Композиция для профилактики и/или лечения вич-инфекции



Владельцы патента RU 2663466:

Общество с ограниченной ответственностью "МБА-групп" (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5). Алюмометасиликат магния представляет собой Neusilin®. Ритонавир включает полиморфную форму 1, полиморфную форму 2 или их комбинации. Фармацевтическая композиция приготовлена в твердой форме. Композиция по изобретению с использованием алюмометасиликата магния Neusilin® обеспечивает близкие характеристики растворимости вне зависимости от используемой полиморфной формы ритонавира. 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции.

Уровень техники

ВИЧ-инфекция является одной из важнейших медико-социальных проблем, поскольку число заболевших и инфицированных во всем мире растет с каждым днем и на сегодняшний день согласно данным ЮНЭЙДС превышает 39 млн.

ВИЧ является представителем группы ретровирусов рода лентивирусов. Этот вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии (Kawamura Т. Et al. The role of Langerhans cells in the sexual transmission of HIV. Journal of dermatological science. 2005), угнетая при этом работу иммунной системы и приводя к развитию синдрома приобретенного иммунного дефицита.

Одной из стратегий лекарственной терапии ВИЧ-инфицированных больных является блокировка одной или нескольких стадий жизненного вируса ВИЧ путем использования химических соединений. Строение таких соединений определяется выбором терапевтической мишени. Основными мишенями современных лекарственных средств являются ВИЧ-специфическая обратная транскриптаза, протеаза, интеграза, гликопротеин ВИЧ gp41 и корецептор CD4- лимфоцита CCR5 (Островский В.А. Синтетические средства против ВИЧ/СПИД, 1999, http://www.pereplet.ru/obrazovanie/stsoros/842.html, Мазус А.И., Каминский Г.Д., Зимина В.Н., Бессараб Т.П., Пронин А.Ю., Цыганова Е.В., Ольшанский А.Я., Голохвастова Е.Л., Царенко С.П., Шимонова Т.Е., Петросян Т.Р., Халилулин Т.Р., Орлова-Морозова Е.А., Серебряков Е.М., Набиуллина Д.Р., Иванова Т.В. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых. М., 2014. 75 с. 2-е издание, исправленное и дополненное).

Протеаза ВИЧ представляет собой аспартатную протеазу, фермент, расщепляющий полипротеины Gag и Gag-Pol, участвуя тем самым в генерации зрелых вирусных частиц (Xi Huang. The Role of Select Subtype Polymorphisms on HIV-1 Protease Conformational Sampling and Dynamics. J Biol Chem. 2014).

Ингибиторы вирусной протеазы замедляют процесс репликации вируса путем конкурентного связывания с активным центром фермента. Такое взаимодействие позволяет значительно продлить срок жизни пациентов.

Ингибиторы протеазы имеют общие структурные особенности, обусловленные спецификой мишени: они содержат как моноциклические, так и конденсированные фрагменты азотистых гетероциклов. Азотсодержащие гетероциклы являются уникальными акцепторами водородных связей и комплексонами. Эти свойства обеспечивают молекулам, содержащим гетероциклические фрагменты, прочный контакт с определенными участками белковой молекулы фермента.

Молекулярная структура ингибиторов протеазы, как правило, характеризуется наличием разветвленных алкильных радикалов, которые придают лекарственным соединениям липофильные свойства, необходимые для их успешного проникновения через клеточные мембраны (Островский В.А. Синтетические средства против ВИЧ/СПИД, 1999, http://www.pereplet.ru/obrazovanie/stsoros/842.html).

Выбор функциональных групп позволяет регулировать скорость и эффективность доставки лекарственного средства, устойчивость комплекса фермент-ингибитор и, соответственно, эффективность лекарственного средства.

Наиболее известными ингибиторами протеазы ВИЧ, включающими в своем составе азотсодержащие гетероциклы, являются ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и типранавир.

