Фо

 

1 оюз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07d 51/36

С 07d 51/70

Заявлено 26,VI1.1967 (№ 1175325/1283286/

/23-4)

Приоритет 28.VII.1966, № 10967/66, Швейцария

Опубликовано 22.Х,1973. Бюллетень № 44

Государотаенный комитет

Совета Министров СССР по делам изаеретений и открытий

УДК 547.853.3.07(088.8) Дата опубликования описания 25Х1.1974

Автор изобретения

Иностранец

Эрнст Швейцер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА. АФ,.

Ш >щ

Atk.

К

Ке 1

N— - A1k.— ОК

14 м ъ

1

Изобретение относится к способу получения новой группы аминопиримидинов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности. где Alk, Alk>, Alkyd алкиленовые остатки, содержащие по меньшей мере 2 атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота, К вЂ” аминогруппа, R2 — водород, углеводородный остаток алифатического характера, которыи может быть прерван в углеродной цени атомами кислорода, азота или серы или свободная или этерифицированная в простой эфир, гидроксильная или меркаптогруппы, Яз имеет то же значение, что и Ке, или представляет собой аминогруппу, или Ке и Ra вместе образуют алкиленовый остаток, а

R — водород, низший алкильный остаток или аралкильный остаток, Способ состоит в том, что 1 моль соединения общей формулы

Предлагается способ получения производных пиримидина общей формулы где Alk> и All(> имеют указанные выше зна10 чения, подвергают взаимодействщо с 2 моль соединения общей формулы

20 где R, R>, R2, R и АП; имеют значения, указанные выше, 405205 с последующим выдслеш1см целевого продукта В виде оспова11пя или соли извес1цыми прцмерамп.

П р и;1 е р. 20 г гидрохлоридэфира толуол-4сульфокпслоты М-(б-метил-4-диметиламипопиримидцл-(4))-у-амицопроппл и 4,3 r пиперазица нагревают 4 час цри 180 С. К полученному остатку добавляют 250 мл 2 и. раствора едкого патра, причем выпадает N,N -äII(ó-(6-метил-4-диметилампцопиримидцл-2-амицо) - про- 10 пил J -пиперазиц.

Его отфцльгровьц;ают па путч-фильтре и перекрист11ллцзОВИВаlот цз мет11пола — Воды; т. пл. 183 — 185" С.

Исходное вещество можно получить следу- 15

1ощим образом.

18,3 г 2-метил меркапто-б-метил-4-диметиламицоппрцмпдпца ц 15 г 3-амицо-1-пропацола разогревают ца металлической бане при 240—

250 C. После охлаждения растворяют остаток 20 в хлористом метплене, промывают водой, сушат ц хроматографпруют ца хлористом алюМ И 1111 И.

21 г полученного б-метил-4-диметиламино-2у-гидроксппропиламипопиримидица растворя- 25 ют в 80 мл пиридина, добавляют при 10—

15 C 21 r хлорангидрида толуол-4-сульфокислоты и перемешивают еще 3 час при комцатN К где Л11<, А1!<1, А11<я — алкилецогые остатки, cozep»

АФ где Alki и АИ<2 имеют указанные выше зна35 чеция, подвергают взаимодействию с 2 моль соедицеция общей формулы

40 где R, Rl, 14, Rz u A11< имеют значения, указанные выше, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли известными

50 приемами.

Составитель Л. Малышева

Редактор Л. Герасимова

Техред Л. Богданова Корректор А. Дзесова

Заказ 1220/12 Изд. ¹ 1153 Тираж 511 Подписное

Ц II IMPÈ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Рз — водород, углеводородный остаток алифатцческого характера, которыц может быть прерван В углеродцоц цепи атомамц кислорода, азота плц серы или свободцая илц этерпфиццрованцая в простой эфир, гидроксильная пли меркаптогруппы, имеет то же значение, что и R, или представляет собой амипогруппу, или Яз и R3 вместе образуют алкцлецовый остаток, а

R — водород, низший алкильцый остаток или аралкцльный остаток, отличающийся тем, что 1 моль соединения формулы ной температуре. Затем выливают в смесь из

150 г льда и 60 мл концентрированной соля" цой кислоты и масло растворяют в хлористом метилеце, раствор сушат, фильтруют и упаривают досуха. Гидрохлорид эфира толуол-4сульфокислоты N-(6-метил-4-диметилпирими" дил- (4) ) -) -аминопропила перерабатывают дальше в сыром виде.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения:

N,N -ди- (р-(6-метил4 - аминопиримидил - 2амицо)-этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из диметилформамида 226—

271 С;

N,N -ди- (р-(6-метил-4-диметиламинопиримидил-2-амино) -этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из метанол-воды 198—

200 С;

N,N -ди- (у- (6-метил-4-ди метил а минопир имидил-2-амино) -и-бутил) -пиперазии, т. пл. 140—

142 С;

М,N -ди- (у- (6-метил - 4 — пиролидинопиримидил-2-амино)-пропил)-пиперазин, т. пл. 169—

1 2о

Предмет изобретения

Способ полу ения производных пиримидина общей формулы