Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции




Владельцы патента RU 2657830:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КРАСНОЯРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ ПРОФЕССОРА В.Ф. ВОЙНО-ЯСЕНЕЦКОГО" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8; отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 г/л – 7 баллов, IgG при значении <4,79 г/л – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пг/л – 12 баллов; иные значения показателей оцениваю как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24+0,14%; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51+0,04%. Изобретение обеспечивает возможность оценки вероятности исходов заболевания: выздоровления или хронизации, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции. 2 пр., 4 табл., 1 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано в клинической практике у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции для оценки вероятности исходов: выздоровления или формирования хронического течения заболевания.

Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) - группа трансмиссивных природно-очаговых заболеваний, которые могут протекать в виде эритемных, безэритемных форм и сочетанных форм (микст-инфекции) с другими клещевыми инфекциями, в частности с клещевым энцефалитом (КЭ) [2]. Клинико-иммунологическими особенностями течения ИКБ являются малое количество специфических клинических проявлений и медленный антителогенез, затрудняющие своевременную диагностику заболевания и, как следствие, адекватную этиопатогенетическую терапию [4, 6].

Инфекционный процесс при ИКБ может носить затяжной характер с последующим формированием хронического течения болезни [1,2,4], развитием органных поражений опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой и нервной систем, снижающих качество жизни и приводящих к инвалидности. Поэтому приоритетным направлением клинической инфектологии является раннее прогнозирование исходов инфекционного процесса при безэритемных и сочетанных формах боррелиозной инфекции.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является регрессионная модель, предназначенная для прогноза развития безэритемных форм ИКБ и сочетанного течения ИКБ с КЭ, описанная в диссертационном исследовании [3]. Она учитывает значения показателей в период разгара заболевания (лейкоцитарные индексы интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу и В.К. Островскому, выявление IgM и IgG к Borrelia burgdorferi sensu lato, С-реактивный белок, αl-, α2- и γ-глобулины, соотношение CD4+/CD8+, количество фагоцитирующих нейтрофилов, интерлейкины-1β, 8, общие IgM и IgG) и в период ранней реконвалесценции (индекс Кердо, лейкоцитарный индекс интоксикации по В.К. Островскому, выявление IgM и IgG к Borrelia burgdorferi sensu lato, сиаловые кислоты, серомукоид, β-глобулины, CD8+, количество фагоцитирующих нейтрофилов, общие IgG, интерлейкин-4, 8).

Основными недостатками аналога являются использование большого количества клинико-лабораторных показателей, трудоемкость вычисления промежуточных значений (лейкоцитарных индексов интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу и В.К. Островскому, индекса Кердо, количества фагоцитирующих нейтрофилов), необходимость вычисления результатов сложного регрессионного уравнения.

Задачей предлагаемого способа является оценка вероятности исходов заболевания: выздоровления или хронизации, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции.

Поставленную задачу решают за счет того, что определяют значения лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания (в сроки 10-14 дней от начала заболевания) - IgM и IgG, в периоде реконвалесценции (в сроки 21-25 дней от начала заболевания) - ИЛ-8; IgM при значениях >2,38 г/л - 7 баллов, IgG при значениях <4,79 г/л - 32 балла, ИЛ-8 при значениях >84,96 пг/мл - 12 баллов; иные значения показателей оценивают как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24±0,14%; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51±0,04% (табл. 1).

Примечание: острый период - сроки в течение 10-14 дней от начала заболевания; период реконвалесценции - сроки в течение 21-25 дней от начала заболевания.

Информативность предлагаемого способа оценки вероятности исходов инфекционных заболеваний была оценена в период реконвалесценции у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции: из них 323 пациента впоследствии выздоровели, у 145 пациентов впоследствии сформировалось хроническое течение заболевания.

Первое обследование проводили в остром периоде заболевания - в сроки 10-14 дней от начала заболевания. Второе обследование проводили в периоде реконвалесценции - в сроки 21-25 дней от начала заболевания.

