Фармацевтический препарат и способ его получения

Группа изобретений относится к медицине, в частности к производству препаратов перорального или ректального применения для адаптогенной терапии. Способ приготовления фармацевтического препарата характеризуется тем, что сорбент насыщают действующим компонентом, причем перед насыщением действующим компонентом осуществляют регенерацию сорбента вакуумированием, а после насыщения действующим компонентом осуществляют контакт сорбента с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью при повышенном давлении, после чего жидкость отверждают, при этом в качестве действующего компонента используют вещества в газообразном, парообразном или жидком состоянии, а в качестве фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости используют по меньшей мере двухкомпонентную смесь. Также раскрыт фармацевтический препарат, полученный указанным способом. Группа изобретений обеспечивает повышение эффективности использования действующих компонентов, в частности доставку действующего вещества в полном объеме в зону двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к производству препаратов перорального или ректального применения (в частности миорелаксантов), а также БАД для адаптогенной терапии.

Известен фармацевтический препарат, содержащий наполнитель, насыщенный газообразным действующим компонентом. Так же известен способ приготовления препарата, предусматривающий подачу газа ниже уровня насыщаемой путем барботажа жировой эмульсии (RU 2131617).

Недостатками данного препарата и способа являются слабая адаптогенная активность и малая стабильность получаемого препарата.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ приготовления препарата для адаптогенной терапии, предусматривающий подачу под давлением 1÷5 кг/см2 газа от баллона через шланг и расходомер к пористому наконечнику, погруженному на глубину не менее 0,35 м ниже уровня насыщаемой жировой эмульсии, находящейся при температуре не выше 20°С, в герметичную емкость, сбор нерастворенного газа с помощью блока улавливания, контроль насыщения имеющегося объема жировой эмульсии по показаниям расходомера и прекращение подачи газа при содержании газа в жировой эмульсии 400÷460 мл/л. А также известен препарат для адаптогенной терапии, содержащий наполнитель, представляющий собой жировую эмульсию, в которой растворен газообразный действующий компонент, при этом препарат снабжен герметичной упаковкой, а действующий компонент представляет собой, по меньшей мере, один газ из группы, включающей ксенон, криптон, закись азота (RU 2228739, 2004 г).

Недостатком данного препарата является низкая стабильность получаемого препарата и большие потери адсорбированных газов.

В описании к патенту говорится, что потери ценных газов могут быть невелики благодаря тому, что после принятия препарата необходимо ввести в организм запорную жидкость. Однако это также является недостатком, так как контакт препарата с жидкостью многократно ускоряет процесс выведения газов из наполнителя, а также прием запорной жидкости усложняет использование препарата, и в целом уменьшает долю действующих газов, поступающих в организм.

Техническим результатом, на который направлено предлагаемое изобретение, является повышение эффективности использования действующих компонентов.

Приводимый в описании термин «фармацевтически приемлемая отверждаемая жидкость» означает использование жидкостей, разрешенных к применению внутрь человеком (разрешен в медицинском потреблении) и затвердевающую, в частности, на открытом воздухе.

При использовании термина «пример», в частности, когда он сопровождается перечнем терминов, они являются просто примерными и иллюстративными, и не должны считаться исключительными или исчерпывающими. То же касается и графиков.

Способ и препарат, раскрытые в описании, не ограничиваются конкретной методологией, протоколами и реагентами, поскольку, как понятно специалисту в данной области техники, они могут варьироваться. Используемые термины применяется только для описания конкретных вариантов осуществления, и не ограничивают объем изобретения, раскрытый или заявленный в формуле изобретения.

Сущность изобретения заключается в следующем. Способ приготовления фармацевтического препарата включает насыщение сорбента действующим компонентом. После насыщения осуществляют контакт сорбента с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью, после чего жидкость отверждают. Отвержденная жидкость выполняет функцию защитной оболочки, препятствующей десорбции активного компонента при хранении препарата и обеспечивающей постепенное высвобождение активного компонента из сорбента внутри организма в определенный временной интервал после введения фармацевтического препарата по мере рассасывания оболочки внутри организма.

