Он взаимодействует также с мутантным рецептором EGFRvIII (del27), вызывая интернализацию 50% лиганд-рецепторных комплесов и на 80% снижая фосфорилирование EGFRvIII, ингибирует связывание ERBB1 с эндогенными ростовыми факторами, подавляет клеточную подвижность и образование метастазов, индуцирует апоптоз раковых клеток, а также подавляет образование проангиогенных факторов VEGF и интерлейкина-8 (см. Поляновский О.Л., Лебеденко Е.Н., Деев С.М. ERBB-онкогены - мишени моноклональных антител. Биохимия. - 2012. - Т. 77. - Вып. 3. - С. 289-311; Романов И.С. Таргетная терапия плоскоклеточного рака головы и шеи // Фарматека. - 2015. - №18. - С. 13-18).

Тем не менее, далеко не все больные ПРГШ отвечают на терапию цетуксимабом. При использовании его в монорежиме только у 10-20% пациентов отмечают положительный эффект. Несколько лучший клинический результат наблюдается в сочетании цетуксимаба с радиотерапией или химиотерапией на основе платины и фторурацила (см. Carolien Boeckx, Ken Op de Вееск, AnWouters et al. Overcoming cetuximab resistance in HNSCC: The role of AURKB and DUSP proteins // Cancer Letters. - 2014. - V. 354. - P. 365-377).

Возникновение резистентности к цетуксимабу у онкологических больных связывают с мутациями в генах ERBB-рецепторов и/или в генах эффекторов нижележащих сигнальных путей. Например, активирующие мутации KRAS ассоциированы с потерей ответа на добавление цетуксимаба к стандартной химиотерапии у больных колоректальным раком (см. Воронцова К.А., Черноглазова Е.В., Вышинская Г.В. Таргетные препараты во второй линии противоопухолевой терапии диссеминированного колоректального рака // Медицинский совет. - 2015. - №8. - С. 91-96; Горбунова В.А. Современные возможности таргетной терапии метастатического колоректального рака // Современная онкология. - 2015. - №4. - С. 15-21). Однако при ПРГШ мутации в 12-м кодоне гена KRAS наблюдаются только в 3% случаев и не влияют на прогноз терапии, а мутации гена EGFR отсутствуют, и лишь в небольшом проценте случаев наблюдается амплификация EGFR (см. Брауншвейг Т., Левандровски А., Смеете Д., Болотин М.В. Плоскоклеточный рак головы и шеи: новые перспективы лечения? // Опухоли головы и шеи. - 2013. - №3. - С.4-10; см. Kondo N., Tsukuda М., Taguchi Т. et al. Gene status of head and neck squamous cell carcinoma cell lines and cetuximab-mediated biological activities // Cancer Sci. - 2011. - September 1. - V. 102 (9) - P. 1717-23), что указывает на бесперспективность использования данных молекулярных маркеров для прогнозирования чувствительности к цетуксимабу у больных ПРГШ.

В ряде работ на клеточных линиях ПРГШ исследовали взаимосвязь между экспрессией некоторых лигандов EGF и ингибированием активности цетуксимаба, результаты которых показали, что изучение экспрессии TGF-α может иметь прогностический потенциал (см. Oshima G, Wennerberg.1. Yamatodani Т. et al. Autocrine epidermal growth factor receptor ligand production and cetuximab response in head and neck squamous cell carcinoma cell lines // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2012. - March 1. - V. 138 (3). P. 491-9; Ekblad L., Welinder C, Kjllen E., Brun E., Wennerberg J. Anti- or pro-proliferation -Conditional options for TGF-α and cetuximabin head and neck squamous cell carcinoma // Oral Oncology. - 2015. - V. 51. P. 46-52). Однако эти исследования требуют дальнейшей клинической оценки.

В последние годы внимание исследователей привлекает определение растворимой изоформы EGFR (sEGFR) в сыворотке крови в качестве биомаркера рака (см. Baron А.Т., Wilken J.A., Haggstrom D.E. et al. Clinical implementation of soluble EGFR (sEGFR) as a theragnostic serum biomarker of breast, lung and ovarian cancer // J. Drugs. - 2009. - Vol. 12 (5). - P. 302-308). Обсуждается возможность использования sEGFR для прогноза течения заболевания у больных раком яичников, получавших малые молекулы, гормональные или биотерапевтические лекарственные схемы (см. Юнусова Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А. и д. Экспрессия белков, ассоциированных с клеточной подвижностью, в злокачественных новообразованиях яичников // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №1(49). - С. 54-62). Однако в доступной литературе мы не встретили исследований, касающихся изучения концентрации sEGFR в сыворотке крови больных ПРГШ, для прогноза чувствительности к цетуксимабу.

