Способ прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулёз и вич-инфекция

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии у больных ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ-инфекция, включающего оценку клинических данных, где определяют в плазме или сыворотке крови соотношение содержания общего холестерина к триглицеридам и при его цифровых значениях ниже 5,0 прогнозируют эффективность антиретровирусной терапии. Изобретение обеспечивает расширение арсенала способов, позволяющее врачу прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция в максимально короткие сроки. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и фтизиатрии и может быть использовано для прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция.

Российская Федерация относится к числу стран с высоким бременем туберкулеза и ухудшающейся эпидемиологической ситуацией по ВИЧ-инфекции. Заболеваемость туберкулезом у пациентов с ВИЧ-инфекцией в 21-37 раз выше, чем у людей без ВИЧ-инфекции, а в отдельных исследованиях говорят о риске развития туберкулеза на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в 113 раз (Чумаченко Г.В., Бабаева И.Ю., Авдеева М.Г. Актуальность проблемы сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулеза в современных эпидемиологических условиях. Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2016. - №6. - С. 304-312). Это приводит к формированию нового эпидемического процесса - ВИЧ ассоциированного туберкулеза. Ситуация приобретает характер эпидемии (Васильева, И.А., Таран Д.В. Проект по сбору и изучению лучших примеров организации лечения и клинического ведения больных туберкулезом, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя и сочетанным с ВИЧ-инфекцией [Текст] / И.А Васильева, Д.В. Таран // Туберкулез и болезни легких. 2014; (специальный выпуск): 3-6).

Известен способ прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, заключающийся в том, что определяют комплекс иммунологических показателей цитокинов методом твердофазного иммуноферментного анализа: растворимый рецептор белка 55 некроза опухоли альфа, растворимый рецептор белка 75 некроза опухоли альфа, растворимый рецептор интерлейкина-6, устанавливают их уровни и при показателях растворимого рецептора белка 55 некроза опухоли альфа от 768,72 до 1323,87 пг/мл, растворимого рецептора белка 75 некроза опухоли альфа от 4335,48 до 6001,86 пг/мл и растворимого рецептора интерлейкина-6 от 1770,77 до 3800,31 пг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение ВИЧ-инфекции через 1-3 месяца от начала антиретровирусной терапии (Скляр Л.Ф. и соавт. Патент РФ №24148758 от 27.03.201 (аналог)).

Недостатками данного способа являются большое количество параметров необходимых для прогнозирования, сложность их определения, дороговизна исследований и составление прогноза об эффективности антиретровирусной терапии через 1-3 месяца от ее начала.

Известен также способ определения эффективности антиретровирусной терапии (APT) при ВИЧ-инфекции, включающий определение уровня РНК ВИЧ в крови с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) до лечения и через 1-3 месяца от начала APT (Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД. Под ред. В.В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 128 с.). Однако указанный способ не может являться достоверным критерием эффективности антиретровирусной терапии при развитии синдрома иммунного восстановления, при котором наблюдается в большинстве случаев летальный исход.

Известен способ определения эффективности антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, включающий исследование уровня СД4+-лимфоцитов в крови методом проточной цитометрии до лечения и через 1-3 месяца после начала антиретровирусной терапии (Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД. Под ред. В.В. Покровского. М: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 128 с). Недостаток данного способа заключается в том, что, несмотря на значительное повышение содержания СД4+-лимфоцитов в крови, происходит активация антигенов оппортунистических инфекций (синдром иммунного восстановления) с последующей генерализацией, приводящей к смерти.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному способу является способ определения эффективности антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, включающий мониторинг клинического статуса в динамике лечения (Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД. Под ред. В.В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 128 с. (прототип)).

Недостаток данного способа заключается в том, что при ВИЧ-инфекции нередко клинические симптомы и синдромы протекают атипично, не отражая истинную картину изменений в организме.

При проведении анализа имеющейся научной и патентной информации не обнаружено сведений, относящихся к использованию способа прогнозирования эффективности APT при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция на основе анализа показателей липидов сыворотки крови.

