Фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения и способ её получения



Фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения и способ её получения
Фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения и способ её получения
Фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения и способ её получения
Фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения и способ её получения
Фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения и способ её получения

Владельцы патента RU 2657615:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Мурманский морской биологический институт Кольского научного центра Российской академии наук (ММБИ КНЦ РАН) (RU)

Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения, выполненная в виде таблеток, и описан способ ее получения. Композиции включает в качестве вспомогательных веществ следующие компоненты при их соотношении, мас.%: фукоидан 33-37, наполнители 50-60, смесь разрыхлителей 4,0-10,0, глиданты 0,5-10, лубриканты 0,5-1. Способ получения композиции включает последовательное смешивание наполнителей со смесью разрыхлителей и глидантом, добавление фукоидана, увлажнение полученной смеси, влажное гранулирование, сушку при температуре 40-45°С, повторное гранулирование, опудривание лубрикантами, таблетирование. Заявленное изобретение обеспечивает повышенную биологическую доступность фукоидана в таблетках. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к медицинской и лечебно-профилактической практике, к химико-фармацевтической и пищевой промышленности.

Фукоиданы - сложные разветвленные гетерополисахариды, обнаруженные в составе бурых водорослей и некоторых иглокожих. Основным моносахаридом фукоидана является L-фукопираноза [Ушакова Н.А., Морозевич Г.Е., Устюжанина Н.Е. и др. Антикоагулянтная активность Фукоиданов из бурых водорослей. Биомедицинская химия, 2008; 54(5): 597-606].

Фукоидан не токсичен и обладает широким спектром биологической активности, для него установлено антикоагулянтное, противовоспалительное, противовирусное, антиадгезивное, противоопухолевое, антиоксидантное и гиполипидемическое действие [Ушакова и др. 2008; Одинец А.Г., Татаринова Л.В. Фукоидан: современные представления о его роли в регуляции углеводного обмена. Лечебное дело. 2016; 49(3): С. 40-44; Fitton J.H. Therapies from fucoidan; multifunctional marine polymers. Mar. Drugs. 2011; 9: 1731-1760]. Одним из наиболее важных видов активности фукоиданов является гепариноподобная - антикоагулянтная и антитромбическая, обуславливающая возможность их использования как заменителей гепарина. Недостатки гепаринотерапии, к которым относятся риск развития ряда осложнений, в том числе возникновение кровотечений, тромбоцитопения, тромбозы, риск иммунных осложнений, аллергические реакции, головокружение, тошнота, диарея, анорексия, временное выпадение волос [Oduah E.I., Linhardt R.J., Sharfstein S.T. Heparin: past, present, and future. Pharmaceuticals. 2016; 9(3): 38; Зырянов C.K., Белоусов Ю.Б. Новые антикоагулянты: повышение эффективности или снижение безопасности. Атеротромбоз. 2013; (1): 38-43], а также то, что гепарин является лекарственным препаратом животного происхождения, делают актуальным создание новых антикоагулянтных средств, лишенных этих недостатков.

Известно средство, обладающее антикоагулянтным и иммунотропным действием, представляющее собой фукоидан, полученный путем экстракции водой бурой водоросли Fucus evanescens при температуре 20-60°С с последующим осаждением этанолом, с молекулярной массой 20000-40000 дальтон (Да), и содержащее нейтральные моносахариды: фукозы 70-80%, галактозы 2-9%, ксилозы 5-10% и глюкозы 2-7%, а также - сульфатов - 20-22%. Фукоидан как в большой, так и в малой дозах стимулирует фагоцитарную и бактерицидную активность нейтрофилов, обладает иммуностимулирующим действием [Патент RU 2247574 С2]. Недостаток указанного средства - в невысокой биологической доступности фукоидана; отсутствии точного перечня вспомогательных веществ для получения лекарственных форм фукоидана, у отдельных пациентов может обнаружиться индивидуальная непереносимость к некоторым его компонентам (вспомогательным веществам).

