Патент ссср 306624

 

ОП И САНИ

ИЗОЬЕИтЕНИЯ

-ЗО6624

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 19.Х.1967 (№ 1191930/23-4) МПК С 07d 33 46

Приоритет 20.Х.1966, № 15318/66, Швейцария

18Х1П.1967, № 11663/67, Швейцария

Опубликовано 11.V1.1971. Бюллетень № 19

Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.831.9.07(088.8) Дата опубликования описания 19Х11.1971

Автор изобретения

Иностранец

Альберто Росси (Швейцария) Иностранная фирма

<тЦИБА АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИХИНОЛИНА

Изобретение относится к получению соедийений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения производных 4-оксихинолина или их солей, у которых

B положении 3 имеется свободная карбоксильная группа, а в положении 6 — дизамещенная сульфамидная группа, возможно замещенная низшими алифатическими углеводородными остатками, например алкильными труппами или алкиленовым остатком, прерванным, например, атомом кислорода, серы или атомом азота, соединенным с низшим алкилом, который может образовать кольцо с атомом азота сульфамидной т руппы, например, пиперидина, где карбоциклическая часть кольца может быть моно- или полизамещена, например, низшими алифатическими углеводородными остатками, низшими алкокси- и трифторметильными группами, или атомами raiоrенa; гетероциклическая часть кольца может быть замещена в положении 2, например, низшими алифатическими углеводородными остатками, заключающийся в том, что соответствующий

3-Х-4-оксихинолин, где Х вЂ” остаток, переводимый путем гидролиза в свободную карбоксильную группу, например, циан или карбамил, или в особенности в этерифицированную в сложный эфир карбоксильную группу, подвергают гидролизу в присутствии основания или кислоты, желательно, в присутствии водного органического растворителя. Полученный

5 продукт отбирают или известными приемами переводят в соль.

П р и и е р 1. Добавив к раствору 10 г 3карбэтокси-4 - окси - 6-(диметилсульфамил)хинолина в 100 мл этанола 100 мл 2 N едкого

10 натра, нагревают 2 час на водяной бане, удаляют почти весь этанол на ротационном испарителе в вакууме, подкисляют ледяной уксусной кислотой и перекристаллизовывают полученный 3-карбокси-4-окси-6- (диметилсульфа15 мил)-хинолин из смеси диметилформамид-вода. Т. пл. бесцветных кристаллов 285 †2 С (разложение).

Для получения исходного 3-карбэтокси-4-оксп-6-(дпметилсульфамил)-хшюлина 20 г 4-(ди20 метилсульфамил) -анилина нагревают с 21,6 г сложного диэтилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты в течение 30 мин до 110 С, наблюдая улетучивание этанола. Охлажденную до 50 С реакционную массу растворяют

25 в петролейном эфире и охлаждают в ледяной бане. Т. пл. отфильтрованного сложного диэтилового эфира (4- (диметилсульфамил) -ани. лино) -метиленмалоновой кислоты 109 — 110 С.

306624

15 г этого эфира растворяют в 50 ял дифенплового эфира, нагревают 15 — 20 л1ик до кипения, отделяют белый осадок. После охлаждеirrB добавляют петролейный эфир и отфильтровывают тв.рдое вещество, которое после перекристаллизации из диметилформамида плавится при 325 С (разложение) .

Пример 2. После добавления к раствору

13 г 3-кароэтоксп-4-оксп - 6- (1 113Trr. rr, льфамил)-хинолина в 100 лл этапола 100 лл 2 Х едкого патра и нагревания в течение 2 час на водяной бане испаряют основное количество этанола и подкисляют водный раствор 2 Х соляной кислотой. После фильтрации и перекристаллизации из смеси диметилформамидвода получают 3-карбокси-4-окси-6-(диэтилсульфамил) -хинолин, бесцветные кристаллы, т. пл. 276 — 278 С (разложение).

Исходный 3-карбэтокси-4-окси-6- (диэтилсульфамил) -хинолин, т. пл. 315 C (разло>кение), получают, как описано в примере 1, используя сложный диэтпловый эфир 4- (диэтилсульфамил) -анилинометиленмалоновой кислоты, т. пл. 100"C.

П р и и е р 3. К расгвору 12 г 3-карбэтокси-4-окси-6- (дипропилсульфамил) -хинолина в

100 .мл этанола добавляют 100 мл 2 У, едкого натра и нагревают 2 час на водяной бане. Испарив основное количество этанола в вакууме, подкислив раствор после охлаждения 2 Х соляной кислотой и отфильтровав осадок, после перекристаллизации из диметилформамида получают 3-карбокси - 4-окси - 6-(дипропилсульфамил) -хинолин, бесцветные кристаллы, т. пл. 265 — 267 С (разложение).

Для получения исходного 3-карбэтокси-4окси-6-(дипропилсульфамил)-хинолина 100 г

4-ацетаминобензолсульфохлорида вводят порциями при перемешивании в 100 мл воды и

200 лл дипропиламина. Через 3 час экстрагируют сложным уксусным эфиром, промывают экстракт водой и выпаривают в вакууме.

100 г сырого маслянистого 4-(дипропилсульфамил)-ацетанилида нагревают 3 час с 1000 мл

2 М соляной кислоты на водяной бане. После охлаждения кислый раствор подщелачивают до щелочной реакции концентрированным аммиаком и экстрагируют метилецхлорпдом.

