Способ получения фенилимидазолидинонов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (11) 493907 с

Союз Советских

Социалистических

Республик

Р,, с, . с. с (61) Дополнительный к патенту(51) М Кл. С О-,циээ/О: (22) Заявлено 14.11.78 (21) 179»82/

1 9701 70/23-4 (23) Приоритет 31.05,72(32) 07.06.71

Гааударатаенный квинтет

Совета Министров СССР но делаи изааретеннй и открытий (31) A 4920/71 (33) АвстРия (43) Опубликовано 05.01.76.Бюллетень № 1 (45) Дат а опубликования описания08.04.77 (53) УДК 547.781.785 (088.8) (72) Авторы иаобpgтegHg Антон Ментруп, Эрнстс Отто Рент, Курт Шромм и Петер Даннеберг (ФР1 ) Иностранная фирма

"К. Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИДИНОНОВ

Г \

z— - ю к—

1 /

Q « наразветвленная или разветвленная алкиленовая цепь с 1-4 атома-, ми углерода, О

11

t"p,—

1 1

СН -СН, Ц - атом водорода, окси или низшая алк оксигруппа;

Изобретение относится к новому способу получения не известных ранее фенилимида золидинонов, обладающих физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения фенилими 5 дазолидинонов общей формулы где Ц - атом водорода, низший алкил, алко ксигруппа или атом галогена; 35

R одна из следукнцих групп в мета - или пара положении: H R - т А>

1 "

«СН Й .А и, HÐ, -СНЯ -Q -А, где щ

А радикал.

R - атом водорода или метил;

R и 84 могут быть одинаковыми или различными, обозначают атом водорода, ни: ший алкил или алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе образуют приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестичленное кольцо

Z - ароматическое кольцо с 12 гетеро атомами, к которому может быть приконден сировано и бензольное кольцо;

il атом водорода или низший нераэветвленный или разветвленный алкил, алкенил, алкинил, оксиалкил, диалкиламиноал»

498907

M — СН -Х

2. где Я Д Я имеют вышеуказанные значе lO

) ния; ðH, подвергают циклизации путем взаимодействия с сильным основанием, преимушест венно с гидроокисью калия или натрия при

20 нагревании с последуюшим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастеромеров или оптических антипо дов известными. нение Формулы

1 Г 1

С1-СН -СН,-МН-СО-МН 3 Сн.д-СН,-Ж М

2 2 — l

HN х i сн-cH-N Ъ

2 2

CH -СН Q метансульфоната, т. пл, 239оС (из эта нола) .

Аналогично примеру 1 получают соеди

45 нения формулы 1 (где R водород) ! г приведенные в таблице. кил или аралкил, заключаюшийся в том, что соединение обшей формулы

Х радикал, отшепляемый с водородом аминогруппы в форме

НХ, например атом галогена, 0- Я О -алкил „или;0 Я 02

Выход 27 г (96% от теории), т. пл, 200 С, 27 r этого вешества в горячем состоянии растворяют в 360 мл этанола, затем смешивают с раствором 4 г гидроокиси ка лия в 40 мл этанола и кипятят еше 35

Z 2 в форме основания. Для перевода в соль основание в 500 мл этанола нагревают до кипения и смешивают с эквивалентным ко личеством метанолсульфоновой кислоты в ,виде этаножного раствора. Получают 20,5

Пример 1. 1- 4 Имидазолидино.ь-(2 )-илфенэтил -4 (3-хлорфенил) -пипера зин.

19,6 г (0,1 моль) Я 3 хлорфенилпиперазина и 23,0 г (0,1 моль) 2-(4-нитрофенил) этилбромида в присутствии 20 г кар боната калия в 150 мл ацетонитрида кипятят 2 час с обратным холодильником.

Горячий раствор отсасывают, остаток лро мывают ацетонитрилом и объединенные растворы сгушают. При обработке остатка изопропанолом получают 19 r 1-(4 нитрофенэтил) 4-(3 хлорфенил)-пиперазина (т. пл. 87 С) и 4,5 г из маточного раствора. Обший выход 23,5 г (70% от теории).