Данные соединения могут существовать в различных формах, таких как кристаллические и аморфные, отличающиеся различной степенью стабильности и физико-механическими свойствами, и бесконтрольно переходить из одной формы в другую, что в свою очередь может негативно сказываться на механических и фармакокинетических параметрах готовых лекарственных средств (RU 2385325 27.03.2010, S.L. Morissette et al. Elucidation of crystal form diversity of the HIV protease inhibitor ritonavir by high-throughput crystallization. Proc Natl Acad Sci USA. 2003).

Так, из уровня техники известен препарат «Норвир» (Abbott Laboratories, S. L. Morissette et al. Elucidation of crystal form diversity of the HIV protease inhibitor ritonavir by high-throughput crystallization. Proc Natl Acad Sci USA. 2003). Данный препарат, предназначенный для лечения ВИЧ-инфекции, включает в своем составе ингибитор протеазы ВИЧ ритонавир. «Норвир» включен в перечень основных лекарственных средств и наиболее важных лекарств, необходимых в основной системе здравоохранения Всемирной организацией здравоохранения (WHO Model List of Essential Medicines 18th list, April 2013, http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1).

Однако использование данного препарата в терапии ВИЧ-инфицированных пациентов осложнено проблемой наличия у него неконтролируемого полиморфизма.

Ритонавир, имеющий в твердом состоянии недостаточную биодоступность при оральном приеме, был временно изъят с рынка в виде его пероральной формы, представляющей собой капсулы водно-спиртового раствора полиморфной формы I (S.L. Morissette et al. Elucidation of crystal form diversity of the HIV protease inhibitor ritonavir by high-throughput crystallization. Proc Natl Acad Sci USA. 2003), поскольку в ходе их хранения из раствора выпадал в осадок полиморф ритонавира форма II. Как было выяснено позже, наличие даже следовых количеств формы II в препарате катализирует полиморфное превращение I→II. При этом форма II обладает большей стабильностью и меньшей растворимостью (в 5 раз) по сравнению с формой I, приводя тем самым к снижению биодоступности препарата.

Таким образом, недостатком известного препарата является проблема, связанная с контролем полиморфизма и нестабильностью полиморфов.

Данную проблему можно решить несколькими способами.

Первый способ относится к повышению стабильности биологически активной формы, реализуемый, например, путем подбора оптимальных условий хранения препарата.

Следующим способом является введение в состав композиции системы вспомогательных компонентов, позволяющих обеспечить ее приемлемые характеристики растворимости для любых форм вне зависимости от условий хранения при сохранении хорошей биодоступности.

Данный способ представляет больший интерес, поскольку биодоступность, в частности, определяет полезность лекарственного средства.

На биодоступность препарата могут влиять различные факторы. Эти факторы включают растворимость в воде, абсорбцию лекарственного средства в пищеварительном тракте, дозировку и пресистемный метаболизм. При этом растворимость в воде является одним из наиболее важных из этих факторов (US 7364752 (В1), 29.04.2008).

Т.е. создание композиции, сохраняющей приемлемую растворимость, для различных полиморфных форм или при переходе одной формы в другую, определяет сохранение хорошей биодоступности композиций различных полиморфных форм или при переходе одной формы в другую в составе таких композиций.

Раскрытие изобретения

Задачей настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или лечения ВИЧ-инфекции, обладающей приемлемыми характеристиками растворимости вне зависимости от того, какая из полиморфных форм используется.

Поставленная задача решается созданием фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или лечения ВИЧ-инфекции, содержащей по меньшей мере один ингибитор протеазы ВИЧ в полиморфной форме, включающий один или несколько азотсодержащих гетероциклов, и алюмометасиликат магния в соотношении от 10-1 м.ч. до 1-10 м.ч., обладающей вышеуказанными свойствами.

Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является обеспечение приемлемых характеристик растворимости композиции ингибитора протеазы ВИЧ в различных полиморфных формах.

Дополнительным техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения в частном варианте реализации, является обеспечение приемлемых характеристик растворимости композиции ингибитора протеазы ВИЧ в различных полиморфных формах при приемлемой прессуемости и таблетируемости.

Подходящими ингибиторами протеазы ВИЧ в контексте предлагаемого изобретения являются ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и типранавир.