Существует фармацевтическая композиция для стимуляции и активации остеогенеза, включающая фукоидан в качестве активного ингредиента, и используемая в виде таблеток, капсул, порошка или гранул [Заявка US 20110301119 А1]. Недостаток указанной композиции - в невысокой биологической доступности фукоидана; отсутствии точного перечня вспомогательных веществ для получения лекарственных форм фукоидана, у отдельных пациентов может обнаружиться индивидуальная непереносимость к некоторым его компонентам (вспомогательным веществам).

Известна композиция и способ ее получения для использования в качестве биодобавки, получаемая из одного или нескольких природных полисахаридов (в т.ч. фукоидана) и пробиотических бактерий [Патент US 9415056 В2]. Композиция может использоваться в виде порошка, капсул, желатиновых капсул, таблеток. Недостатком данной композиции является невысокая биологическая доступность фукоидана.

Известен способ получения средства, обладающего антикоагулянтной активностью, путем комплексной переработки фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus) с получением сухого экстракта фукуса и мази на его основе, обладающей антикоагулянтным действием [Патент RU 2506089 С1, дата публикации: 10.02.2014]. Недостатком данного средства является то, что на основе экстракта предложено получать только лекарственную форму для наружного применения.

Таким образом, фукоидан предложено использовать в виде различных лекарственных форм для лечения различных заболеваний. Учитывая широкий спектр патологий, для лечения которых может использоваться фукоидан, а также то, что препараты на его основе могут использоваться не только в стационаре, но и в амбулаторной практике для длительного приема пациентами, разработка пероральных форм фукоидана представляется наиболее актуальной. Известно, что фукоидан при пероральном применении обладает достаточно низкой биодоступностью [Fitton J.H., Stringer D.N., Karpiniec S.S. Therapies from fucoidan; an update. Mar. Drugs. 2015; 13: 5920-5946; Nagamine Т., Nakazato Т., Tomioka S. et al. Intestinal absorption of fucoidan extracted from the brown seaweed, Cladosiphon okamuranos. Mar. Drugs. 2014; 13(1): 48-64], что делает необходимым вести разработку препаратов на его основе с учетом этого факта, обращая пристальное внимание на необходимость увеличения всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Большинство из известных композиций с фукоиданом для перорального применения являются комплексными, предлагаются к использованию в качестве биологически активных добавок к пище, состав и технология получения этих композиций, как правило, не учитывает низкую биодоступность фукоидана при его пероральном введении, что может снижать эффективность фукоидана.

Известен способ повышения пероральной биодоступности биологически активных сульфатированных полисахаридов (БАСП), в т.ч. фукоидана, путем предотвращения десульфатирования и характеризующийся тем, что БАСП смешивают с блок-сополимером полиэтиленоксида и полипропиленоксида (блок-сополимер ПЭО/ППО) [Патент RU 2421230 С2]. Раствор блок-сополимера ПЭО/ППО предварительно облучают ионизирующим излучением (используют тормозное γ-излучение, поток ускоренных электронов, ультрафиолетовое излучение). В качестве блок-сополимера ПЭО/ППО используют блок-сополимеры с молекулярной массой 1100-14600 Да и разными значениями гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ). Недостатком данного способа является необходимость использования ионизирующего излучения, что потребует дополнительного специального оборудования и защиты от ионизирующего излучения при внедрении технологии на производстве.

Фармацевтическая композиция для перорального применения, как и известные, выполнена в виде таблеток, характеризуется наличием фукоидана в качестве действующего вещества и вспомогательных веществ.

Технической проблемой изобретения является получение стабильного при хранении препарата фукоидана для перорального введения.

Техническим результатом изобретения является создание композиции для перорального применения, выполненной в виде таблеток, обеспечивающей повышенную биологическую доступность фукоидана.

Технический результат по первому пункту формулы достигается тем, что в качестве вспомогательных веществ композиция содержит следующие компоненты при их соотношении, мас. %:

Фукоидан 33-37

Наполнители 50-60

Смесь разрыхлителей 4,0-10,0

Глиданты 0,5-10

Лубриканты 0,5-1.

