Способ получения 2,4-дифенилпергидрохинолина

 

О П И С Я Н И Е ЗИ ЗОЗ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистическив

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 20.VI I.1970 (№ 1459999/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Пр иоритет—

Опубликовано 20Л11.1973. Бюллетень М 15

Дата опубликования описания 4Л" 1.1973.

М. Кл. С 07d 33/02

С 07d 33/18

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.831.3.07 (088.8) Авторы изобретения М. Н. Тиличенко, Т. В, Московкина, А. П. Гилев и В. М. Куриленко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ДИФЕНИЛПЕРГИДРОХИНОЛИНА

СеНв

СвНв

r,„í

HC0NH

HCOOH

СоНв

С6И5

СН

I - <,.в) Изобретение относится к способу получения нового соединения — 2,4-дифенилпергидрохинолина, обладающего физиологической активностью.

Широко известно превращение,кетонов в соответствукхщие амины при нагревании с формагмидом и муравьиной кислотой согласно реакции Лейкарта.

Применение известной реакции Лейкарта позволило получить новое соединение, обладающее ценныгми свойствами.

П р и,мер. 50 г (0,16 моль) дикетона (I);

32 ял (0,80 моль) форма мида и 71 мл (1,6 моль) 85%мной муравьиной кислоты кипятят в колбе с обратным холодильником

6 час. Рас-пвор охлаждают, смешивают с

300 мл эфира, переносят в делительную воронку и nipомьввают водой (10;к,100 мл). При этом в эфире остается свободное основание

Предлагаемый способ получения 2,4-дифенилпергидрохинолина заключается в том, что 2-фенацилобензилциклогексанон подвергают,взаимодействию с больш им избытком фо1хмамида и муравьиной кислоты при кипячении,с разделением смеси 2,4-дифенилпергидрохинолина (<- и р-форм) и 2,4-дифенил5, 6, 7, 8-тетра гидролинолтсна, преимущественно переводом их в формиаты, и последую40 щим выделением а и д-стереоизомерных форм известными приемами: (П1), à а и P-ôîðìû основания (II) в виде формиатов вымьхваются вюдой; часть их (-8 г) высаживается в процессе промыва15 ни я, а основная масса (20 г) — при насыщении собра нных промывных вод поваренной солью. Полученную смесь формиатов (II<+4)

28,6 г кипятят в 60 мл ацетона .и, не охлаждая, отфильтровывают нерастворившийся

374303

C21H25N НС1

С21Н2-N HCI

Составитель Г. )Кукова

Текред Л. Богданова

Корректор В. Жолудева

Редактор T. Загребельная

Заказ 245/904 Изд< № 346 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип, Харьк. фил. пред, «Патент» формиат (П ). его промывают на фильтре

40 ял холодного ацетона и получают 20 г чистопо формиата (II а), выход 37%, т. пл.

250 — 251 С (с разложением, из смеси ацеTон — спирт 1:1). Из ацетоновопо ipacxaopa npu охлаждении 1высаживается 3 г (4%) формиата (II P), т. пл. 269 — 271 (из ацетона), Как и-, так и р-формиат в воде мало,растворимы.

Найдено, :

Форыиат II п, С 78,63; 78,68; Н 8,18; 8,33;

4,68; 4,64.

Фо рм1иат II p, С 78,07; 78,16; Н 8,14, 8,17;

Х 4,14; 4,33.

C21H25N . HCOOH,Вычислено, %: С 78,27; Н 8,09; N 4,14.

Природа солей подпверждена и ИК-спектра мии. с-2,4-Дифенилпергидрохинолин (II <). Свободное основание выделяют из формиата путем всгряхи1вания .последнего со смесью разбавленного раствора щелочи и эфира (эф и1р растворяет основание, выделяющееся на поверхности суспендировапны1х кру1пинок формиата, и п1роцесс разложения соли доходит до .конца); встряхивают до полного ис чезновения твердой фазы, При этом свооодное основание (II а),переходит в эфирный слой. Эфирный слой отделя ют, удаляют эфир и почти с количественныгм .выходом, получают свободное основание (II с).

Бесцвет1ные кристаллы, т. пл. 63 — 64 С (из петролейного,эфи1ра) .

Найдено, jp. С 86,74; 86,52; Н 8,84; 8,83;

N 4,74; 4,78.

С21Н25Х

Вычислено, %: С 86, 51; Н 8, 65; N 4,84.

Гидрохлорвд образуется;при 1пропускании в эфирный раст1в ор основания сухого НС1.

Т. пл. 272 — 273 С (разложение, из диоксана); растворим в горячей воде (ограничено).

Найдено, %: С1 10, 53, 10,72.

Вычислено, %: С110,82.

N-Бензоил (11 <) готовят обычньв путеы по методу Шоттен-Баумана. Т. пл. 163 — 164 С (из спирта) . ИК-с1пектр (в СНС19):,=, 1640 см — .

Найдено, %: С 84,63; 84,57; Н 7,43; 7,63.

С2ан29ХО.

Вычислено, %: С 85,00; Н 7,44, Р-2,4-Ди фенилпергидрохинолин (II P). Свободное основание (11 P) выделяют из его соли аналоги1чно II <. T. пл. 94 — 95 С (из петролейного эфира).

Найдено, ю/о. .С 86,50; 86,48; Н 8,80; 8,85;

N 5,01; 4,98.

С21Н25N

Вычислено, %: С 86,51; Н 8,65; 4,84.

Гид1рохлорид, т. пл. 266 С (разложение, из опирта).

15 Найдено, %: С110,67; 10,83

Вычислено, %: С110,82.

Значение ИК-спектров и R для соединений II указаны |в таблице.

ИК-спектры и Ry для z- и Р-форм соединений

l (5 ! пеК-р (, с с е а: пе ро. ейСоединепия, „Сс,кто ный э",анр-этилацетат (13:1) А120, 1

30 «-форма 33311 0,41

6-форма 3335

064

1

Предмет изобретения

1. Способ получения 2,4-ди фенилпергидрохннолипа, отличающийся тем, что 2-фенацилобензилцнклогексанон подвергают взаимодействию с больши1м избыти<ом формамида и му40 равьиной,кислоты при ии1пячении с разделением смеси 2,4-дифенилпе1рги дрохинолина (а- и Р-форм) и 2,4-дифенил-5, 6, 7, 8-тетраглидрохинол1ина и последующим выделением и Р-стереоизомерных форы известными

45 п1риемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смесь 2,4-дифенилпергидрохиноли1на (с- и форм) и 2,4-дифенил-5, 6, 7, 8-теграгидрохинолина,разделяют переводом их в формиаты

50 с послеДУюЩим 1высцелением свобоДных - и 3-оснований из их формиатов.