Наиболее предпочтительным ингибитором протеазы согласно настоящему изобретению является ритонавир. При этом ритонавир включает в себя полиморфную форму I, полиморфную форму II или их комбинацию.

Алюмометасиликат магния в контексте предлагаемого изобретения включает Неусилин (Neusilin®).

Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно включать фармацевтически приемлемые вещества.

Фармацевтически приемлемые вещества согласно настоящему изобретению включают ПАВ с гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ) от 2 до 20.

Подходящими ПАВ в контексте предлагаемого изобретения являются простые эфиры полиоксиэтиленалкила, например полиоксиэтилен (3) лауриловый эфир, полиоксиэтилен (5) цетиловый эфир, полиоксиэтилен (2) стеариловый эфир, полиоксиэтилен (5) стеариловый эфир; полиоксиэтилен простые алкилариловые эфиры, например полиоксиэтилен (2) нонилфениловый эфир, полиоксиэтилен (3) нонилфениловый эфир, полиоксиэтилен (4) нонилфениловый эфир, полиоксиэтилен (3) октилфениловый эфир; сложные эфиры полиэтиленгликолевой жирной кислоты, например ПЭГ-200 монолаурат, ПЭГ-200 дилаурат, ПЭГ-300 дилаурат, ПЭГ-400 дилаурат, ПЭГ-300 дистеарат, ПЭГ-300 диолеат; алкиленгликолевые моносложные эфиры жирной кислоты, например монолаурат пропиленгликоля (Lauroglycol ®); сложные эфиры жирной кислоты сахарозы, например моностеарат сахарозы, дистеарат сахарозы, монолаурат сахарозы, дилаурат сахарозы; или моносложные эфиры жирной кислоты сорбитана, такие как монолаурат сорбитана (Span® 20), сорбитана моноолеат, монопальмитат сорбитана (Span® 40), или сорбитана стеарат, Полиоксил 35 касторовое масло, Полиоксил 40 гидрогенизированное, Макрогол 15 гидроксистеарат, Витамин Е полиэтиленгликоля сукцинат, Полисорбаты, или блок-сополимеры оксида этилена и оксида пропилена, также известные, как полиоксиэтиленовые полиоксипропиленовые блок-сополимеры или полиоксиэтилен -полипропиленгликоли, такие как Полоксамер® 124, Полоксамер® 188, Полоксамер® 237, Полоксамер® 388, Полоксамер® 407; или моносложный эфир жирной кислоты полиоксиэтилена (20) сорбитана, например полиоксиэтилена (20) сорбитана моноолеат (Tween® 80), полиоксиэтилена (20) сорбитана моностеарат (Tween® 60), полиоксиэтилена (20) монопальмитат сорбитана (Tween®40), полиоксиэтилена (20) монолаурат сорбитана (Tween® 20) или их сочетания.

Фармацевтически приемлемые вещества согласно настоящему изобретению включают стабилизаторы и антиоксиданты.

В качестве стабилизатора может использоваться любая кислота, которая способна нейтрализовать гидрооксид анион, содержащийся в составе ПАВ, алюмосиликата магния или диоксида кремния, например лимонная кислота.

В этом случае рекомендуемое соотношение компонентов составляет ингибитор протеазы:стабилизатор от 1:100 весовых частей (вес. ч.) до 100: 1 вес. ч.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение подкреплено следующими примерами.

Данные примеры, относящиеся к композициям ритонавира, не являются ограничивающими изобретение и относятся лишь к его частным вариантам реализации. Для приготовления данных композиций ритонавир может использоваться в полиморфной форме I, полиморфной форме II или их комбинации.

Пример 1. Приготовление композиций согласно настоящему изобретению.

Изготовление композиций согласно настоящему изобретению можно производить различными способами, включающими в себя экструзию, распылительную сушку и выпаривание из растворителя, но не ограниченными ими.

Композиция 1.1.

Ритонавир (10 кг) смешивали с монолауратом сорбитана (5 кг) в смесителе с высоким усилием сдвига производства Bosch, после этого добавляли алюмометасиликат магния (15 кг). Затем порошкообразную смесь вводили в двухшнековый экструдер Leistritz. Полученный порошок помещали в капсулы и проводили тест растворение в количестве 300 мг.