Технический результат достигается также тем, что для создания композиции наполнитель выбирают из ряда: глюкоза, лактоза, манноза, сахароза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, декстрин, кальция фосфат двузамещенный, ксилитол, маннитол или их смеси. В качестве наполнителя могут использовать микрокристаллическую целлюлозу и лактозу в соотношении 20:1. В качестве разрыхлителей (дезинтегрантов) используют смесь кроскармеллозы натрия с капиллярным механизмом действия и нерастворимого набухающего в воде кросповидона. В качестве глидантов выбирают из ряда: крахмал, аэросил, тальк или их смеси. В качестве лубрикантов выбирают из ряда: стеараты или стеарил фумараты натрия, кальция и магния, кислота стеариновая, полиэтиленгликоль с молекулярной массой 4000 Да или 6000 Да, или их смеси.

Способ получения композиции, заявленной в данном изобретении, включает последовательное смешивание наполнителей со смесью разрыхлителей и глидантом, добавление фукоидана, увлажнение полученной смеси, влажное гранулирование, сушку при температуре 40-45°С, повторное гранулирование, опудривание лубрикантами, таблетирование.

Субстанция фукоидана представляет собой коричневый мелкодисперсный порошок горького вкуса, обладающий плохой сыпучестью и сжимаемостью. При производстве таблеток для перорального применения необходимо вводить в состав таблетмассы вспомогательные вещества с целью улучшения ее сыпучести и прессуемости, а также снижения времени распадаемости получаемых таблеток, увеличения всасывания.

Представленный состав и соотношение фукоидана и вспомогательных веществ: фукоидан 33-37%, наполнители 50-60%, смесь разрыхлителей 4,0-10,0%, глиданты 0,5-10%, лубриканты 0,5-1% от массы таблетки, обладает достаточными технологическими и структурно-механическими свойствами, является оптимальным, что подтверждают представленные примеры. Использование смеси двух разрыхлителей, кроскармеллозы натрия и кросповидона, обладающих разными механизмами действия, со смесью микрокристаллической целлюлозы с лактозы, в качестве наполнителя, обеспечивают минимальное время распадаемости. Введение лубриканта стеарилфумарата натрия, благодаря его гидрофильным свойствам, также способствует ускорению дезинтеграции таблетки, увеличению всасывания.

Соотношение и последовательность смешения компонентов композиции, заявленные в способе, а также наличие стадии влажной грануляции, повышают сыпучесть субстанции, позволяют получить таблетки с достаточно высокой дозировкой фукоидана - 250 мг, обладающие высокой биодоступностью. Сушка гранул при 40-45°С обеспечивает сохранение активности фукоидана.

Подтверждение возможности получения данным способом заявленного технического результата - создание композиции для перорального применения, выполненной в виде таблеток, обеспечивающей повышенную биологическую доступность фукоидана, приводится в следующих конкретных примерах и иллюстрируется с помощью фигур.

На фиг. 1 изображена кривая, описывающая высвобождение фукоидана из таблеток в среды, имитирующие различные участки желудочно-кишечного тракта: рН 1.2 и рН 5.7;

на фиг. 2 - кривая «концентрация-время» фукоидана после однократного внутрижелудочного введения крысам исследуемого препарата в различных дозах (, n=5);

на фиг. 3 - тканевая доступность фукоидана после однократного внутрижелудочного введения крысам исследуемого препарата в дозе 100 мг/кг;

на фиг. 4 - влияние многократного перорального введения исследуемых препаратов на анти-Ха активность, IU/мл, (М±m, n=6).

Пример 1

К лактозе (5,00 г) прибавляют кросповидон (10,00 г), кроскармеллозу натрия (8,00 г), кремния диоксид коллоидный (2,00 г), перемешивают, добавляют фукоидан (74,87 г), перемешивают, прибавляют микрокристаллическую целлюлозу (102,57 г), перемешивают. К полученной смеси компонентов при перемешивании добавляют 47 мл воды очищенной. Влажную смесь протирают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Сушку влажных гранул проводят в сушильном шкафу при температуре 40-45°С до остаточной влажности 1,0-1,5%. Высушенные гранулы протирают через гранулятор с отверстиями диаметром 1,0 мм. К сухим гранулам добавляют стеарил фумарат натрия (1,0 г), перемешивают. Опудренный гранулят используют для получения таблеток массой 700,0 мг, диаметром 13 мм, с риской и фаской.

