Способ получения 5 ,21-дибром-6 фторпрегнантриол-3 ,16 ,17 - она-20

 

(») 412762

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 22.12.71 (21) 1728770/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.02.75. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 01.08.75 (51) М. Кл. С 07с 169/30

Государственный комитет

Совета Мийистров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547;689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Г. С. Гриненко и Т. И. Гусарова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5а,21-ДИ БРОМ-6Р-ФТО РП РЕГНАНТРИОЛ-Зр,16а,17а-ОНА-20

Изобретение относится к способу получения

5а,21-дибром -бр - фторпрегнантриол - Зр,16а, 17а-она-20, относящегося к высокоактивным фторированным,кортикостероидам и используемого в синтезе синалара.

Известно, что при получении фторированных коотикостероидов, содержащих лабильную

20-кето-16а,17а-диокси-группировку, введение фтора, а также бромирование в 21-положение осложняется легкостью D-гомоизомеризации в кислых условиях, в связи с чем введению в молекулу 16а,17а-диокси-групп предшествует введение 21-ацетокси-группы и затем вводится фтор у С вЂ” 6.

Однако при такой последовательности реакций приходится вводить дополнительные стадии для временной защиты той или иной группировки, что осложняет процесс.

Цель изобретения — упростить процесс.

Это достигается тем, что 20-карбэтоксигидразон-5а-бром - бр - фторпрегнантриол - Зр, 16а,17а-она-20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода, при этом 21-бромирование сопровождается одновременно снятием гидразонной защиты.

Предлагаемый способ получения 5а,21-дибром-бр - фторпрегнатриол - Зр,16а,17а-она-20 заключается в том, что 20-карбэтоксигидразон5а-бром - бр - фторпрегнантриол - Зр,16а,17аона-20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода.

Снятие гидразонной защиты и 21-бромиро5 вание осуществляют при действии двух молей брома .при комнатной температуре в течение получаса, т. е. в мягких условиях, что является неожиданным, так как гидролиз карбэтоксигидразона обычно протекает в сравнительно

10 жестких условиях (нагревание с пировиноградной кислотой при 100 С 5 мин).

Пример. К раствору 2 г 20-карбэтоксигидразона 5а-бром-6P - фторпрегнантриол - 3р16а,17а-она-20 в 38 мл хлористого метилена прибавляют 4 мл насыщенного раствора НС1 в метаноле, затем по каплям раствор 0,6 г брома в 5 мл хлористого метилена, при этом температура поднимается до 27 С. После

20 обесцвечивания (через 0,5 час) реакционную массу выливают в охлажденный раствор бикарбоната натрия, органический слой отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат безводным сульфатом натрия и упари2ч вают. Остаток кристаллизуют растиранием с

3 мл метанола, охлаждают и отфильтровывают. Получают 1,2 г (61%) 5а,21-дибром-бРфторпрегнантриол-3$,16à,17à-она-20, т. пл.

165 — 167 С с разл. (Кофлер), (а)о — б С

30 (05% в диоксане), Ry 0,68 (силуфол, гексан—

4!2762

Предмет изобретения

Составитель В. Пастухова

Техред О. Гуменвк

Корректоры: В. Петрова и О. Данишева

Редактор О. Степина

Заказ 1666 2 Изд. № 388 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 этилацетат 1: 1) . ИК-спектр (см — ): 3440 (ОН), 1720 (СО) .

Способ получения 5а,21-дибром-бр-фторпрегнантриол-3P,16à,17à-она-20, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса, 20-карбэтоксигидразон — 5а - бром - 6Р— фтор4

Найдено, о о: С 46,65; Н 5,62; Вг 29,83.

Са1 Нз104В гз).".

Вычислено, 7о: С 48,11; Н 5,93; Br 30,36. прегнантриол-3P,16à,17à - она - 20 подвергают взаимодействию с бромом в растворе хлористого метилена и метанола в присутствии хлористого водорода.