Композиция 1.2.

Ритонавир (10 кг), монолауратом пропиленгликоля (2,5 кг) помещали в реактор, добавляли этанол 95% в количестве (30 л), растворяли до полного растворения твердой фазы, далее наносили данный раствор на алюмометасиликат магния (10 кг) в смесителе с высоким усилием сдвига Mycromics производства Bosch. Далее в сухожаровом шкафу производства Binder производили отгонку растворителя. Полученный порошок помещали в капсулы в количестве 275 мг и проводили тест растворение.

Композиция 1.3.

Монокаприлат пропиленгликоля (5 кг) и лимонную кислоту (1,5 м. ч.) для нейтрализации ионов ОН, содержащихся в монокаприлате пропиленгликоля, помещали в реактор, добавляли этанол 95% в количестве (30 л), растворяли до полного растворения твердой фазы, далее добавляли в этот же реактор ритонавир (10 кг) и растворяли до полного отсутствия твердой фазы, далее наносили данный раствор на алюмометасиликат магния (10 кг) в смесителе с высоким усилием сдвига Mycromics производства Bosch. Далее в сушилке грануляторе производства Bosch производили отгонку растворителя. Полученный порошок помещали в капсулы и проводили тест растворение.

Пример 2. Изучение растворимости композиций, включающих различные полиморфы.

Тест растворения проводили на приборе типа USP I «Вращающаяся корзинка» при температуре 37+0,5 °С и 75 оборотах в минуту, в среде растворения 0,06 М раствора полиоксиэтилен 10 лаурилового эфира. Образцы помещали в капсулы и проводили тест растворение в течение 10 минут.

Приведенные в отношении полиморфных форм 1 и 2 ритонавира примеры, не являющиеся ограничивающими, свидетельствуют о том, что композиции предлагаемого состава позволяют обеспечить приемлемые характеристики растворимости композиций ингибитора протеазы ВИЧ в различных полиморфных формах.

1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики и/или лечения ВИЧ-инфекции, содержащая ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния, представляющий собой Neusilin®, в соотношении 1:(0,5-1,5) м.ч.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой ритонавир включает полиморфную форму 1, полиморфную форму 2 или их комбинацию.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически приемлемые вещества.

4. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой фармацевтически приемлемые вещества включают ПАВ с гидрофильно-липофильным балансом от 2 до 20.

5. Фармацевтическая композиция по п. 4, в которой ПАВ представляют собой простые эфиры полиоксиэтиленалкила, включающие полиоксиэтилен (3) лауриловый эфир, полиоксиэтилен (5) цетиловый эфир, полиоксиэтилен (2) стеариловый эфир, полиоксиэтилен (5) стеариловый эфир; полиоксиэтилен простые алкилариловые эфиры, включающие полиоксиэтилен (2) нонилфениловый эфир, полиоксиэтилен (3) нонилфениловый эфир, полиоксиэтилен (4) нонилфениловый эфир, полиоксиэтилен (3) октилфениловый эфир; сложные эфиры полиэтиленгликолевой жирной кислоты, например, ПЭГ-200 монолаурат, ПЭГ-200 дилаурат, ПЭГ-300 дилаурат, ПЭГ-400 дилаурат, ПЭГ-300 дистеарат, ПЭГ-300 диолеат; алкиленгликолевые моносложные эфиры жирной кислоты, включающие монолаурат пропиленгликоля (Lauroglycol ®); сложные эфиры жирной кислоты сахарозы, включающие моностеарат сахарозы, дистеарат сахарозы, монолаурат сахарозы, дилаурат сахарозы; моносложные эфиры жирной кислоты сорбитана, включающие монолаурат сорбитана (Span® 20), сорбитана моноолеат, монопальмитат сорбитана (Span® 40), сорбитана стеарат, Полиоксил 35 касторовое масло, Полиоксил 40 гидрогенизированное, Макрогол 15 гидроксистеарат, Витамин Е полиэтиленгликоля сукцинат, Полисорбаты, блок-сополимеры оксида этилена и оксида пропилена, полиоксиэтилен - полипропиленгликоли, включающие Полоксамер® 124, Полоксамер® 188, Полоксамер® 237, Полоксамер® 388, Полоксамер® 407; моносложные эфиры жирной кислоты полиоксиэтилена (20) сорбитана, включающие полиоксиэтилена (20) сорбитана моноолеат (Tween® 80), полиоксиэтилена (20) сорбитана моностеарат (Tween® 60), полиоксиэтилена (20) монопальмитат сорбитана (Tween®40), полиоксиэтилена (20) монолаурат сорбитана (Tween® 20) или их сочетания.

6. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой фармацевтически приемлемые вещества включают стабилизаторы и антиоксиданты.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой стабилизатор представляет собой лимонную кислоту.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой соотношение компонентов ингибитор протеазы:стабилизатор составляет от 1:100 вес.ч. до 100:1 вес.ч.

9. Фармацевтическая композиция по п. 1, приготовленная в твердой форме.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения композиции, включающей активный фармацевтический ингредиент, который представляет собой 3-хлор-5-({1-[(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-2-оксо-4-(трифторметил)-1,2-дигидропиридин-3-ил}окси)бензонитрил или его фармацевтически приемлемую соль, и увеличивающий концентрацию полимер, который представляет собой ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCAS), включающий стадии растворения активного фармацевтического ингредиента и HPMCAS в системе растворителей с образованием стабильной однофазной дисперсии, распылительную сушку полученного раствора в сушильной камере, сбор высушенных распылением частиц в контейнер для сбора продукта и проведения процесса вторичной сушки частиц.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую активностью против ВИЧ-инфекции, которая включает лопинавир, ритонавир в эффективном количестве и сорбент, отличающуюся тем, что в качестве сорбента содержит алюмометасиликат в количестве от 21 до 28 % от массы фармацевтической композиции.

Изобретение относится к пролекарству, соответствующему общей формуле 1, его стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, возможно в кристаллической и поликристаллической форме, которое обладает противовирусной активностью.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым иммуногенам на основе перекрывающихся пептидов (OLP), и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения ВИЧ инфекции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для предотвращения, лечения или профилактики заболеваний, вызванных ретровирусами, представляющую собой единичную дозированную форму для перорального введения в форме двуслойной таблетки, где первый слой включает долутегравир или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 1 мг до 50 мг и один или более фармацевтически приемлемых эксцепиентов и второй слой включает ламивудин и зидовудин или их фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям в которой Rx представляет водород или C1-C3 алкил; Ry представляет C1-C3 алкил; X1 представляет N или CRx1; X2 представляет CRx2; Y1 представляет N или CRu; где Ru представляет водород; A1 представляет CR1, A2 представляет CR2, A3 представляет CR3 и A4 представляет N или CR4, при условии, что ноль, один из A1, A2, A3 и A4 является N; L1 отсутствует или означает CH2, C(O), C(H)(OH), (CH2)mO или (CH2)mN(Rz), где Rz представляет водород; G1 представляет С1-C6 алкил, С1-C6алкоксиС1-C6 алкил, G1a или -(C1-C6 алкиленил)-G1a; где каждый G1a независимо представляет фенил, 9-10-членный бициклический арил, необязательно частично ненасыщенный; 5-6-членный гетероарил с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N; бициклический 9-10-членный гетероарил с одним-тремя гетероатомами, выбранными из N, S; 4-6-членный гетероцикл с одним-двумя гетероатомами, выбранными независимо из N, O и S; 10-членный спироциклический гетероциклил с двумя гетероатомами, выбранными из О; С3-C7циклоалкил; бициклический 7-членный циклоалкил, трициклический 10-членный циклоалкил, и каждый G1a независимо является незамещенным или замещенным 1, 2, 3 Rw.