При создании изобретения решалась задача расширения арсенала способов, который позволил бы врачу прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция с более высокой точностью в максимально короткие сроки.

Техническим результатом предлагаемого способа является прогнозирование эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция через 2 недели после ее начала, простота, высокая дешевизна использования и высокая точность.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция, включающим оценку клинических данных, определяют соотношение содержания общего холестерина (ОХ) к триглицеридам (ТГ) (ОХ/ЛТ) и при его цифровых значениях ниже 5,0 диагностируют эффективность антиретровирусной терапии.

Новыми, ранее неизвестными признаками заявленного способа прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция являются:

1. выбор простого, доступного объективного лабораторного теста прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция;

2. использование дешевого оборудования;

3. разработка установление предельных значений коэффициента (ОХ/ТГ) для пациентов с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией до начала антиретровирусной терапии;

4. установление цифровых значений коэффициента (ОХ/ТГ) при которых можно прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция.

5. установление временного интервала (2 недели) для успешного прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция.

Нами были исследованы показатели общего холестерина и триглицеридов крови с последующим определением коэффициента ОХ/ТГ у 100 больных с ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ до начала антиретровирусной терапии и через 2 недели после ее начала.

Разработка коэффициента ОХ/ТГ была с вязана с тем, что имеются сведения, что при антиретровирусной терапии ВИЧ инфекции, отмечается повышение уровня триглицеридов и холестерина (Limas T.G., Pinto Gde А., Marcato L.M., Coelho D.R. Analysis of the prevalence of dyslipidemia in individuals with HIV and its association with antiretroviral therapy. - Rev Soc Bras Med Trop. - 2014 - V.47, N5. - P. 547-551). He понятно какого холестерина общего, свободного или эстерифицированного.

Важно, что нет сведений о том, что повышение уровня триглицеридов и холестерина при ВИЧ-инфекции носило параллельный характер, т.е. в равной степени. Главное, отсутствуют сведения о степени изменений ТГ и ХС при ко-инфекциеи ТБ и ВИЧ до и после лечения.

Однако наш практический опыт показывает, что наиболее всего антиретровирусной терапии оказывает влияние на содержание триглицеридов при лечении больных с ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ инфекция.

Было установлено, что у больных с ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ инфекция до начала антиретровирусной терапии цифровые значения коэффициента ОХ/ТГ был с интервалах 6,2 - 10,6 а через 2 недели становился ниже 5,0, что позволяло прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция и, соответственно продолжать курс антиретровирусной терапии.

Предлагаемый способ прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция осуществляют в следующей последовательности. Уровень холестерина и триглицеридов определяют унифицированным методом (http://studopedia.ru/13_95023_unifitsirovanniy-metod-opredeleniya-obshchego-holesterina-po-reaktsii-s-hlornim-zhelezom-metod-zlatkis-zaka.html) и определяют коэффициент ОХ/ТГ и при его значении ниже 5,5 прогнозируют эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция.

Определение общего холестерина по Ильку.

Ход определения: К 1,3 мл уксусной кислоты осторожно добавляют 0,05 мл плазмы или сыворотки крови без гемолиза, перемешивают, а затем добавляют 1 мл цветного реактива, хорошо перемешивают встряхиванием и оставляют на 30 мин при комнатной температуре, после чего фотометрируют при длине волны 530 нм в кювете с длиной оптического пути 1 см против холостого опыта, в который берут 1,3 мл уксусной кислоты, 0,05 мл исследуемой сыворотки или плазмы и 1 мл концентрированной серной кислоты.

Для приготовления калибровочного графика вместо исследуемого материала берут 0,05-0,2 мл калибровочного раствора, к которому добавляют уксусную кислоту до суммарного объема 1,35 мл, а затем добавляют 1 мл цветного реактива. Проба, в которую взяли 0,05 мл калибровочного реактива по окраске соответствует опытной пробе с содержанием холестерина в исследуемом материале 3 ммоль/л; проба, в которую взяли 0,1 мл калибровочного раствора, соответствует содержанию холестерина 6 ммоль/л и т.д. Расчет проводят по калибровочному графику.