В качестве действующего компонента используют вещества в газообразном, парообразном или жидком состоянии.

В качестве сорбента можно использовать активированный уголь или термоксид.

В качестве действующего компонента можно использовать, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы ксенон, криптон, закись азота, диэтиловый эфир, изофлюран, этран, десфлюран, севофлюран, хлороформ, трихлорэтилен, фторотан, пентран, циклопропан, аминазин, дитилин, тракриумон, мивакуриумон, норкурон, эсмерон, лидокоин, новокаин, кетамин. Также возможно использование смесей этих веществ в различном сочетании.

В качестве фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости можно использовать, как однокомпонентное вещество, например какао-масло, так и, по меньшей мере, двухкомпонентную смесь, имеющую температуру плавления выше 33°С, предпочтительно более 37°С, в частности, смесь какао-масла и пчелиного воска, при этом пчелиный воск используется в количестве 3-30%, предпочтительно 10-17%. Скорость растворения чистого какао-масла в организме несколько выше наиболее желательной, и добавление пчелиного воска в отверждаемую жидкость оптимизирует скорость ее растворения и скорость выделения действующего вещества из сорбента.

Какао-масло является пищевым продуктом, пчелиный воск имеет код Е-901 как пищевой добавки (Согласно Постановлению Главного государственного санитарного врача РФ от 18 апреля 2003 г. №59 п. 1. Пищевые добавки для производства пищевых продуктов). Возможно применение также воска, например, свечного (Е-902) или воска карнаубского (Е-903) и т.п..

Контакт с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью можно осуществлять, например, путем погружения в нее сорбента, насыщенного действующим веществом, либо подавая жидкость в емкость с уже находящимся там сорбентом, насыщенным действующим веществом.

При контакте фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости и сорбента температура жидкости должна быть предпочтительно ниже температуры сорбента для того, чтобы предотвратить десорбцию сорбированного вещества из сорбента в момент контакта и обеспечить условия для формирования сплошной оболочки, равномерно входящей в поверхностные слои сорбента.

После полного контакта сорбента с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью желательно повысить давление для повышения сорбционной емкости, как следствие, формирования сплошной оболочки, равномерно входящей в поверхностные слои сорбента.

Отверждение жидкости осуществляют, например, путем ее охлаждения, например, на открытом воздухе.

Вышеописанный способ позволяет получить фармацевтический препарат, который может иметь, в частности, форму таблетки для перорального введения или форму свечи для ректального введения.

Фармацевтический препарат также может иметь дополнительную защитную оболочку, обеспечивающую более легкое введение препарата, причем дополнительная защитная оболочка может быть не герметичной.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Пример 1:

В качестве сорбента взяли активированный уголь, который поместили в герметичную емкость и произвели регенерацию сорбента вакуумированием. Затем в емкость подали ксенон, который сорбировался на активированный уголь, добивались равновесия по давлению, после чего емкость заполнили двухкомпонентной фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью (в данном случае - 11% пчелиного воска и 89% какао-масла) и над поверхностью жидкости повышали давление. Таким образом, повышалась сорбционная емкость, газ (ксенон) уменьшался в объеме, уходя глубже в поры, куда также затягивалась смесь воска и какао-масла, закупоривая тем самым поры. Далее препарат достали из емкости, поместили на горизонтальной поверхности и произвели затвердевание жидкости путем понижения температуры. Количество сорбированного ксенона составило 40 мг на одну таблетку (масса активированного угля одной таблетки 250 мг).

Пример 2:

В качестве сорбента использовали активированный уголь, который поместили в герметичную емкость и произвели регенерацию сорбента вакуумированием. Затем в емкость через испаритель подали диэтиловый эфир (пары), которые получали испарением жидкого эфира в отдельной закрытой емкости без доступа воздуха при температуре около 35°С и затем догревали до температуры около 65°С. Диэтиловый эфир сорбировался в активированном угле, после чего емкость с активированным углем заполнили двухкомпонентной фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью (в конкретном эксперименте 17% пчелиного воска и 83% какао-масла) и над поверхностью жидкости повышали давление газообразным азотом (азот подавался с температурой около 65°С). Смесь воска и какао масла, действуя как «жидкий» поршень сжимала диэтиловый эфир в порах. Затем препарат достали из емкости, поместили на горизонтальной поверхности и произвели затвердевание жидкости путем понижения температуры. Количество сорбированного диэтилового эфира составило около 53 мг на одну таблетку (масса активированного угля одной таблетки 250 мг).