Техническим результатом настоящего изобретения является раннее прогнозирование резистентности опухоли к таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта.

Технический результат достигается тем, что за два дня до начала полихимиотерапевтического лечения с включением таргетной терапии цетуксимабом, у больного плоскоклеточным раком языка и слизистой дна определяют EGF, sEGFR, затем рассчитывают соотношение EGF/sEGFR и при значении этого соотношения в пределах 55,3-66,9 прогнозируют отсутствие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом, а при значении этого показателя в пределах 92,6-117,8 прогнозируют наличие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом.

Способ осуществляется следующим способом.

За два дня до начала полихимиотерапевтического лечения с включением таргетной терапии цетуксимабом, утром натощак у больного плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта из локтевой вены забирают кровь в количестве 2 мл, центрифугируют ее 15 мин при 3000 об/мин, отбирают сыворотку крови. Методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определяют EGF (Biosource, США) и sEGFR (R&D System. США). Рассчитывают соотношение EGF/sEGFR. При значении этого соотношения в пределах 55,3-66,9 прогнозируют отсутствие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом, а при значении этого показателя в пределах 92,6-117,8 прогнозируют наличие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом.

Приводим примеры клинического применения способа.

Клинический пример №1

Больной К., 63 лет, поступил в отделение противоопухолевой лекарственной терапии №1 РНИОИ 26.11.2014 с диагнозом: рецидив рака слизистой дна полости рта с переходом на ретромаллярную область T4NoMo, StV, состояние после лучевого лечения в 2013 году, кл. гр.2.

Жалобы при поступлении: на незаживающую язву, боли и дискомфорт в ротовой полости.

Из анамнеза: в 2013 году по поводу рака слизистой дна полости рта с переходом на ретромаллярную область проведен курс дистанционной гамма-терапии СОД 40 гр. Гистологическая верификация процесса от 18.11.2013: G2 плоскоклеточный рак с ороговением.

До 2014 года пациент был в ремиссии.

В 2014 году в связи с болями и продолженным ростом опухоли обратился в КДО РНИОИ. Выполнена спиральная рентгеновская компьютерная томография органов головы и шеи от 18.11.2014: в мягких тканях справа инфильтрат до 4.6×3.5×3.3 см с участками распада, вовлекает все слои, распространяется в ретромаллярную область. Лимфоузлы шеи не увеличены. Госпитализирован в отделение противоопухолевой лекарственной терапии №1 для проведения химиотерапевтического лечения на фоне введения таргетной терапии цетуксимабом.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Соматический статус без особенностей.

Локальный статус: в ротовой полости на слизистой справа определяется язва 3.5×3.3 см, с распространением в ретромаллярную область. Лимфоузлы шеи не пальпируются.

25.11.2016 г. утром натощак из локтевой вены произвели забор крови в количестве 2 мл, центрифугировали ее 15 мин при 3000 об/мин, отобрали сыворотку крови. Методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определили EGF=364,2 (Biosource, США) и sEGFR=6,4 (R&D System. США).

Рассчитали соотношение EGF/sEGFR=56,91. Прогноз относительно резистентности к таргетной терапии цетуксимабом благоприятный, т.е. предполагается отсутствие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом.

С 27.11.2016 г. проведен 1 курс ПХТ на фоне введения таргетной терапии. Цетуксимаб вводили в дозировке 400 мг/м2 в 1 день и 250 мг/м2 еженедельно в сочетании с химиотерапией: цисплатин 100 мг/м2 в/в капельно в 1 день, 5-фторурацил 100 мг/м2 в/в 96-часовая непрерывная инфузия 21-дневного цикла.

С 14.12.2016 проведен 2 курс ПХТ по вышеописанной схеме.

Лечение перенес относительно удовлетворительно. Из осложнений наблюдалась кожная токсичность 1-2 степени выраженности. Все осложнения поддавались медикаментозной коррекции и не потребовали отмены препарата.

Выполнено контрольное обследование СРКТ органов головы и шеи: в полости рта справа инфильтрат без четких границ на протяжении до 2,6 см. Гортань, шейный отдел пищевода не изменены. Лимфоузлы шеи не увеличены.