Диагнозы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции подтверждали выявлением специфических антител к Borrelia burgdorferi sensu lato и вирусу КЭ методом ИФА с применением тест-систем «Вектор-Бест» (г.Кольцово Новосибирской области). Диагностически значимым считали количество антител свыше 20 ЕД/мл. Первое обследование проводили в сроки 10-14 дней от начала заболевания. При отсутствии специфических антител проводили исследования в периоде реконвалесценции: в начале четвертой недели болезни (21-25 дней от начала заболевания) и позднее - спустя 1,5 месяца, 3 и 6 месяцев после манифестации заболевания. Для оценки катамнеза серологическое исследование сыворотки крови с целью выявления IgM и IgG к боррелиям проводили спустя 12, 18, 24 месяца.

Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов IgM и IgG определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Mancini с соавт. (1965) [5].

Уровень IL-8 в сыворотке крови определяли методом ИФА с применением реагентов моноклональных антител ООО «Вектор-Бест» (г. Кольцово Новосибирской области).

Чувствительность и специфичность предложенного способа оценивали методами ROC-анализа с вычислением величины площади под кривой (AUC). При вычислении AUC использовали шаг интервала значений 0,01 (1,0%).

Статистическую обработку полученных результатов исследования проводили с применением пакета статистических программ «Statistica for Windows'6.0». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05. При р<1,0*10-29 (ниже предела измерений достоверности различий "Statistica for Windows'6.0") принимали р=0,00.

Предложенный способ прогнозирования исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции основывается на математической модели, имеющей следующие характеристики: коэффициент аппроксимации R2=0,783; значение критерия Фишера F(29,438)=54,436; достоверность модели р=0,00.

У впоследствии выздоровевших пациентов средние значения суммы составили 6,18±0,36 баллов, а у пациентов с впоследствии хронизовавшимся заболеванием средние значения суммы составили 29,23±1,51 баллов (табл. 3). При этом достоверность различий между значениями показателей пациентов с различными исходами заболевания составила р=0,00 (табл. 3). По результатам ROC-анализа предлагаемый способа оценки вероятности исходов инфекционных заболеваний характеризуется значением AUC=0,82, что соответствует «очень хорошему» качеству прогнозирования (табл. 2). Графики характеристик качества модели для прогнозирования исходов безэритемной формы ИКБ и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции в координатах «Чувствительность - 100-Специфичность» приведены на фигуре 1.

Значение точки отсечения (COV) - порогового значения, разделяющего варианты исходов инфекционных заболеваний, составляет 16 баллов. При сумме баллов выше этого значения вероятность развития хронического течения заболевания составляет 77,24±0,14%; при сумме ≤16 баллов вероятность выздоровления составляет 85,51±0,04%.

Примечание: AUC - (area under curve) значение площади под кривой; COV - (cut-off value) значение оптимального порога отсечения.

Примечание: М±m - значения среднего арифметического и стандартной ошибки; мин.-макс. - минимальные и максимальные значения показателей; qu25-qu75 - интервалы значений, лежащие в пределах квартилей 25%-75%; достоверность различий между значениями показателей пациентов с различными исходами заболевания р=0,00.

Пример 1. Пациентка Л., 42 лет, поступила на 14 день после присасывания клеща с клиникой лихорадочной формы клещевого энцефалита средней степени тяжести. Мигрирующей эритемы не наблюдалось. Обследование клеща не проводилось. На 12 день болезни выявлены положительные титры IgM и IgG к боррелиям и вирусу КЭ, что позволило диагностировать микст-инфекцию ИКБ с КЭ. На протяжении 18 дней пациентка находилась на стационарном лечении. Выписана с выздоровлением.

Примечание: острый период - сроки в течение 10-14 дней от начала заболевания; период реконвалесценции - сроки в течение 21-25 дней от начала заболевания.

При оценке показателей сумма составила 0 баллов (табл. 4), что позволяет при сумме ≤16 баллов оценить вероятность выздоровления в 85,51±0,04% (табл. 2). Результат прогнозирования исхода заболевания подтвержден клинически выздоровлением пациентки.

