Получение паратолулолсульфокислого антипирина

 

АВТОРСНОЕ СВИДЕТЕЛЬСТВО НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

ОПИСАНИЕ способа получения паратолуолсульфокислого антипирина.

К авторскому свидетельству П. Н. Рабиновича, В. Л. Придорогина, Н. Л. Придорогина и Н. А. Харитонова, заявленному 12 мая 1934 года (спр. о перв. № 147352).

О выдаче авторского свидетельства опубликовано 30 новар«1934 года. (56 — бу) Из различных метилирующих средств, используемых при производстве антипирина, особого внимания заслуживает метиловый эфир паратолуолсульфокислоты, отличающийся своей дешевизной и реакционной способностью.

Впервые метиловый зфир паратолуолсульфокислоты оыл применен для метилирования 1-фенил -3-метил - пиразолона-5 в1921 r. (Журнал Научного-химикофармацевтического института, декабрь, 1931 г. стр. 4?). Реакция производилась в водно-щелочном растворе. Выход антипирииа не превышал 55 — 60в," теории. На стр. 49 того же журнала описан несколько видоизмененный способ полу ения антипирина. Видоизменения условий реакции заключа;отся в том, что оба компоненты сплавляются. По охлаждении реакционный продукт — паратолуолсульфокислый антипирин разлагается щелочью н свободный антипирин извлекается хлороформом. Для чистого паратолуолсульфокислого антипирина, полученного кристаллизацией из воды, указывается температура плавления 92 .

Выход антипирина 85",, теории. P" акция проведена с 18", „-ным избытком метилового эфира.

В описании отсутствует указание о температуре, прн которой ведется нагревание реакционной смеси, а также о времени нагревания.

В журнале .ВЫ. Soc. Chim. Franc. 1926, 321, описан следующий способ получения антипирина: 1-фенил-3-метил-пнразолон-5 н метиловый эфир паратолуолсульфоновой кислоты, в том же количественном соотношен: и, как описано выше, нагревают при 16 . По охлаждении застывший реакционный продукт очищают кристаллизацией из воды. По, лучают чистый паратолуолсульфокнс,лый anтииарин с температурой п..авле-! ния 91 и 92 . Выход 50 -",о теории.

В опис;:нии отсутствует указание о времени нагревания.

Так как при разложении паратолуолсульфокислого антипирина последний может быть извлечен количественно, то является непонятным значительно более низкий выход соли «нтипирина, указы ваемый в последней работе. В то же время в обеих работах приведены одни

; и те же количественные соотношения, компонент, одни и те же, повидимому,, условия нагревания и, наконец, совпа дающие температуры плавления — 91—, 92 для чистого паратолуолсульфоки-! слого антипирина. Автор не касается причины этого резкого расхождения в конечных результатах своих ранней и поздней работ.

Этими сообщениями ограничиваются сведения о получении и свойствах паратолуолсульфокислого антипирина, между тем высокий выход чистого паратолуолсульфокислого антипирина имеет очень большое практическое значение для химико - фармацевтической индустрии, так как антипирин, получаемый количественно из упомянутой соли, является не только одним из ценнейших лекарственн к:х средств, но служит исходным продуктом для другого не менее важного препарата пирамидона.

Авторами настоящего изобретения было предп инято детальное изучение оптимальных условий получения паратолуолсульфокислого антипирина; результаты накопленного материала сводятся к следующим положениям:

1. Присоединение метилового эфира паратолуолсульфокислоты к 1-фенил-3метил-пиразолон-5, в резулыате которого образуется паратолуолсульфокислый антппирин с выходом в чистом виде не менее 95 /„теории, протекает при 5 — 10-минутном нагревании в среде высококипящего индиферентного растворителя при температуре 195 — 200 .

2. Количество реагирующих веществ лучше брать эквимолекулярное.

3. Реакционный продукт, выкристаллизованный из воды, имеет температуру плавления от 103 — 10о . Перекриста, .лизацией из хлороформа получас гся аналитически «!cI àÿ соль, которая плавится при 104,5 — 105 .

4. Антипирип, получаемый обычным путем из паратолуолсульфокислого allTипирина, который выкристаллизован из воды, отличается высокой степенью чистоты и не содержит метильных производных не имидной формы 1-фенил-3метил- пиразолон-5.

5, Для получения паратолуолсульфокислого антипирина можно исходить также из (1-фенил-5-пиразолон)-3-уксусНОЙ КИСЛОТЫ.