Изобретение относится к новым изомерным формам циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1 и его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают противовирусным действием и могут быть использованы при лечении гепатита В, ВИЧ-инфекции.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, а именно к средству для профилактики и лечения СПИДа. Композиция для профилактики и лечения СПИДа, характеризующаяся тем, что активные компоненты композиции состоят из водных и/или этанольных экстрактов следующих сырьевых материалов: 5 - 200 частей по массе Ganoderma, 5-150 частей по массе Radix Panacis Quinquefolii или Radix Et Rhizoma Ginseng, 1-90 частей по массе порошка, ферментированного Cordyceps sinensis и/или 1 - 120 частей по массе Cordyceps.

Настоящее изобретение относится к лиофилизированной (также называемой лиофильно высушенной) лекарственной наносуспензии, содержащей 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил, или его стереоизомерную форму, или его фармацевтически приемлемую соль и стерический стабилизатор, представляющий собой твердое вещество при комнатной температуре и поливинилпирролидон.

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.
Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая микроэмульсионная композиция для лечения диареи, включающая рацекадотрил, полиоксил 35 касторовое масло в комбинации с глицерил моно-/дикаприлатом в качестве поверхностно-активного вещества, триглицериды каприловой/каприновой кислот 70:30 в качестве липида и воду.

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии. Предложено применение буспирона или его фармацевтически приемлемой соли для лечения функционального головокружения, в частности персистирующего постурального перцептивного головокружения (PPPD), постуральной фобической неустойчивости (PPV), хронического субъективного головокружения (CSD), и фармацевтическая композиция того же назначения, включающая буспирон или указанную соль.

Описан порошок микронизированных частиц колистиметата натрия, в котором по меньшей мере 50% по объему микронизированных частиц имеют диаметр менее чем 7 мкм, но не менее чем 3 мкм и порошок имеет общее содержание влаги от 5 до 10% по массе для применения в лечении легочной инфекции путем ингаляции порошка, в котором колистиметат натрия не разделен на компоненты.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ предотвращения туберкулеза оральным периодическим введением инактивированных микобактерий, причём интервал между дозами не превышает 5 дней, количество доз не менее 5.

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к композициям биоразлагаемых, гидрофобных пленок, содержащих ихтиожелатин, может использоваться для изготовления упаковочной пленки для полуфабрикатов в сфере общественного питания, а также для защитного и декоративного покрытия кондитерских изделий.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы, включающая действующее вещество и целевые добавки, которая выполнена в форме капсул, содержащих в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество зюзника европейского травы экстракта сухого, а в качестве целевых добавок - лактозу моногидрат 80 М, магния стеарат растительный и аэросил А 380 при определенном соотношении компонентов.

Фармацевтическая композиция содержит 11-дезокси-простагландиновое соединение и эфир жирной кислоты, полученный из жирной кислоты, имеющей С6-С24 атомов углерода и глицерина.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения нейтропении. Для этого вводят эффективное количество ретиноидного агониста тамибаротена.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственные формы для перорального введения человеку, страдающему предожирением, ожирением или патологическим ожирением, эффективные для стимулирования потери массы тела, снижения жира в организме или для стимулирования потери массы тела и снижения жира в организме, содержащие одно действующее вещество, которое представляет собой целастрол, в фармацевтически приемлемой для перорального введения лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблеток, капсул, растворов, суспензий, сиропов и леденцов, где целастрол присутствует в дозе от 0,005 мг до 1,0 мг на 1 кг массы тела человека.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции, содержащей валсартан и розувастатин кальция, применению композиции для получения препарата для профилактики или лечения сердечно-сосудистого заболевания и гиперлипидемического заболевания, к способу ее изготовления и способу профилактики или лечения сердечно-сосудистого заболевания и гиперлипидемического заболевания.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:. Алюмометасиликат магния представляет собой Neusilin®. Ритонавир включает полиморфную форму 1, полиморфную форму 2 или их комбинации. Фармацевтическая композиция приготовлена в твердой форме. Композиция по изобретению с использованием алюмометасиликата магния Neusilin® обеспечивает близкие характеристики растворимости вне зависимости от используемой полиморфной формы ритонавира. 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Наверх