Принцип метода: Содержащийся в плазме или сыворотке крови свободный и эфирносвязанный холестерин окисляется хлорным железом в присутствии уксусной, серной и фосфорной кислот с образованием ненасыщенных продуктов, окрашенных в красно-фиолетовый цвет. Фосфорная кислота повышает стойкость реактива, содержащего хлорное железо.

Унифицированный метод определения триглицеридов.

Ход определения: К 0,5 мл сыворотки или плазмы добавляют 2 мл гептана, 3,5 мл изопропилового спирта и 1 мл 0,08Н серной кислоты, перемешивают и через 5 мин центрифугируют. Из верхнего (гептанового) слоя отбирают 0,4 мл, добавляют 2 мл изопропилового спирта и 1 каплю 6,25Н КОН. Перемешивают, нагревают на водяной бане 10 мин при 70°С. После охлаждения добавляют 0,2 мл перйодатного реактива и 1 мл ацетил ацетонового реактива, после перемешивания вновь нагревают 10 мин при 70°С. Развивается желто-зеленое окрашивание, интенсивность которого измеряют при длине волны 425 нм в кюветах с длиной оптического пути 0,5 см против холостой пробы, которую ставят так же, как и опытную, но вместо исследуемого материала берут 0,5 мл воды.

Калибровочную пробу ставят так же, как и опытную, но вместо сыворотки или плазмы берут 0,5 мл калибровочного раствора и 0,5 мл воды: развивающаяся окраска соответствует окраске опытной пробы, в которую взята плазма с содержанием триглицеридов 2 ммоль/л. Нормальные величины триглицеридов в плазме крови считают 0,55-1,65 ммоль/л (50-150 мг в 100 мл).

Принцип метода: триглицериды экстрагируются смесью гептана и изопропилового спирта, в которую переходят только неполярные липиды, а более полярные фосфолипиды остаются в водной фазе. Триглицериды омыляются (гидролизуются) щелочью, глицерин окисляется йодной кислотой до формальдегида, который определяется по цветной реакции с ацетилацетоном.

Пример 1. Больной Барморин B.C., 29 лет, наблюдается в ГБУЗ Тверской области «Областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» с диагнозом: ВИЧ инфекция, стадия 4А. Инфильтративный туберкулез легких справа.

До начала антиретровирусной терапии уровень общего холестерина составил 6,7 ммоль/л, триглицеридов 1,0 ммоль/л. Коэффициент ОХ/ТГ=6,7. Через 2 недели от начала лечения уровень общего холестерина составил 3,5 ммоль/л, триглицеридов 0,74 ммоль/л. Коэффициент ОХ/ТГ=4,7.

Значение коэффициента ОХ/ТГ менее 5,0, что позволило прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция и продолжить начатое лечение. Через 1 месяц коэффициент ОХ/ТГ составил 2,8.

Пример 2. Больной Бадалагин Б.Н., 56 лет, наблюдается в ГБУЗ Тверской области «Областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» с диагнозом: ВИЧ инфекция, стадия 4А. Инфильтративный туберкулез легких.

До начала антиретровирусной терапии уровень общего холестерина составил 8,2 ммоль/л, триглицеридов 1,2 ммоль/л. Коэффициент ОХ/ТГ=6,8. Через 2 недели от начала лечения уровень общего холестерина составил 6,0 ммоль/л, триглицеридов 1,6 ммоль/л. Коэффициент ОХ/ТГ=3,75.

Значение коэффициента ОХ/ТГ менее 5,0, что позволило прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция и продолжить начатое лечение. Через 1 месяц коэффициент ОХ/ТГ составил 2,1.

Пример 3. Больной Архипов А.А., 28 лет, наблюдается в ГБУЗ Тверской области «Областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» с диагнозом: ВИЧ инфекция, стадия 4А. Инфильтративный туберкулез легких слева.