Пример 2. Пациент М., 38 лет, поступил на 6 день болезни с явлениями интоксикационного и полимиалгического синдромов в эпидемический сезон по клещевым инфекциям. За 9 дней до заболевания отмечал присасывание клеща. Положительные титры IgM к боррелиям выявлены на 21-й день от начала инфицирования, что позволило диагностировать безэритемную форму ИКБ. На протяжении 13 дней находился на стационарном лечении. Выписан с клиническим выздоровлением. Специфические IgG выявлены на 42-й день от начала инфицирования. Через 7 месяцев после манифестации заболевания вновь поступил с клиникой хронического рецидивирующего ИКБ с преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата по артралгическому варианту.

При оценке показателей сумма составила 19 баллов (табл. 5), что позволяет при сумме >16 баллов оценить вероятность развития хронического течения инфекции равной 77,24±0,14% (табл. 2). Результат прогнозирования исхода заболевания подтвержден клинически развитием у пациента хронического ИКБ.

Примечание: острый период - сроки в течение 10-14 дней от начала заболевания; период реконвалесценции - сроки в течение 21-25 дней от начала заболевания.

Полученные клинические результаты подтверждают высокую информативность предлагаемого способа оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции.

Преимуществами предлагаемого способа являются высокая информативность, использование небольшого количества предикторов и простота расчетов балльных показателей, не требующих использования вычислительной техники.

Предлагаемый способ может быть рекомендован для использования в медицине, а именно в клинической практике инфекционных болезней, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции для оценки вероятности исходов: выздоровления или развития хронической формы заболевания.

Используемые источники

1. Васильева Ю.П. Клинико-иммунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей: автореф. дис.… канд. мед.: 14.00.13, 14.00.10 / Васильева Юлия Петровна. - СПб., 2003. - 21 с.

2. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов. - СПб.: Фолиант, 2000. - 160 с.

3. Миноранская Н.С. Иксодовые клещевые боррелиозы: клиника, иммунологические аспекты, прогноз исходов заболевания: дисс.… д-ра мед. наук: 14.01.09 / Миноранская Наталья Сергеевна. - СПб., 2014. - 304 с.

4. Berghoff W. Chronic Lyme Disease and Co-infections: Differential Diagnosis / W. Berghoff // Open Neurol. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 158-178.

5. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radical immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremas // Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2, №3. - P. 235-254.

6. Santino I. Clinical and serological features of patients with suspected Lyme borreliosis / I. Santino, V. Longobardi // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 24, №3. - P. 797-801.

Способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8, отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 г/л – 7 баллов, IgG при значении <4,79 г/л – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пг/л – 12 баллов, иные значения показателей оцениваю как 0 баллов, подсчитывают сумму баллов и при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24±0,14%, при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51±0,04%.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при лимфопролиферативных заболеваниях, а именно неходжкинской лимфоме и лимфогранулематозе для уточнения стадии опухолевого процесса.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при лимфопролиферативных заболеваниях, а именно неходжкинской лимфоме и лимфогранулематозе для уточнения стадии опухолевого процесса.

Изобретение относится к нейробиологии и медицине и может быть использовано при изучении парасимпатической и симпатической иннервации разных органов и тканей в норме и при патологии.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической практике для диагностики активности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции.
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии в педиатрии, детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики Ig Е-независимой пищевой аллергии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при обследовании и ведении детей с дистрофической формой буллезного эпидермолиза для своевременной диагностики пищевой аллергии.

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No.