Учитывая положительную динамику - регрессию опухоли более 50% больному продолжены курсы ПХТ по вышеописанной схеме суммарно до 6 на фоне введения цетуксимаба.

На сегодняшний день больной наблюдается без признаков рецидива заболевания.

Клинический пример №2

Больной Ш, 49 лет, поступил в отделение противоопухолевой лекарственной терапии №1 РНИОИ 30.11.2014 с диагнозом: рецидив рака языка с переходом на дно полости рта T4N0M0, StIV, состояние после химиолучевого лечения в 2013 году, к.гр.2.

Из анамнеза: в 2013 году по поводу рака языка с переходом на дно полости рта проведен курс дистанционной гамма-терапии СОД 40 гр и 6 курсов ПХТ препаратами таксанавого ряда. Гистологическая верификация процесса №20986-88/13: G1 плоскоклеточный рак с ороговением.

В 2014 году в связи с болями в ротовой полости обратился к ЛОР-онкологу в КДО РНИОИ для дообследования. Выполнено УЗИ шейных лимфоузлов от 27.11.2014. Заключение: лимфоузлы шеи не увеличены.

Госпитализирован в отделение противоопухолевой лекарственной терапии №1 для проведения химиотерапевтического лечения на фоне введения таргетной терапии цетуксимабом.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Соматический статус без особенностей.

Локальный статус: передние 2/3 языка заняты опухолевой язвой с переходом на дно полости рта. Пальпаторно лимфоузлы шеи не определяются.

29.11.2014 г. утром натощак из локтевой вены произвели забор крови в количестве 2 мл, центрифугировали 15 мин. при 3000 об/мин., отобрали сыворотку крови. Методом ИФА с использованием стандартных тест-систем определили EGF=502,4 (Biosource, США) и sEGFR=5,1 (R&D System. США). Рассчитали соотношение EGF/sEGFR=98,5. Прогноз относительно резистентности к таргетной терапии цетуксимабом неблагоприятный, т.е. возможна резистентность опухоли к терапии цетуксимабом.

С 02.12.2014 г. проведен 1 курс ПХТ на фоне введения таргетной терапии. Цетуксимаб вводили в дозировке 400 мг/м2 в 1 день и 250 мг/м2 еженедельно в сочетании с химиотерапией: цисплатин 100 мг/м2 в/в капельно в 1 день, 5-фторурацил 100 мг/м2 в/в 96-часовая непрерывная инфузия 21-дневного цикла.

С 28.12.2014 проведен 2 курс ПХТ по вышеописанной схеме.

Лечение перенес относительно удовлетворительно. Осложнений в холе лечения не наблюдалось.

Отмечен регресс опухоли менее 50%. Учитывая отрицательную динамику на фоне проведенных курсов ПХТ с цетуксимабом (регресс опухоли менее 50%), пациенту проведено хирургическое лечение в объеме: резекция языка, дна полости рта слева, краевая резекция нижней челюсти с реконструктивно-пластическим компонентом (пластика кожно-жировым щечным лоскутом), шейная лимфаденэктомия слева с перевязкой наружной сонной артерии). Трахеостомия.

Гистологическая верификация процесса ГА - G2 плоскоклеточный рак с ороговением. В 1 большем л/узле из 7 метастаз плоскоклеточного рака.

Дальнейшее лечение пациент получает по месту жительства.

Указанным способом было обследовано 30 больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта, медиана возраста составляла 57,2 года. Критерии включения в исследование предусматривали наличие у пациента плоскоклеточного рака языка и слизистой полости рта (T3-4N0-1М0), наличие рецидива заболевания или регионарного метастазирования, отсутствие отдаленных метастазов, ECОG≤1, нормальную функцию печени, почек и костного мозга. Оценивалось время до прогрессирования, степень дифференцировки опухоли, стадия заболевания.

Из 30 обследованных пациентов 22 ответили на лечение по схеме с цетуксимабом развитием регрессии различной степени выраженности, а у 8 больных отмечена стабилизация или прогрессирование заболевания (см. таблица 1).

Технико-экономическая эффективность данного способа заключается в том, что способ позволяет осуществлять раннее прогнозирование резистентности опухоли к таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта.