До начала антиретровирусной терапии уровень общего холестерина составил 8,8 ммоль/л, триглицеридов 1,3 ммоль/л. Коэффициент ОХ/ТГ=6,7. Через 2 недели от начала лечения уровень общего холестерина составил 2,3 ммоль/л, триглицеридов 0,78 ммоль/л. Коэффициент ОХ/ТГ=2,9.

Значение коэффициента ОХ/ТГ менее 5,0, что позволило прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция и продолжить начатое лечение. Через 1 месяц коэффициент ОХ/ТГ составил 1,8.

Использование заявленного способа прогнозирования эффективности APT при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция позволяет врачу определиться с вопросом о продолжении или изменении антиретровирусной терапии. Способ прост в исполнении, дешев, не требует дорогостоящего оборудования, может быть применен для пациентов в рамках обязательного медицинского страхования, дает прямой экономический эффект.

Способ прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии у больных ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ-инфекция, включающий оценку клинических данных, отличающийся тем, что определяют в плазме или сыворотке крови соотношение содержания общего холестерина к триглицеридам и при его цифровых значениях ниже 5,0 прогнозируют эффективность антиретровирусной терапии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к приборам для качественного и количественного анализа нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). В устройстве использован метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.

Изобретение относится к области медицины, а именно к геронтологии и гериатрии, и может использоваться для диагностики саркопении у лиц пожилого и старческого возраста.
Изобретение относится к медицине, а именно к профболезням, и может быть использовано для предотвращения заболевания шахтера пылевым бронхитом. Для этого проводят отбор из пласта углепородных проб, определение содержания в угле летучих веществ и материнской пыли, измерение запыленности рудничного воздуха и содержания в нем кислорода.

Изобретение относится к медицине, неврологии и реабилитологии, может быть использовано для оценки эффективности реабилитации когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки интенсивности тканевого дыхания. Для этого проводят анализ крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к гистологии, и может быть использовано в диагностике нарушений сперматогенеза различной этиологии, включая идиопатическое бесплодие.

Изобретение относится к медицине, а именно к гистологии, и может быть использовано в диагностике нарушений сперматогенеза различной этиологии, включая идиопатическое бесплодие.

Изобретение относится к медицине, в частности, возможно использование в здравоохранении, медицинской и спортивной диагностике. Способ определения уровня стрессоустойчивости человека включает определение величины максимальной интенсивности свечения проб со слюной I0 и величины максимальной интенсивности свечения контрольных проб без слюны Ik, вычисление люциферазного индекас LI0 пробы со слюной и люциферазного индекса LIk контрольной пробы без слюны, вычисление люциферазного индекса стресса по формуле LIstress=LI0-LIk, при этом LIstress 18-30% соответствует среднему уровню стрессоустойчивости; LIstress более 30% - высокому; LIstress менее 18% - низкому уровню стрессоустойчивости.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого IB-III стадии. Лечение осуществляют введением карбоплатина в комбинации с одним из следующих цитостатиков: гемцитобином, иринотеканом, винорелбином доксорубицином и паклитакселом.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для определения риска развития гиперкоагуляции у больных с циррозом печени, осложненным портальной гипертензией после проведения портосистемного шунтирования.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические суспензии в качестве инъекционных препаратов для долгосрочно поддерживающей терапии ВИЧ-инфекции, включающие композиции, содержащие в качестве активного вещества соединение общей формулы где R представляет собой C2H5CON-Na+, NH2, или соединение формулы 1b Данную композицию можно получать в форме лиофилизата с размером частиц от 200 нм до 900 нм.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5).