Пример 2

Следовали методике примера 1, но вместо стеарил фумарата натрия использовали стеарат магния.

Пример 3

Следовали методике примера 1, но вместо аэросила использовали тальк.

Пример 4

Следовали методике примера 1, но вместо лактозы использовали кальция фосфат двузамещенный.

Пример 5

Биофармацевтическая оценка таблеток фукоидана

Проводили биофармацевтическую оценку таблеток, приготовленных по методике, описанной в примере 1, в тесте растворение.

В тесте растворения использовали среды растворения, имитирующие условия, создающиеся в желудочно-кишечном тракте: 0,1М кислота хлористоводородная с рН 1,2 (условия желудка) и вода с рН 5,7 (условия тонкого кишечника). Эксперименты проведены в двукратной повторности.

Полученные результаты приведены на фиг. 1.

К 45 минуте эксперимента при рН 1,2 и рН 5,7 высвобождается около 73% и 80% действующего вещества соответственно, дальнейшего высвобождения фукоидана практически не наблюдается. Процесс высвобождения фукоидана из таблеток описывается уравнением кинетики первого порядка, R2 составило 0.9778 и 0.9549, соответственно, что позволяет сделать вывод, что высвобождение фукоидана определяется скоростью разрушения матрицы таблетки.

Пример 6

Фармакокинетические свойства при однократном и многократном внутрижелудочном введении крысам.

Фармакокинетические профили фармакологического средства в крови при его внутрижелудочном введении должны быть охарактеризованы такими параметрами, как максимальная концентрация (Сmах), время достижения максимальной концентрации (Тmах), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), среднее время удерживания (MRT), период полувыведения (Т1/2) и показатель скорости всасывания Cmax/AUCt. Параметры фармакокинетики рассчитаны внемодельным методом - методом статистических моментов, т.к. при камерном подходе могут получаться различные фармакокинетические параметры, что в значительной степени может повлиять на результаты исследований.

Изучение фармакокинетики раствора, приготовленного по примеру 1, проводили на взрослых аутбредных крысах-самцах при однократном введении на трех уровнях доз - 50, 100 и 150 мг/кг. Отбор крови проводили через 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 24 ч, для каждой дозы на каждой временной точки было использовано по 5 крыс. Количественное содержание функционально-активного фукоидана определяли с помощью хромогенного (оптического) метода определения анти-Ха активности. Метод основан на способности комплекса антитромбина III нейтрализовать активированный фактор Ха. Методика количественного определения была предварительно валидирована.

Установлено, что кинетика обнаружения фукоидана в плазме крови после введения исследуемого препарата в различных дозировках носит схожий характер. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдалась в интервале 2-4 часа. Далее наблюдается постепенное снижение концентрации фукоидана в плазме крови. К 8 часу эксперимента после введения препарата в дозе 50 мг/кг в плазме крови обнаружено около 15% от максимальной концентрации фукоидана, после введения препарата в дозах 100 и 150 мг/кг - около 50%. Через 24 часа фукоидан в плазме крови не был обнаружен ни в одной группе (Фиг. 2).

Установлено, что после однократного введения препарата на основе Фукоидана на трех уровнях доз фармакокинетика препарата является линейной в диапазоне доз 50-150 мг/кг. Основной параметр, характеризующий степень биологической доступности препарата, AUC0-t, а также максимальная концентрация Сmах имеют статистически значимые отличия в зависимости от вводимой дозы. Среднее время удержания препарата (MRT) период полувыведения (T1/2) не имеют статистически значимых отличий при изменении дозы препарата и составляют соответственно 8,8-17,2 ч и 5,2-11,5 ч для крыс, в зависимости от вводимой дозы препарата (таблица 1). Абсолютная биодоступность фукоидана из исследуемого препарата составила 7,4%.