В этом случае исходная (1-фенил-5пиразолон)-3-уксусная кислота предварительно декарбоксилируется. Образовавшийся 1-фенил-3-метил-пиразолон-5

Обрабатывается метиловым эфиром, ;1р и м е р 1. 174 i 1-фенил-метил-nui разолон-5 и 800 см дскалина (темпе, а тура кипения 195 — 200 ) нагревают до

180 — !85 . К полученному раствору прибавляют сразу нагретый до 150--160 раствор 186 г метилового эфира паратолуолсульфокислот . в 500 с ч. декалина. Тотчас же начипа тся реакция присоединения эфира к пиразолону и темпера-yp» смеси повышается до 200 —210, после чего раствор мi.тнеет вследствие выделения "асп.тав1епного паратолуолсульфокислого аптипIlpèía..для, полного окон1ан:;я реакции достаточно смесь нагревать при 200 в продолжение 0 минут. При охлаждении нижний слой соли антипирина застывает вбледно, желту.о и. =су. Сливают декали и твер, дую соль растворяют при нагревании в 200 — Z50 см"" горячей «оды. Добавляют

I активировапного угля i кипятят водный раствор для удаления следов декалина, и обесцвечивапия продукта. !

По охлаждении выпадают прекрасно образованные кристаллы паратолуолl сульфокислого антипирина. Выход почти чистой соли близок к 8.,„теории.

При последующих загрузках реак-! ционный продукт может быть выкристал лизован нс из чистой воды, а из водного маточного раствора, полученного из предыдущей загрузки после отделения кристаллов соли. Применение водного маточного раствора соли для кристал лиз щпи реакционного продукта повы,шает выход очищенной соли до 95 — 96 -,:„ теории.

Паратолуолсульфокислый антипирин представляет собой бесцветные, xopolflO

, образованные кристаллы, которые при

; нагревании плавятся при 104 †1 оез разложения в бесцветную жидкость.

Легко растворим в кипящей воде, более

i чем 1: 1. В холодной воде растворим значительно труднее, около 1: 14. Легко

i растворим при нагревании в различных

i органических раствооителях, кaê на1 пример, в хлороформе, нитроб;нзоле, j хлорбензоле, спирте. Нер створим в беи золе, толуоле, декали не, тетрал ине.

Водный рас: вор соли имеет сильно кислую реакцию, вызывая госинение ! бумажки конго, т. е. имеет»Н(30.

При подщелачивапии водкой суспен зия соли последняя )асщепляется с ol)3 разованием свободного антипирина, который извлекается в совершенно чистом состоянии с количественным выходом.

Пример 2. 218 г (1-фенил-пиразолон-5)-3-уксусной кислоты вносят мелкими порциями в 800 см декалина, нагретого почти до кипения (195 ). Каждая порция кислоты тотчас же отщепляет углекислоту и переходит в раствор. Через 20 — 25 минут реакция декарбоксилирования закончена. Полученный бледно-желтый раствор 1-ф енил-3метил-пиразолон-5 охлаждают до 180—

185 и добавляют сразу предварительно нагретый до 150 — 160 раствор 175 z метилового эфира в 500 см - декалина.

Далее поступают так же, как описано в примере 1. Выход чистой соли колеблется в пределах 90 — 95",, теории. Несколько сниженный выход, естественно, объясняется не 100",,-ным выходом 1фенил-3-ме гид-пнразолон-5, образующимся при декарбоксилированин исходЭкслерг а peaai;r,>ð c . Ц. Epseesa! ной (1-фенил-пиразолон-5)-Э-уксусной кислоты. Применяемый в качестве растворителя декалин может быть использован для последующей работы,так как образующаяся соль антипирнна полностью выпадает. Декалнн может быть заменен другим подходящим индиферентным растворителем, например, тетралицом нли некоторыми другими.

Предмет изобретения.

Способ получения паратолуолсульфокислого антипирина путем нагревания

1-фенил-3-метил-пиризолон-5 с метиловым эфиром паратолуолсульфокнслоты, оТ личающийся тем, что исходные продукты, взятые в теоретическом коли честве, подвергают кратковременному нагреванию при 200 в присутствии высококипящей жидкости, являющейся растворителем только для исходных продуктов, но не растворяющей конеч, ного продукта.

Тип.,Промпоаиграф*. Тамбовская. 12.. ак. t444