Изобретение относится к области медицины и биологии. Способ выявления у детей ранних нарушений физиологической функции сердца в условиях контаминации фенолом включает отбор пробы крови у ребенка и определение в пробе содержания фенола, отбор пробы буккального эпителия и осуществление выделения из указанной пробы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), генотипирование полиморфизма генов MTHFR и SULTIAI, исследование генотипов гена MTHFR С677Т (rs1801133) и гена SULTIAI G2663A (rs9282861), при одновременном выполнении следующих условий: наличие вариантного гомозиготного или гетерозиготного генотипов гена MTHFR С677Т (rs1801133) и гена SULTIAI G2663A (rs9282861), и при превышении концентрации фенола в крови выше фонового уровня более чем в 1,5 раза, диагностируют у ребенка наличие ранних нарушений физиологической функции сердца в виде функциональной кардиопатии, связанной с контаминацией фенолом.

Изобретение относится к области медицины, в частности к исследованию крови, и может быть использовано для диагностики болезни Виллебранда. Способ диагностики болезни Виллебранда (субтип 2N) заключается в том, что для выявления указанного субтипа используется тромбоэластография до и после двухкратной инфузии концентрата фактора Виллебранда (ФВ) в дозе 40-50 МЕ/кг, а диагностику осуществляют определением показателя Ratio как отношение времени рекальцификации крови (при записи тромбоэластограммы) до двухкратной инфузии ко времени рекальцификации крови после двукратной инфузии концентрата ФВ, и при значении показателя Ratio больше 1,3 диагностируют болезнь Виллебранда (субтип 2N).

Группа изобретений относится к медицинской технике. Испытательное устройство для исследования крови или компонентов крови содержит первую часть и вторую часть, содержащие взаимодействующие первый и второй соединительные элементы для соединения первой части со второй частью, и абсорбирующий и/или адсорбирующий элемент для абсорбирования и/или адсорбирования образца.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной клинической диагностике, и может быть использовано для проведения лабораторных анализов динамики изменения скорости оседания эритроцитов, а также в исследовательских целях.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), перенесших инсульт, отличающийся тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у пациента проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оптимизации выявления тромбофилии у женщин с рецидивирующими репродуктивными потерями.

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, к лабораторным способам исследования в физиологии и гематологии. Способ определения М-холинореактивности эритроцитов крови включает забор крови (0,2 мл) у человека или животного, подготовку раствора атропина с концентрацией 0,4 мг/мл, инкубацию образца крови в гипоосмотической среде в отсутствии (контрольная проба) и присутствии атропина в конечной концентрации 15×10-6 мг/мл (опытная проба), определение оптической плотности надосадочной жидкости проб, расчет значения M-холинореактивности эритроцитов как процента, на который гемолиз в опытных пробах ниже, чем в контрольных.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и иммунологии, и может быть использовано для выявления нарушения у детей иммунологической реактивности в условиях избыточной экспозиции стронцием.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и предназначено для количественного определения амантадина в плазме крови. Для количественного определения амантадина в плазме крови осуществляют анализ крови методом хромато-масс-спектрометрии.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для прогнозирования прогрессирующего течения сенсоневральной тугоухости (СНТ).

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для подготовки эритроцитов при проведении метода флуоресцентной in situ гибридизации (FISH).

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ оценки вероятности исходов безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозно-энцефалитной инфекции, включающий определение значений лабораторных показателей пациента: в остром периоде заболевания в сроки 10-14 дней от начала заболевания – IgM и IgG, в период реконвалесценции в сроки 21-25 дней от начала заболевания – ИЛ-8; отличающийся тем, что оценивают значения лабораторных показателей пациента в баллах: IgM при значении >2,38 гл – 7 баллов, IgG при значении <4,79 гл – 32 балла, ИЛ-8 при значении >84,96 пгл – 12 баллов; иные значения показателей оцениваю как 0 баллов; подсчитывают сумму баллов; при сумме >16 баллов оценивают вероятность развития хронического течения инфекционных заболеваний равной 77,24+0,14; при сумме ≤16 баллов оценивают вероятность выздоровления равной 85,51+0,04. Изобретение обеспечивает возможность оценки вероятности исходов заболевания: выздоровления или хронизации, у пациентов с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза и у пациентов с сочетанным течением боррелиозно-энцефалитной инфекции. 2 пр., 4 табл., 1 ил.

Наверх