После введения препарата на основе Фукоидана действующее вещество интенсивно распределяется в органы с различной степенью васкуляризации (Фиг. 3). Наиболее интенсивное распределение фукоидана наблюдается в сильно васкуляризированные органы (почки, селезенка, печень), и более низкое в умеренно и слабо васкуляризированные органы (мышцы и сальник соответственно). Для слабо васкуляризированных органов тканевая доступность препарата наименьшая. После введения препарата на основе Фукоидана наибольшая концентрация действующего вещества наблюдается в почках.

После введения препарата на основе Фукоидана с мочой выводится около 0,13%, с калом - около 0,02% действующего вещества в неизменном виде.

Многократное введение препарата в течение 5 дней в дозе 100 мг/кг крысам не привело к значимой кумуляции действующего вещества. Статистически значимых различий основных фармакокинетических параметров после однократного и многократного введения препарата не установлено.

Пример 7. Оценка антикоагулянтной активности

В качестве биологической тест-системы использовали кроликов, композицию по примеру 1 вводили многократно перорально, в трех экспериментальных дозах, референтный препарат Сулодексид вводили перорально, в одной дозе. Контрольной группе вводили раствор носителя. Забор крови у кроликов для исследования системы гемостаза проводили до введения препаратов, через 1 час после введения на 1-й, 3-й, 7-й и 10-й дни исследования. В образцах полученной от животных крови определяли показатели: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), анти-Ха активность и скорость агрегации тромбоцитов. До введения препаратов и на 10-й день исследования определяли время кровотечения по Сухареву.

Исследование антикоагулянтной активности под влиянием фукоиданов in vivo показало дозозависимое пролонгирование времени свертывания крови в ТВ-тесте (Табл. 2) и анти-Ха активности (фиг. 4; где 1 - отличия от исходного уровня исследуемого показателя, тест Фишера, р<0,05; 2 - отличия от контрольной группы в определенной точке забора крови, тест Фишера, р<0,05;), сравнимые с действием препарата сравнения сулодексидом в дозе 80 ЛЕ/кг.

Примечания: * - отличия от исходного уровня исследуемого показателя, тест Фишера, р<0,05; #- отличия от контрольной группы в определенной точке забора крови, тест Фишера, р<0,05.

Оценка времени кровотечения, выполненная по методу Сухарева, показала достоверное увеличение данного показателя на 10-й день исследования в группах, получавших композицию в дозе 100 мг/кг и сулодексид в дозе 80 ЛЕ/кг. В группах, получавших композицию в дозах 20 мг/кг и 50 мг/кг, отмечали тенденцию к увеличению времени полного свертывания (Табл. 3).

Примечание: * - отличия от контрольной группы, тест Фишера.

Способ является простым, технологичным, полученная композиция и ее лекарственная форма обеспечивают биодоступность фукоидана, достаточную для создания необходимой терапевтической концентрации действующего вещества в плазме крови.

Таким образом, заявленное изобретение обеспечивает достижение указанного технического результата, а именно создание композиции для перорального применения, выполненной в виде таблеток, обеспечивающей повышенную биологическую доступность фукоидана.

1. Композиция для перорального применения, выполненная в виде таблеток, проявляющая антикоагулянтную активность и обеспечивающая повышенную биологическую доступность, характеризующаяся наличием фукоидана в качестве действующего вещества и вспомогательных веществ, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит следующие компоненты при их соотношении, мас.%:

Фукоидан 33-37
Наполнители 50-60
Смесь разрыхлителей 4,0-10,0
Глиданты 0,5-10
Лубриканты 0,5-1

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что для ее создания наполнитель выбирают из ряда: глюкоза, лактоза, манноза, сахароза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, декстрин, кальция фосфат двузамещенный, ксилитол, маннитол или их смеси.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что для ее создания в качестве наполнителя используют микрокристаллическую целлюлозу и лактозу в соотношении 20:1.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что для ее создания в качестве разрыхлителей используют смесь кроскармеллозы натрия и кросповидона.

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что для ее создания в качестве глидантов выбирают из ряда: крахмал, аэросил, тальк или их смеси.

6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что для ее создания в качестве лубрикантов выбирают из ряда: стеараты или стеарил фумараты натрия, кальция и магния, кислота стеариновая, полиэтиленгликоль с молекулярной массой 4000 Да или 6000 Да, или их смеси.

