Патент ссср 349165

 

О П И С А Н И Е 349165

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Со7оз Советских

7адиалистических

РЕСЛтбдив к пдтенту

Зависимый от патента №вЂ”

З ая влено 07.Ч11.1970 (№ 1454005/23-4) М. Кл. С 07с 69/66

С 07с 149/20

Приоритет 09 1/11.1969, № 10456/69, Швейцaip ия

Комитет 7то делам изобретений и открытий ари Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.V111.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 5.Х.1972

УДК 547.47 26 (088.8) Иностранцы

Герхард Башанг, Йерг Фрай, Чарли Морель и Оскар Ваккер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба — Гейги АГ» (Швейцария) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ АРИЛОКСИИЛИ АРИЛТИОУКСУСНЫХ КИСЛОТ

1

Изобретение относится к способам лолу чения новых сложных эфиров арнлокси- и арилтиоуксусных кислот.

Соединения общей формулы 1 где 1 7 -- алкилгруппа с не более, чем 10 атомами углерода, или,бензиловая группа;

Кг — водород или метилгруппа;

Кз — низавшая алкилгруппа.;

Х вЂ” кислород илн сера, ранее .не были известны.

Эти соедине ния обладают более ценными фа р7иакологических7о7 свойствами, чем .известные физиологи чески активные сложные эфиры арилоксиуксусных кислот.

В соединениях общей формулы 1 Ri может быть метилом, этилом, пропилом, бутилом,,изобутилом, пентилом, изопентилом, 2,2-ди мет тлпропилом, гексилом, изогексилом, 3,3-диметилбутилом, гептилом, октнлом, ноиилом или десиило, à Кз может означать метил, этил, пропил или изопропил.

По предлагаемому способу сложные эфп

2 ры арнлокси- и арнлтноуксусных кислот общей формулы 1 получают, подвергая арилоксн- плн арилтиоуксусную кислоту общей формулы 11 где Х, К1 н !4 имеют вышеуказанные значения, эгерифнкацнн алкаиолом общей форму15 7ь7 III Кз — ОН, где Кз — низшая алкнлгруппа с 1 — 3 атомами углерода.

По предлагаемому способу карбо нову7о кислоту вводят в реа.кцню в присутствии во доотщепляющего средства с низшим алкано20 лом, например метанолом, этанолом, Ilðîïàнолом нлн нзопропанолом. В качестве водоотщепляющего средства можно использовать, например, xyloðèñòûé водород, серную кислотт, о- н чи и-ТО оуoлсульфоновую li77c,70TW 17..171

2; днннклогекснлкарбодннмнд.

Ка рбонову7о кислоту можно вводить в реакцию с дназоалканом, в особенности с дна зометаном.

По другому варианту предлагаемого спосооа сначала карбоновую кислоту общей

349165

3 формулы I переводят в реакционноспособное фу(нк!циональное производное, а,затем вводят его в реакцию с низшим алканом. Например, из ка!р(боно(вой кислоты при помощ(и тионилхлорида или оксалилхлорида можно получить соответствующий карбонилхлорид, а затем перевести его,,используя .низший алканол, преимущественно в присутствиями кислотосвязывающего средства, напр!имер Bl(pHpH па, в соответствующий сложный алкпловый эфир.

Можно та(кже сначала .перевести карбоновую кислоту в металлическую соль, преилуществен но соль щелочного металла, например натриевую пли калиевую, илн в соль сере б(ра или свинца, а затем пол(ученную соль подвергнуть реакции с реакционноспо,соб ным сло?киных(эфиром н(изшегo алкаиола.