Такие вещества, например, как ксенон, криптон в организме, растворяясь в липидах, являющихся компонентом нервной системы, не подвергается биотрансформации в силу своей химической природы и не обладают побочным действием, что является абсолютно безопасным и не имеет противопоказаний в медицинской практике. Эти вещества способны изменять агрегатное состояние фосфолипидов как основного компонента клеточной мембраны и синаптического звена и могут обратимым образом нарушать процессы передачи нервного импульса. Эти механизмы действия соответствуют липоидной теории Мейера-Овертона, которая дополняет молекулярную теорию Л. Полинга, поскольку процесс клатратообразования является, по существу, эволюционно защитным механизмом живой клетки на внедрение чужеродных молекул с участием молекул эндогенной воды. Данные вещества ингибируют преимущественно NMDA (N-metil D-aspartat)-рецепторы в центральных и периферических структурах проводящей нервной системы. Эффективность препарата и получение технического результата в большой степени определяются высокой скоростью диффузии через стенки кровеносной системы слизистых оболочек двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника. Относительно небольшие количества действующего вещества (по сравнению с ингаляционным способом введения), исчисляемые несколькими десятками миллиграмм, определяет терапевтическую направленность действия фармацевтического препарата.

Состав фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости подбирается таким образом, чтобы, с одной стороны, потери действующего компонента при хранении были минимальны, с другой стороны, действующий компонент при контакте со слюной и желудочным соком желудка при температуре 36-38°С выделялся в минимальном количестве (время защитного действия при контакте с желудочным соком не менее 1 часа - время прохождения пищи через желудок), так как выделение действующего компонента во рту, пищеводе и желудке - это фактически потери компонента, и, в третьих, чтобы полное выделение действующего компонента происходило в интервале со 2-го часа по 7-й час после введения, когда фармацевтический препарат (как и пища) находится в зонах двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника (это время в среднем оценивается в 12-14 часов). Эти условия обеспечивает, например, фармацевтически приемлемая отверждаемая жидкость, состоящая из какао-масла (температура плавления около 33-37°С) или фармацевтически приемлемая отверждаемая жидкость, содержащая смесь какао-масла и пчелиного воска (температура начала отвердевания около 52°С). При этих составах жидкости потери действующего компонента составляют не более 0,014% в сутки при хранении в условиях открытой атмосферы (см. Фиг. 1), при контакте с кислотной средой желудочного сока в первые два часа выделяется не более 2-3% действующего вещества, а в период со 2-го часа по 7-й час происходит полное выделение действующего компонента, завершающееся полным разрушением сорбента таблетки (см. Фиг. 2). При этом изменением концентраций какао-масла и пчелиного воска в фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости можно регулировать пролонгированность поступления в кровь действующих компонентов фармацевтического препарата.

При этом потери ценных действующих газов невелики благодаря возможности удержания действующего компонента с помощью отвержденной фармацевтически приемлемой жидкости в течение времени, достаточного для хранения препарата и для максимальной диффузии и всасывания действующего газа в кровь в пищеварительном тракте при применении препарата. Могут быть использованы фармацевтически приемлемые отверждаемые жидкости любого происхождения, разрешенные для пищевого или медицинского применения и выполняющие вышеуказанные функции.

Для изучения действия получаемых препаратов и подтверждения их пригодности производились исследования, в частности было проведены эксперименты по десорбции (результаты см. на Фиг. 1, 2).