7. Способ получения композиции по пп. 1-6, включающий последовательное смешивание наполнителей со смесью разрыхлителей и глидантом, добавление фукоидана, увлажнение полученной смеси, влажное гранулирование, сушку при температуре 40-45°C, повторное гранулирование, опудривание лубрикантами, таблетирование.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и фармации, конкретно к твердой дозированной лекарственной форме для перорального применения, предназначенной для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, и к способу получения указанной лекарственной формы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в технологии производства таблеток. Способ производства таблеток включает смешивание порошков с разным гранулометрическим составом, а именно активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, таких как связующие, наполняющие, разрыхляющие.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в форме диспергируемой в полости рта таблетки для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств, характеризующуюся тем, что содержит мемантин, мелатонин, наполнитель, включающий смесь маннитола с коповидоном, дезинтегрант, включающий по крайней мере один компонент, выбранный из натрия карбоксиметилцеллюлозы, кроскармелозы, связывающее вещество, включающее по крайней мере один компонент, выбранный из сорбитола, производных целлюлозы, полиэтиленгликолей, альгината натрия, подсластитель, включающий по крайней мере один компонент, выбранный из мальтитола, сахарината натрия или их смеси, скользящее вещество, выбранное из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты, стеарата магния или их смесей, ароматизатор.
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения таблетки и саму таблетку для лечения рака, содержащую 5-гидрокси-1Н-имидазол-4-карбоксамид или его соль, или его гидрат, диоксид кремния в количестве от 0,3 до 5% от массы таблетки и одну или несколько добавок, выбранных из группы, состоящей из вещества для улучшения распадаемости, связующего вещества, смазочного вещества, наполнителя, корригирующего вещества, красителя, ароматизатора, кислоты, поверхностно-активного вещества и пластификатора, где диоксид кремния состоит из одного или более веществ, выбранных из легкой безводной кремниевой кислоты и гидратированного диоксида кремния.

Изобретение относится к новой кристаллической форме В (S)-4-амино-N-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида (соединение (I), проявляющей ингибирующую активность в отношении PKB (протеинкиназы В).

Изобретение относится к новой кристаллической форме В (S)-4-амино-N-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропил)-1-(7Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоксамида (соединение (I), проявляющей ингибирующую активность в отношении PKB (протеинкиназы В).

Изобретение относится медицине, в частности к стабильной фармацевтической комбинированной композиции, содержащей метформин, используемый для лечения неинсулинзависимого диабета, и ингибитор HMG-CoA-редуктазы, используемый для лечения дислипидемии, а также к способу получения устойчивой комбинированной композиции.

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Описано лечебно-профилактическое средство, проявляющее иммунотропные свойства, в виде таблеток для рассасывания, сублингвальных, характеризующееся тем, что включает в себя в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и в качестве вспомогательных веществ декстраты гидратированные и стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в определенных количествах.