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения композиции, включающей активный фармацевтический ингредиент, который представляет собой 3-хлор-5-({1-[(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-2-оксо-4-(трифторметил)-1,2-дигидропиридин-3-ил}окси)бензонитрил или его фармацевтически приемлемую соль, и увеличивающий концентрацию полимер, который представляет собой ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCAS), включающий стадии растворения активного фармацевтического ингредиента и HPMCAS в системе растворителей с образованием стабильной однофазной дисперсии, распылительную сушку полученного раствора в сушильной камере, сбор высушенных распылением частиц в контейнер для сбора продукта и проведения процесса вторичной сушки частиц.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую активностью против ВИЧ-инфекции, которая включает лопинавир, ритонавир в эффективном количестве и сорбент, отличающуюся тем, что в качестве сорбента содержит алюмометасиликат в количестве от 21 до 28 % от массы фармацевтической композиции.

Изобретение относится к пролекарству, соответствующему общей формуле 1, его стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, возможно в кристаллической и поликристаллической форме, которое обладает противовирусной активностью.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым иммуногенам на основе перекрывающихся пептидов (OLP), и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения ВИЧ инфекции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для предотвращения, лечения или профилактики заболеваний, вызванных ретровирусами, представляющую собой единичную дозированную форму для перорального введения в форме двуслойной таблетки, где первый слой включает долутегравир или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 1 мг до 50 мг и один или более фармацевтически приемлемых эксцепиентов и второй слой включает ламивудин и зидовудин или их фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям в которой Rx представляет водород или C1-C3 алкил; Ry представляет C1-C3 алкил; X1 представляет N или CRx1; X2 представляет CRx2; Y1 представляет N или CRu; где Ru представляет водород; A1 представляет CR1, A2 представляет CR2, A3 представляет CR3 и A4 представляет N или CR4, при условии, что ноль, один из A1, A2, A3 и A4 является N; L1 отсутствует или означает CH2, C(O), C(H)(OH), (CH2)mO или (CH2)mN(Rz), где Rz представляет водород; G1 представляет С1-C6 алкил, С1-C6алкоксиС1-C6 алкил, G1a или -(C1-C6 алкиленил)-G1a; где каждый G1a независимо представляет фенил, 9-10-членный бициклический арил, необязательно частично ненасыщенный; 5-6-членный гетероарил с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N; бициклический 9-10-членный гетероарил с одним-тремя гетероатомами, выбранными из N, S; 4-6-членный гетероцикл с одним-двумя гетероатомами, выбранными независимо из N, O и S; 10-членный спироциклический гетероциклил с двумя гетероатомами, выбранными из О; С3-C7циклоалкил; бициклический 7-членный циклоалкил, трициклический 10-членный циклоалкил, и каждый G1a независимо является незамещенным или замещенным 1, 2, 3 Rw.

Изобретение относится к новым изомерным формам циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1 и его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают противовирусным действием и могут быть использованы при лечении гепатита В, ВИЧ-инфекции.

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, иммунологии, и может применяться в диагностике пищевой аллергии у детей. Сущность способа: исследуют общий и специфический IgE сыворотки крови, определяют содержание суммарных свободных легких каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов, специфичных к аллергену (св. СЛЦ), и при повышении их уровня выше 0,100 диагностируют не-IgE-зависимую пищевую аллергию. Заявляемый способ является информативным, чувствительным и высокоспецифичным для диагностики пищевой аллергии у детей, позволяет эффективно дифференцировать нe-IgE-зависимую пищевую аллергию, что важно для выбора правильной тактики лечения и диетотерапии у детей, в т.ч. самого раннего возраста. Благодаря применению заявляемого способа возможно обоснованное назначение элиминационной диеты даже в случаях сомнительного и отрицательного тестирования общего и sIgE.

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии у больных ко-инфекцией туберкулез и ВИЧ-инфекция, включающего оценку клинических данных, где определяют в плазме или сыворотке крови соотношение содержания общего холестерина к триглицеридам и при его цифровых значениях ниже 5,0 прогнозируют эффективность антиретровирусной терапии. Изобретение обеспечивает расширение арсенала способов, позволяющее врачу прогнозировать эффективность антиретровирусной терапии при ко-инфекции туберкулез и ВИЧ-инфекция в максимально короткие сроки. 3 пр.

Наверх