На Фиг. 1 показано относительное изменение количества ксенона от времени в активированном угле:

1 - Фармацевтическая форма без отверждаемой жидкости на открытой атмосфере;

2 - Фармацевтическая форма после контакта с отверждаемой жидкостью (какао-масло) на открытой атмосфере;

3 - Фармацевтическая форма без отверждаемой жидкости в воде.

На Фиг. 2 показано относительное изменение количества ксенона от времени в активированном угле после контакта с отверждаемой жидкостью (какао-масло и пчелиный воск) в желудочном соке pН 0,2 при температуре +38°С.

1. Способ приготовления фармацевтического препарата, характеризующийся тем, что сорбент насыщают действующим компонентом, причем перед насыщением действующим компонентом осуществляют регенерацию сорбента вакуумированием, а после насыщения действующим компонентом осуществляют контакт сорбента с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью при повышенном давлении, после чего жидкость отверждают, при этом в качестве действующего компонента используют вещества в газообразном, парообразном или жидком состоянии, а в качестве фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости используют по меньшей мере двухкомпонентную смесь.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют активированный уголь или термоксид.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве действующего компонента используют ксенон, или криптон, или закись азота, или диэтиловый эфир, или изофлюран, или этран, или десфлюран, или севофлюран, или их смеси.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости используют смесь какао-масла и пчелиного воска.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что контакт с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью осуществляют путем погружения в нее сорбента, насыщенного действующим веществом, или подавая фармацевтически приемлемую отверждаемую жидкость на сорбент, насыщенный действующим веществом.

6. Способ по п. 1 или 5, отличающийся тем, что при контакте фармацевтически приемлемой жидкости и сорбента температура жидкости ниже температуры сорбента.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что отверждение жидкости осуществляют путем ее охлаждения.

8. Фармацевтический препарат, полученный способом по пп. 1-7, включающий сорбент, насыщенный действующим компонентом, удерживаемым фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью.

9. Препарат по п. 8, отличающийся тем, что он имеет форму таблетки.

10. Препарат по п. 8, отличающийся тем, что он имеет форму свечи.

11. Препарат по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что он имеет дополнительную защитную оболочку.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственной форме для пероральной замедленной и контролируемой доставки активированного древесного угля в нижний отдел кишечника млекопитающих, а также применению этой лекарственной формы для снижения метеоризма, неприятного запаха стула, неприятного запаха изо рта или непереносимости пищи у домашних или сельскохозяйственных животных.

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственной форме для пероральной замедленной и контролируемой доставки активированного древесного угля в нижний отдел кишечника млекопитающих, а также применению этой лекарственной формы для снижения метеоризма, неприятного запаха стула, неприятного запаха изо рта или непереносимости пищи у домашних или сельскохозяйственных животных.

Изобретение относится к твердым фармацевтическим композициям для лечения аутоиммунных заболеваний, содержащим (4'-трифторметилфенил)амид (Z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-еноевой кислоты, разрыхлитель, связывающий агент, смазывающее вещество, разбавитель и лимонную кислоту, при этом не содержащим коллоидный диоксид кремния.

Изобретение относится к твердым фармацевтическим композициям для лечения аутоиммунных заболеваний, содержащим (4'-трифторметилфенил)амид (Z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-еноевой кислоты, разрыхлитель, связывающий агент, смазывающее вещество, разбавитель и лимонную кислоту, при этом не содержащим коллоидный диоксид кремния.

Изобретение относится к лекарственному средству, содержащему пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг.

Изобретение относится к лекарственному средству, содержащему пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг.
Описан способ получения гранул с энтеросолюбильным покрытием, содержащих ингибитор протонного насоса с бензимидазоловой структурой, выбранный из омепразола, эзомепразола, ланзопразола, пантопразола и рабепразола, и используемых для приготовления фармацевтических композиций из множества частиц для перорального введения.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и раскрывает композицию и фармацевтический состав, а также способ приготовления указанной композиции. Композиция характеризуется тем, что содержит гидрогели из функционализированных производных гиалуроновой кислоты, загруженные экзогенными ферментами, выбранными из группы, состоящей из пролил-эндопептидазы (ПЭП) и эндопротеазы (ЭП).