Группа изобретений относится к медицине и фармацевтике. Предложены: комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для повышения эффективности действия антибактериального лекарственного средства для местного применения хлоргексидина, фармацевтическая композиция вышеуказанного состава для местного применения с антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, комбинированный фармацевтический препарат для местного применения того же назначения и состава, cпособ профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла с применением указанных композиции или препарата.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственные формы для перорального введения человеку, страдающему предожирением, ожирением или патологическим ожирением, эффективные для стимулирования потери массы тела, снижения жира в организме или для стимулирования потери массы тела и снижения жира в организме, содержащие одно действующее вещество, которое представляет собой целастрол, в фармацевтически приемлемой для перорального введения лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблеток, капсул, растворов, суспензий, сиропов и леденцов, где целастрол присутствует в дозе от 0,005 мг до 1,0 мг на 1 кг массы тела человека.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для терапии рака молочной железы в виде препарата для внутривенного введения без какого-либо внешнего воздействия (нагревания, действия магнитного поля и т.д.).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в технологии производства таблеток. Способ производства таблеток включает смешивание порошков с разным гранулометрическим составом, а именно активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, таких как связующие, наполняющие, разрыхляющие.
Фармацевтическая композиция для назального применения содержит комплекс действующих компонентов на основе дифенгидрамин гидрохлорида, сульфата цинка и водорастворимого сосудосуживающего средства и комплекс вспомогательных компонентов, включающий изотонический агент, агент, регулирующий pH, фармацевтически пригодный гелеобразующий агент, консервант на основе соединения четвертичного аммония и воду дистиллированную в указанных в формуле изобретения количествах.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению анти-HER2 антитела и конъюгата анти-HER2 антитела и низкомолекулярного медицинского средства, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к системе носителя, включающей соединение формулы I, и включает этер-липиды, конъюгированные с одним или более биоактивными лигандами, которые размещаются на поверхности системы носителя, для применения в нацеленной доставке и/или системах антигенного дисплея.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, состоящую из полигексаметиленбигуанида, очищенной воды и по меньшей мере одного полоксамера для применения в местном и/или оромукозном лечении ран.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к соединению для применения в лечении комплемент-опосредованного расстройства. Также раскрыта композиция, содержащая указанное соединение, для лечения комплемент-опосредованного расстройства.

Изобретение относится к биотехнологии. Описана иммуносвязывающая молекула, содержащая: CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного и CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи из донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного, каркас вариабельной области легкой цепи человека и каркас вариабельной области тяжелой цепи человека, содержащий по меньшей мере четыре следующих аминокислоты: треонин (T) в положении 24, аланин (A) или глицин (G) в положении 56, треонин (T) в положении 84, валин (V) в положении 89 и аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).

Изобретение относится к биохимии. Описана комбинация иммуноконъюгата, который содержит(i) первое антитело, направленное на фибробласт-активирующий белок (FAP) и включающее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 12 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 11, вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 17 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 16, вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 47 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 46, вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 63 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 62 или вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 67 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 66 или направленное на карциноэмбриональный антиген (СЕА) и включающее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 114 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 115, где первое антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG-класса и включает аминокислотные замены L234A, L235A и P329G (EU-нумерация, представленная у Кэбота) в тяжелых цепях иммуноглобулина, и(ii) молекулу мутантного человеческого IL-2, содержащую аминокислотные замены F42A, Y45A и L72G,и второго антитела, выбранного из группы(i) антитела IgG-класса, направленного на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), содержащего вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO: 102 и вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO: 103, где антитело сконструировано таким образом, чтобы оно имело повышенное соотношение нефуколизированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с несконструированным антителом,(ii) антитела IgG-класса к HER3, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO: 142 и вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO: 146, где антитело сконструировано таким образом, чтобы оно имело повышенное соотношение нефуколизированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с несконструированным антителом, и(iii) цетуксимаба,для применения при лечении рака у нуждающегося в этом индивидуума.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к связывающим белкам, специфичным к VEGF-A, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем получают связывающий белок, содержащий до четырех анкириновых повторных домена, которые способны ингибировать связывание VEGF-A165 с VEGFR-2.

Изобретение относится к области медицины. Предложено применение производного 2,6-диметилфенилацетамида – N-аллил-N-(2,6-диметилфениламинокарбонилметил) морфолиния бромида формулы (1), обладающего местноанестезирующей активностью, для инфильтрационной и проводниковой местной анестезии.

Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция на основе фукоидана для перорального применения, выполненная в виде таблеток, и описан способ ее получения. Композиции включает в качестве вспомогательных веществ следующие компоненты при их соотношении, мас.: фукоидан 33-37, наполнители 50-60, смесь разрыхлителей 4,0-10,0, глиданты 0,5-10, лубриканты 0,5-1. Способ получения композиции включает последовательное смешивание наполнителей со смесью разрыхлителей и глидантом, добавление фукоидана, увлажнение полученной смеси, влажное гранулирование, сушку при температуре 40-45°С, повторное гранулирование, опудривание лубрикантами, таблетирование. Заявленное изобретение обеспечивает повышенную биологическую доступность фукоидана в таблетках. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 7 пр.

Наверх