Остаток после удаления метиленхлорида из экстракта перекристаллизовывают из смеси метиленхлоридпетролейпый эфир и получают

4-(дипропилсульфамил)-анилин, т. пл. 118—

120 С, 55 г которого смешивают с 50 г сложного диэтилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты, нагревают 30 лик до 140 C с улетучиванием этанола. Охлажденную твердую реакционную массу перекристаллизовывают из смеси этанол — петролейный эфир и получают сложный диэтиловый эфир 4-(дипропилсульфамил) -анилинометиленмалоновой кислоты, т. пл. 95 — 98 С. После циклизации эфира в кипящем дифениловом эфире получают 3-карбэтокси-4-окси-6- (дипропилсульфамил) -хинолин, т, пл. 295 — 298 С, 5

Пример 4. К, раствору 13 г 3-карбэтокси4-окси-6-(пиперидиносульфонил)-хи»олина в

100 лл этанола добавля>от 130 irл 2 Х едко; о патра и кипятят 3 час с обратным r>лодильником. Oror нав ос>1овпую част1 э 1а>!о:>а:э вакуме, прибавив животный grî rü, отфильтрован, подкислив 2; соляной кислотой и отсосав на путче осадок, после перекристаллизации из смеси диметилформамид-ьода получают 3-карбокси-4-окси-6- (пиперидиносульфонил)-хинолин, бесцветные кристаллы, т. пл.

290 — 292" С (ра sër>жение) .

Исходный 3-карбэтокси-4-окси-6- (пипсрид»носульфонил)-хино IHIr, т. пл. 320=C (разложение), получают, как описано в примере 3. 4-( ши српдиносульфоппл)-ацетап»л»д и rar>«!i r при 81 С, 4-(пиперидпносульфонил)-анилин— при 108 — 110"-С и сложный диэтиловый эфир

4 - (пиперидиносульфîHèë) - àriилинометилc 1 малоновой кислоты — при !05 — 107 C.

Пример 5. К раствору 13 г 3-карбэтокси-4-окси - 6- (морфолиносульфонил) -xir110ërrrrà в 100 лл этанола приливают 130 ял 2 U сдкого патра и кипятят 3 час с обратным холодильником. Отгоняют почти весь этанол в вакууме, добавляют животный уголь, отфильтровывают, подкчсляют 2 Х соляной кислотой и отсасывают осадок на пу тче. После rrcpe«prrcTаллизации из смеси димегилформамид-вода получают 3-карбокси-4-окси-6- (морфо".ипосульфопил) -хи»олин, бесцветныс кристаллы, т. пл. 293 — 295 С (разложение).

Исходный 3-карбэтокси-4-окси-6- (морфол;iносульфонил)-хинолин, т. пл. 325 - С (разло>кение), получают, как в»римере 3; 4-(морфо.ll!носульфонил)-ацетанилид плавится при 108—

111 С, 4- (морфолипосульфонил) -анилип при 214 — 215 С "i cложпый prra n. rr> ié a j>»p

4 - (морфолиносульфонил) - анилинометилецмалоновой кислогы — при 125 †1"C.

Пример 6. Аналогично примерам 1 — 5 получают 3-карбокси-4-окси-6- (4-метил-1-пиперазинил) -сульфонил) -хинолин при гидролизе 3-карбэтокси-4-окси-6- (4-метил-1-пиперазипил) -сульфонил) -хинолина.

Для синтеза исходного 3-карбэтокси-4-гпдрокси - 6-((4-метил-1 - пиперазипил)-сульфонил)-хинолина 15 г сло>кного диэтилового эфира 4-((4- метил-1 - пиперазинил)-сулыронил) -анилипометиленмалоновой кислоты, т. пл. 132 — 135 С, растворяют в 100 лл дифенилового эфира. Нагревают раствор 15 лик до кипения, охлаждают, добавляют этапол и отфильтровывают осадок. После перекристаллизации из смеси диметилформамид-эфир получают 3-карбэтокси-4-окси-6- ((4-метил-1-пиперазинил) -сульфонил) -хинолип, бесцветные кристаллы, т. пл. 307 — 309 С.

4-((4-Метил - 1-пиперазинил) - сульфонил)ацетанилид плавится при 112 — 113" С, а 4-((4метил-1-пиперазинил) -сульфонил) -анилин, из которого получают сложный диэтиловый эфир

4-((4-метил-1 - пиперазип) -сульфонил) -апилинометиленмалоiiовой кислоты„при 230—

231 С.

306624

Предмет изобретения

Составитель Г. Езерская

Тскрсд Л. Я. Левина

Редактор Т. Г. Шарганова

Корректор О. С. Зайцева

Заказ 2028,13 Изд. ¹ 859 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, ир. Сапунова, 2

Способ получения производных 4-оксихинолина, имеющих в положении 3 свободную карбоксильную группу и в положении 6 дизамещенную сульфамидную группу, возможно замещенную низшими алифатически ми углеводородными остатками, например алкильными группами или низшим алкиленовым остатком, прерванным, например, атомом кислорода, серы или атомом азота с низшим алкилом, который может образовывать кольцо с атомом азота сульфамидной группы, например, пиперидина, где карбоциклическая часть кольца может быть моно- или полизамещена, например, низшими алифатическими углеводородными остатками, низшими алкокси- и трифторгяетильными группами, или атомами галогена, гетероциклическая часть кольца может быть замещена в положении 2, например, 5 низшими алифатическими углеводородными остатками, отличающийся тем, что соответствующий 3-Х-4-оксихинолин, в котором Х— остаток, переводимый путем гидролиза в свободную карбоксильную группу, подвергают

10 гидролизу в присутствии основания или кислоты, полученный продукт отбирают или известными поиемами переводят в соль.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии водного раство15 рителя.