Соответствующими реакционноспособными сложными эфирамп низших алка нов являются, например, ал иилгалогениды, как метил-, этил-, пропил- или изопропилхлорпды, ((л(и соответствующие бромиды, сложные метиловые или этиловые эфиры сульфоновых кислот, HBillpHNер метаH c) ëüôoíoÂoè или о-, или л.-толуолсульфоновой, и сло?к!ные эфиры серной кислоты, как диметил- или диэтилсульфат. В соответствующем случае реакцию осуществляют в органическом раство(рителе, напр!имер в таком углеводороде,,как бензол или толуол, или в такой эфирообразной н<идкости, как простой эфир, тетраги,д(роф(уран или диоксан, при дополн((тельном нагревании. и р и м е р 1. В раствор 1,58 г (5 ллоль)

2- (4b, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуо рен-2-илокси)-,гептановой кислоты в 10 лл абсолютного диметилформамнда добавляют 0,66 лл (6,98 ллоль) диметилсульфата и 0,91 г дикарбоната iHBTpHH (10,84 лиоль), затем iHBгревают при, перемешивании 10 мин до 90 С и поддерживают эту температуру до око нчания об разова(((ия СО (приблизительно

15 лпн). После охла?кдения реакционную смесь выливают в 50 лл воды и несколько раз экстрагируют простым эфиром.

Хорошо промытый водой и высушенный . (1Д СУЛЬ))аТОЪ((I ЯТРИЯ ЭфИPi((Ь(I! ЭКСTIP BIKT ВЫ— иарнва(от в вакууме, а маслянистый экстракт хроматографируют на кизельгуре. Получают

l,20 г (72,2 /О от теории) чистого сложного метилового. эфира 2- (4Ь, 5, 6, 7, 8, 8а-(гексагид!рофлуорен-2-,илокси) -тспта(новой кислоты, !

Ро 1, 5168

Пример 2. В раствор 1,58 г (5 л(ло,и)

2-(46, 5, б, 7, 8, 8а-гексагидрофлуорен-2-илок;и)-гепта ново((кислоты в 30 лл абсолютного этанола добавляют 0,3,ил .I

После охлал<депия реакционную смесь выливают в 100 и,г воды и экстраьч(руloT простым эфиром.

Эфирный экстракт промывают 2 и. раст4 воро?м соды и водой, высушивают над сульфатом натр(ия и вы(паривают в вакууме. Образующееся при этом масло хроматографируют на кизельгу(ре и элюир!уют бе(нзолом.

5 Получают 1,60 г (92,9 /о от теории) чисто о сло?к ного этилового эфира 2- (4b, 5, б, 7, 8, 8а-гексагидрофлуоре(н-:2-илокси) - гептановой кислоты в виде бесцветного масла, и"

1,5110.

Io П р и и е р 3. Раствор 1,60 г (5,84 ллоль)

2-(4b, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагидрофлуорен-2-илокси)-масляной кислоты в 10 лл абсолютного бензола добавляют при пе(ремешива(нии к раствору 0,86 мл (11,76,илоль) тпюнилхлори)5 да и 0,2 лл диметилформамида в 10 лл абсолют|ного бензола, затем кипятят 6 час с обрат(ным холодильником и вы(парива(от в вакууме. Путем многократного добавления абсоглют ного бензола и выпаривания в вакуу2о ме удаляют избыточный тионилхлорид. Далее,к раство(ренHому в 15 л.г абсолютного оензола остат(ку добавляют по каплям прп перемегнива(нии и комнатной температуре

2,4 л г абсолютного метанола и кипятят

25 1,5 час с обрат(ным холодильнит<ом. После выпаривания реакционной смеси в вакууме остаточек обрабатывают водой,и простым эфиром.

Эф4(!рную фазу экстрагируют раствором зс бикарбоната натрия, промывают (водой до нейтральной реакции, высушивают над суль фатом натрия и выпаривают в ротационном нспарителе. Маслянистый остаток очищают хроматографией на кизельгу(ре. Получают

35 1,40 г (83,3 /о от теории) чистого сложнюг0 метилового эфира 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагпдрофлуореи-2-илокси) -масляной кислоты, и" 1,5258.