Изобретение относится к медицине, в частности к таблетке ондансетрона для лечения тошноты и рвоты, а также к упакованному фармацевтическому препарату и способу лечения тошноты и рвоты.

Группа изобретений касается лечения неврологического расстройства. Предложены: жидкая композиция для лечения неврологического расстройства, выбранного из синдрома беспокойных ног, болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма, болезни Хантингтона, паркинсоноподобного синдрома, прогрессирующего супрануклеарного паралича (PSP), множественной системной атрофии (MSA) или бокового амиотрофического склероза (ALS) в совместной терапии с леводопой, причем указанная композиция содержит от 0,5 до 20 мас.

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев, содержащей в 100 г композиции 0,40-8,00 г нефопама гидрохлорида в микронизированном виде и липофильную основу (до 100 г); а также к способу получения указанной композиции, согласно которому микронизированную субстанцию нефопама гидрохлорида суспендируют в расплавленной липофильной основе.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения острого и хронического болевого синдрома в форме ректальных суппозиториев, содержащей в 100 г композиции: 0,40-8,00 г нефопама гидрохлорида, 9,0-16,0 г полиэтиленоксида 400 и гидрофильную эмульсионную основу (до 100 г); а также к способу получения указанной композиции, согласно которому нефопама гидрохлорид суспендируют в полиэтиленоксиде 400, затем полученную суспензию смешивают с охлажденной до 40-45°С расплавленной гидрофильной эмульсионной основой и гомогенизируют, далее суппозиторную массу в жидком состоянии дозируют в контурные ячейковые упаковки и охлаждают до затвердевания.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению гидрохлорида нефопама в форме ректальных суппозиториев на гидрофильной эмульсионной основе, включающей растворитель полиэтиленоксид 400, для лечения острого и хронического болевого синдрома.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для трансдермальной доставки, содержащую нековалентные комплексы между несульфатированным хондроитином, имеющим молекулярную массу от 5 до 100 кДа, определенную эксклюзионной хроматографией, и активными ингредиентами, выбранными из диклофенака или его солей и кеторолака или его солей.

Изобретение описывает ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, в частности хронического простатита, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденомы предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, и для лечения пред- и послеоперативного вмешательства предстательной железы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ректальным суппозиториям антидиабетического действия. В одном суппозитории содержится, г: густой экстракт листьев гимнемы лесной - 0,45; густой экстракт корня солодки голой - 0,25; полиэтиленгликоль 6000 - 2,0; кремофор RH-40 - 0,30; метилпарабен - 0,003; пропилпарабен - 0,0005.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой антибактериальную композицию в виде суппозитория и способ ее получения, где композиция содержит жидкую субстанцию бактериофагов, включающую, по меньшей мере, три бактериофага с титром не менее 2×108 БОЕ на суппозиторий каждого штамма, суппозиторную основу, включающую витепсол или твердый жир типа А, а также твин-80, причем компоненты в композиции находятся, в определенном соотношении, в % на 1 суппозиторий.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для динамического контроля лечения цервикальных интраэпителиальных поражений шейки матки.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и детской хирургии, и касается профилактики обтурационной непроходимости кишечника, вызванной гидрогелевыми шариками у детей.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к производству препаратов перорального или ректального применения для адаптогенной терапии. Способ приготовления фармацевтического препарата характеризуется тем, что сорбент насыщают действующим компонентом, причем перед насыщением действующим компонентом осуществляют регенерацию сорбента вакуумированием, а после насыщения действующим компонентом осуществляют контакт сорбента с фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкостью при повышенном давлении, после чего жидкость отверждают, при этом в качестве действующего компонента используют вещества в газообразном, парообразном или жидком состоянии, а в качестве фармацевтически приемлемой отверждаемой жидкости используют по меньшей мере двухкомпонентную смесь. Также раскрыт фармацевтический препарат, полученный указанным способом. Группа изобретений обеспечивает повышение эффективности использования действующих компонентов, в частности доставку действующего вещества в полном объеме в зону двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 пр.

Наверх