Способ прогнозирования резистентности опухоли к таргетной терапии цетуксимабом у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта, включающий исследование крови, отличающийся тем, что за два дня до начала полихимиотерапевтического лечения с включением таргетной терапии цетуксимабом, у больного плоскоклеточным раком языка и слизистой дна определяют EGF, sEGFR, затем рассчитывают соотношение EGF/sEGFR и при значении этого соотношения в пределах 55,3-66,9 прогнозируют отсутствие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом, а при значении этого показателя в пределах 92,6-117,8 прогнозируют наличие резистентности опухоли к терапии цетуксимабом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии и молекулярной биологии, и предназначено для определения риска возникновения рецидива онкологических заболеваний молочной железы.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для диагностики колоректального рака. Способ включает одновременное количественное определение онкомаркеров белковой природы, антител к гликанам, иммуноглобулинов G, А и M в крови человека на биологическом микрочипе.

Изобретения относятся к способам обнаружения рака поджелудочной железы с применением новых маркеров опухоли. Представленные способы обнаружения рака поджелудочной железы включают измерение наличия или количества полипептида, обладающего реактивностью в форме специфического связывания с антителом против белка CAPRIN-1 через взаимодействие антиген-антитело, или наличия или количества нуклеиновой кислоты, кодирующей этот полипептид, в образце, взятом от индивидуума, где полипептид, подлежащий измерению, представляет собой белок CAPRIN-1, состоящий из аминокислотной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 2-30 с четным номером, и где наличие или количество нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, определяют путем определения нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, содержащийся в образце.

Изобретение относится к области медицины и касается способа экспресс диагностики заболеваний молочных желез. Сущность способа заключается в том, что проводят физикальный осмотр, пальпацию, макроскопическую характеристику выделений из сосков и цитологическое исследование выделений из молочной железы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии и молекулярной биологии, и предназначено для дифференциальной диагностики рака предстательной железы (РПЖ).

Изобретение относится к медицине, а именно гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения генерализации злокачественного процесса после оперативного лечения рака головки поджелудочной железы.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения вероятности рецидивирования рака молочной железы у субъекта - млекопитающего, включающий измерение уровня экспрессии РНК-транскриптов KI67, CCND1, PTEN, NDRG1, TERT в биологическом образце, содержащем опухолевые клетки и определение показателя рецидивирования для указанного субъекта с учетом измеренных уровней экспрессии генов как точки на графике с двумя координатами X и Y.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и молекулярной биологии. Предложен способ диагностики папиллярной почечноклеточной карциномы (ППК), включающий стадии получения исходной пары образцов ткани от пациента, выделение и очистку препаратов РНК, синтез кДНК на матрице РНК с использованием олигонуклеотидных праймеров, проведение количественной реакции амплификации фрагмента гена CALL и сравнение количества амплифицированного фрагмента CALL для образца, полученного из предположительно пораженной раком ткани, с количеством амплифицированного фрагмента ДНК для образца, полученного из нормальной ткани.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначена для повышения выживаемости без прогрессирования болезни у пациента, страдающего метастатическим раком ободочной и прямой кишок.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа анализа биологического образца пациента, страдающего медуллобластомой, включающего определение уровня экспрессии пяти биомаркеров GLI-1, ОТХ-2, SHROOM2, PDLIM3 и SPHK1 в биологическом образце, взятом у пациента, где увеличенный уровень экспрессии биомаркеров GLI-1, SHROOM2, PDLIM3 и SPHK1 и сниженный уровень экспрессии биомаркера ОТХ-2 по сравнению с контролем служит диагностическим индикатором того, имеет ли пациент повышенную вероятность ответа на [6-(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)-пиридин-3-ил]-амид метил-4′-трифторметоксибифенил-3-карбоновой кислоты.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития быстрорастущей миомы матки, заключающийся в том, что исследуют ультразвуковые параметры матки с подсчетом количества миоматозных узлов, методом краевой дегидратации менструальных выделений (МВ) определяют наличие параллельных и волокнистых структур и рассчитывают коэффициент Р: где z рассчитывают по формуле:z=b1×x1+b2×x2+b3×х3+а,где b1 - коэффициент, равный 2,172; x1 - волокнистые структуры в MB: наличие «2»; отсутствие «1»; b2 - коэффициент, равный 2,238; x2 - параллельные структуры в MB: наличие «2»; отсутствие «1»; b3 - коэффициент, равный 1,568; x3 - количество узлов; а - константа, равная –10,915; и при значении Р>0,5 дополнительно методом иммуноферментного анализа исследуют уровни лигандов APRIL и TRAIL, и при значении APRIL более 11,1 нг/мл, TRAIL менее 22,5 пг/мл прогнозируют риск развития быстрорастущей миомы матки.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования летального исхода у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля, отличающийся тем, что вычисляют интегральный индекс (ИИ) по формуле: где K1 - отношение количества тромбоцитов у пациента к значению нижней границы референтного интервала;К2 - отношение активности антитромбина III у пациента к значению нижней границы референтного интервала;К3 - отношение содержания фибриногена у пациента к значению нижней границы референтного интервала;К4 - отношение содержания фибрин-мономера у пациента к референтному значению;К5 - отношение содержания Д-димера у пациента к референтному значению,и при значении интегрального индекса ниже 10,0 прогнозируют летальный исход у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для неинвазивного мониторинга свойств биологической ткани. Последовательно проводят следующие этапы: сбора данных импеданса и вспомогательных данных от участка тела пользователя; предварительной обработки полученных данных, причем предварительная обработка заключается в фильтрации полученных данных и удалении артефактов из полученных данных импеданса путем обнаружения не относящихся к пище физиологических факторов на основе вспомогательных данных; восстановления динамики кривой глюкозы путем применения обученного алгоритма машинного обучения, оценивания гликемического индекса из динамики кривой глюкозы, предоставления пользователю результатов оценки и автоматического мониторинга привычек питания на основе упомянутых результатов оценки для определенного периода времени.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается прогнозирования преждевременных родов. Для этого выделяют геномную ДНК, определяют полиморфизм генов интерлейкинов IL1b Т>СЗ1 и TNFa - G>A308 и рассчитывают прогностический коэффициент Y по формуле Y=exp(2,54+0,19*X1+12,28*X2+0,07*X3+0,63*X4+2,43*X5+1,97*X6)/(1+ехр(-2,54+0,19*Х1+12,28*Х2+0,07*Х3+0,63*Х4+2,43*Х5+1,97*Х6), где Y - вероятность развития преждевременных родов; X1 - полиморфизм гена интерлейкина IL1b Т>СЗ1 (0 - нормальная гомозигота или гетерозигота, 1 - мутантная гомозигота); Х2 - полиморфизм гена интерлейкина TNFa - G>A308 (0 - нормальная гомозигота или гетерозигота, 1 - мутантная гомозигота); Х3 - возраст пациентки (в годах); Х4 - вредные привычки (курение) (0 - нет; 1 - есть); Х5 - наличие выкидышей и преждевременных родов (0 - нет; 1 - есть); Х6 - наличие абортов (0 - нет; 1 - есть).