Полученное нитросоединение растворяют в 240 мл метанола и в присутствии 1 r

P t О,, при 20 С и 5 ати водорода гидрируют до восстановления нптрогруппы. После отделения катализатора получают 21 F амина как остаток перегонки, который без дальней.шей очистки с 8,5 r Я хлорэтилизоциана та в 150 мл бензола нагреванием в тече ние 3 час до 50оС превращают в соедимин с обратным холодильником. После охлаждения раствор отсасывают и из остатка удаляют неорганическое вешество путем вы шелачивания водой. Получают 17 г продукта формулы

498907

С Н5

263 265

271

21 (21 7

216 217 с и5

2 2 о

Т, tIJI. или т. разл (С) метаноульфонаг а соединения формулы 1

209

180 181

211

19 хх

191

22 хх

498907

211

1 52хх сн, 248 250

2 36 288

CCHHý

8Оп ЗО1

275-279

270 х о

Т, пл, или т. раял. (С) хлорипя гоенинс иия формулы 1.. хх Cl

T. пу1, (С ) оГ нГ1нниия. л-о-(сн ) -м и

2 г сн — сн — Ъ

СИ сн — сн-М Ъ

m3 сн — сн — г

M сн,— сн-Π—— !

CH

С1

Щ снм ж — ——

СН вЂ” СН-И Я----

СН! продолжение таЬлиыы

498 907

Пример 2. 1-/4-Имидазолидинон(2 ) илфенилметил 4-фенилпипераэин.

Из 4-нитробенэилбромида и 1 .фенилпипе разина кипячением с обратным холодильни5 ком получают 1=фенил=4-(4-нитробенэол)-пипераэин. Восстановление этого соединения водородом (Pt 0 ) в метаноле приводит к образованию 1-фенил4-(4аминобензил)

1р пиперазина (т. пл, 105оС), из которого посредством реакции обл1енного разложения с В -хлоратилиэоцианатом в бензоле получают соединение формулы

С

HN N

СН,— СН, н —.сн - Г4

2 2 с1-сн,-сн,— лн-сО-èR- ", -сн,-е x-cQ

21 г атого соединения в 160 мл;. атанола смешивают с 2,4 r гидрата окиси наь

; рия и кипятят 10 мин с обратным, холодиль-гр ником. Получают 16 г целевого соединения о

Э . т, пл, 218 С (из атанола). Метансульфонат (т, пл. 210 С) получают взаимодействием о

I основания с рассчитанным количеством ме тансульфоновой кислоты в атаноле. 25

1 (2-хинолил) »(4 нитрофенатил) .пипера« зин, После отсасывания и перекристаллизовы вания из ацетонитрила выход составляет

11 r, т. пл, 162оС. 20 г нитросоединения, растворенного в 1 л метанола, гидрируют в присутствии 1 r P$0 при 20оС и .2

5 ати до теоретического поглошения водоро1 да. После отделения катализатора и упаривания растворителя кристаллический остаток перегонки перекристаллизовывают в ацето нитриле и выделяют 18 г аминосоединения (т. пл., 133оС), 10 г полученного аминосоединения на» греванием qo 50оС в т".чение 1 час с

3,8 r Я хлорэтилизоцианата в 200 мл хлороформа преврашают в соединение об» шей формулы

Пример 3. 1(4Имидазолидинон

-(2)-илфенатил)-4 (2«хинолил) пиперазин.

8 r Я -(2 хинолил) пипераэина и

9,7 г п нитрофенатилбромида в присутствии ЗО

12 r соды в 125 мл ацетонитрила кипятят 4 час с обратным холодильником. Горячий раствор отсасывают и остаток про: мывают ацетонитрилом. При охлаждении ма-, точного раствора выкристаллизовывается %

М Д ИСН2СН / ЗНСNHСБ би С1

I р 2 — 1 2 2

О

Температура плавления образовавшегося

cîoåäèíåílÿ 233оС.

Для замыкания кольца 11, г атого ве ф5 шества суспендируют в 165 мл метанола н, при температуре кипения смешивают с

105 гг идрата окиси натрия, растворенного в 15 м мл воды. При атом образуется раствор, и через 2 мин происходит кристал-щ1 лиза з ция, После охлаждения и отсасывания кристаллы промывают водой и ацетонитрилом. Пол а учают 7 г целевого соединения, СО с,н,-и мн сн — сн — м ы г

СН2 — CHg("-i"

Кроме того, аналогично примеру I полу чают соецинения формулы

О

Температура его плавления 256-257 С, 1 т. пл. 230оС (иэ диметилформамида). Полученное основание растворяют в спирте с; рассчитанным количеством метансульфо новой кислоты, переводят в диметансульфо нат и перекристаллизовывают из метанола.