Пример 4. К раствору 1,50 г (4,51 ллоль) 2-,(4b, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагидрофлуореи-2-плтио) -гептановой .кислоты в 30 лл абсолютного этанола добавляют 0,3 л,г;концентрирова нной серной кислоты и при перемешпвании в течение 1,5 час кипятят с об4" ратным холодильником. После охлаждения

1?еакционную смесь выливают в 100 л(л воды и экстрап(руют простым эфиром.

Эфирный экстракт промывают 2 и раст вором соды и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в ва(кууме. Маслянистый остаток очищают хроматографией на кизельгуре. Получают 0,95 г (58,4 /О от теории) чистого сложного этилового эфира

2-(4/?, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагидро флуорен-2-ил

5 тио) -! оптановой кислоты, и > 1,5370.

Аналогично из 2,01 г (5 млоль) 2-(4b, 5, 6, 7, 8, 8а-,гекса гидрофлуорен-2-илтио) -додека павой кислоты получают 1,41 г (65,5О/О от тео6 рии) сложного этилового эфира 2-(4b, 5, б, 7, 8, 8а-гексагидрофлуорен-2-плтио) -додекано юи кисBQTHI, лD 1,5200.

Пример 5. 1,0 г (3,2 ((лоль) 2- (4(?, 5, б, 7, 8, 8а-гексагидрофлуорен-2-илокси) -гептаногб вой кислоты растворяют в 10 лл абсолютного

349165

Предмет изобретения

R20

1 1

Х вЂ” С вЂ” С вЂ” OH

1 Ц

В.2 0

Составитель Токарева

Текред. Л. Богданова

Корректоры T. Бабакина

В. Жол у дев а

Редактор 3. Горбунова

Заказ 4076 Изд. \Ъ 1162 Тираж 40G Поди испое

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете М гиисгрог СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Загорская типография

5 этанола, затем добавляют раствор 69 Аг (3,0 ммоль) натрия в 6 л.г этанола, Далее высушивают досуха, твердый остаток растирают с простым эфиром, огсасывают и тщательно промывают простым эфиром. Поепучают 1,0 г (99,5 от теории) чистой .натриевой соли, слабогипроскопической, разлагающейся в интервале тем пераптур 290 — 300 С и постепен но окрашивающейся в корич невый цвет.

Пример 6. В взвесь и дроокиси кальция, полученную путем растворения 0,2 г кальция (5 ммоль) с исключением СО в 20 мл воды, добавляют 3,79 г (12 ммоль) 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8а-,гексагидрофлуо рен-2-илокси) - гептановой кислоты, растворенной в 150 мл метанола, и прозрачный раствор кипятят 10 мин с обратным холодильником. Затем выпархивают в вакууме, маслянистый остаток растворяют в бензине и отфильт1ровывают от небольшого количества нерастворимого твердого продукта. Бензиновый раствор выпаривают в вакууме до аморфной пены, которую далее растворяют в го рячезм метаноле, и после от стаивания в течен ие 20 час при 0 С отсасывают кристаллическую кальциевую соль и промывают ее:небольшим количеством ме танола. Получат 2,1 г (62,7о от. теории) чистой кальциевой соли, разлагающейся при

290 — 300 С и постепенно окра шивающейся в коричневый цвет.

Способ получения сложных эфиров арилокси- или арилтпоуксусных кислот общей

5 формулы 1 где RI — алкилгруппа с не более, чем 10 атомами углерода, или бензилгруппа;

К2 — водород или метилгруппа;

Кз — низшая алкилгруппа с 1 — 3 атомами углерода;

Х вЂ” кислород плп сера, отггггчаюгггаг1ся тем, что арплоксп- пли арил тиоуксусную кнслоту общей формулы 11

20 где Х, Яг и К имеют вышеуказанные значения, подвергают этерификаггии алканолом общей формулы 1II

Зо Кз — ОН. где Кз — низшая алкилгруппа с 1 — 3 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.