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения длительности химиотерапии после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, репродуктологии, эмбриологии, и может быть использовано для определения in vitro перспективных эмбрионов для последующей имплантации в матку при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ изготовления системы измерения аналита, имеющей сенсоры с тиснеными каналами измерительной камеры. В одном варианте осуществления сенсоры являются удлиненными тест-полосками для тестирования in vitro, причем каждая тест-полоска имеет подложку, по меньшей мере, один электрод, канал, вытисненный в электроде, и накрывающую ленту, покрывающую, по меньшей мере, часть тисненого канала.
Данное изобретение относится к экспериментальной биологии и представляет собой способ диагностики миопатии в эксперименте, включающий исследование подопытного животного, отличающийся тем, что в двуглавой мышце, выделенной из передней конечности, определяют содержание изоформ NT- и N2A-тайтина, и при одновременном выполнении условий: содержание NT-изоформы ≤0,016 и содержание N2A-изоформы ≤0,085 диагностируют миопатию.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики фармацевтического повреждения клеток крови, включающей назначение пациенту курса внутрисосудистых инъекций и инфузий растворов лекарственных средств.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу определения биологической активности дефибротида. Приводят в контакт дефибротид, эуглобулин млекопитающего и субстрат, специфичный для плазмина, который в результате реакции с плазмином дает измеряемый продукт. Субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой соединение формулы А1-А2-А3-Х, где A1 и А2 являются неполярными аминокислотами, А3 является лизином или аргинином и X является измеряемым продуктом. Измеряемый продукт выбирают из группы, состоящей из пара-нитроанилина и 2-нафтиламина. Измеряют количества образовавшегося продукта в последовательных временных точках для определения биологической активности дефибротида. Изобретение обеспечивает точные и правильные измерения активности дефибротида даже в присутствии примесей, таких как, например, РНК, гепарин, деградированный дефибротид. Способ является чувствительным для обнаружения концентраций дефибротида, равных или меньших чем 2,5 мкг/мл, и дает хорошую корреляцию до максимальных величин концентраций, равных или более высоких чем 1000 мкг/мл. 13 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл.
Наверх