Диметансульфонат содержит 1 моль кристал ,лизационной воды; т. пл. 197оС.

П р и м е- р 4. Х 4- 3пбутилимида» золидинон-(2)-или) -фанатик-(2-метилфенил)-пиперазин.

28,5 г соединения формулы

498907

15 (Треоил и эритроформы) где водород, низший алкил, алкокси группа или атом галогена; одна из следуюших групп в мета1 . или пара положении: С(-(Я q А, СН 2 А и HR H Я g «.А, где

А радикал

С2Н5

СН

СН

1 (1 (-имиаееолиаииол() л< енил) » оксиэтиф-4 (2-пиридил)-пиперазин;

1 (4 -имидазолидиной(2)илфенэтил) 440

-(2 пиридил) пиперазин;

1- 4»(3метилимидазолидинон(2) илД

-фенэтил) 4(2-метйлфенил) «пиперазин;

1- 1- (4 имндазолицинон-(2)-илфенил)

1етокоиетил(4(2-метилфеиил) пипере, зин, метансульфонат 1» 4- (3-бензщтимидазолидинон-(2) ил)-фенэтил) 4- 2-метилфенил)«епиперазина, т. пл. 194 195 С; дигидрохлорид (4 (3(2 диметидамино щ атил)-имидазолидинон-(2 )-ил -фенэт илЯ -4«а(2«еметилфенил)е«пиперазинa, т, пл. 308 С (с разл,); аетиарохлориа 1 (3(Заиметилемиво пропил} имидазолидинон-(2) -йл фенэтил-).. 55

4(2метилфенил);пиперазина т. пл, 309 С (с разл. ) ! ищрохлорид 1-(4-(3-этилимицазолидинон -(2)- ил -фенэти+4-(2-метилфенил)-пи-, перазина, т. пл, 286 С; 60

13 в горячем состоянии растворяют в 400 мл этанола и смешивают с раствором 4,0 г гид роокиси калия в этаноле. Смесь кипятят

5 мин с обратным холодильником и затем выделяют целевой продукт, т, пл. его гидро б хлорида 283оС (из этанола), Аналогично вышеприведенны)((примерам получают следующие соединения: н,с сн,-сн,-ж ж

Е 0- ("Н -СБ — СН вЂ” N З

2 2 гидрохлорид 1 +е 3т«аллилимидазолидии» нон(2 }ил) фенэтил 4(2 метилфенил} пиперазина, т. пл, 287оС (с разл.); метансульфонат 1 (4 Зпропаргилимида золидинон (2) -ил) HATH -4фенилпиперазина, т. пл. 232233оС.

Предмет изобретения

1, Способ получения фенилимидазолидино нов обшей формулы

g неразветвленная или разветвленная аъ» киленовая цепь с 1 4 атомами углерода;

8 атом водорода, окси или низшая ал коксигруппа; 2 атом водорода или метил; (3 и R4 могут быть одинаковыми или различными, обозначают атом водорода, низший алкил или алкоксигруппу, атом га логена или трифторметильную группу или вместе образуют приконденсированное али фатическое или ароматическое пяти или шестичленное кольцо;

- ароматическое кольцо с 1-2 гетеро атомами, к которому может быть приконден сировано и бензольное кольцо; ой атом водорода или низший неразветв ленный или разветвленный. алкил, алкенил, алкинил, оксиалкил, диалкиламиноалкил или

498907

Составитель Г. )жукова

Редактор З.Горбунова Техред И. Карандашова yорректор Л. О ова

Заказ f743 Изд. ТиРаж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 1!3036, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб,, 24

15 аралкил, отличающийся тем, что соединение обшей формулы

О !!

6 и

 — М МН !

СН вЂ” CH — Х

2 2 ю где Я Я 9 имеют вышеуказанные значения;

) )

Х «радикал, отщепляемый с водо родом аминогруппы в форме

gH, например атом галогена, 2

О ЯО -алкил или -О- 3 О2

-арил, подвергают циклизации путем взаимодействия с сильным основанием с последующим выделением целевого продукта в виде основа ния, соли и/или диастереомеров или опти ческих антиподов известными приемами.

2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю ши и с я тем, что процесс проводят при нагрева нии и в качестве сильного основания приме няют, например, гидроокись калия или нат рия,