Способ получения амипозамещенных третичных бутанолов
+ -429584
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 91/04 (22) Заявлено 29.09.70 (21) 1480737/23-4 (32) Приоритет 13.10.69; (31) Р1951614.4;
28.08.70 Р2042749.0 (33) ФРГ
Опубликовано 25.05.74. Бюллетень ¹ 19 государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 11.12.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Хельмут Пипер, Герд Крюгер, Клаус-Рейнхольд Нолл, Йоханнес Кекк и Йоахим Кэлинг (ФРГil
Иностранная фирма
«Д-р Карл Тома ГмбХ» (ФР Г1) (71) Заявитель (М) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ
ТРЕТИЧНЫХ БУТАНОЛОВ на, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси-, алкокси-, фенильными или низшими алкильными радикалами;
R4 — неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкильный, циклоалкенильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильньш или тиенильный радикал, циклоалкильный радикал, заме10 щенцый гидроксильными или низшими алкильными группами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкил-, алкокси-, алкилтио-, трифторметил-, фенил-, феноксигруппами и фтором, хлором или бромом, 15 или их солей.
Для синтеза этих соединений предлагается способ, согласно которому сосдинение общей формулы II
ОН
1 гв?
С-СН -СН -СН -N
1 ? ? ? 7
На1
H2N где Hal — хлор, бром;
К1 — водород, хлор, бром;
Ке и R3 могут быть одинаковые или различные, неразветвленные или разветвленные алкильные, алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или адамантильные радикалы, причем 25 один из радикалов R2 или R3 — водород или вместе с азотом образует кольцо пирролиди0
II
С -СН.— СН -СН вЂ” N. \
-ь, Hai
Н11
Изобретение относится к способу получения новых аминозамещенных третичных бутанолов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Предлагаемый способ, основанный на известной реакции присоединения металлоорганического, например, магнийорганического соединения по карбонильной группе кетона, приводит к получению третичных бутанолов общей формулы 1 где R> — Кз, На1 имеют указанные значения, 429584 подвергают взаимодействию с металлоорганическим соединением формулы I I I
R4 — Х, где R4 имеет указанное значение;
Х вЂ” атом металла 1 или II труппы Периодической системы или галогенид металла.
Процесс ведут в присутствии растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли. Реакция обменного разложения осуществляется при необходимости под защитным газом в инертном растворителе, например эфире, тетрагидрофуране или в смеси из обоих, целесообразно при температуре между — 70 и +65 С. При реакции обменного разложения применяют преимущественно избыток металлоорганического соединения формулы Ш, например, от 2- до 10-кратного избытка.
Для получения соединения формулы I, в которой радикал R4 содержит одну или несколько гидроксильных групп, применяют соединение формулы Ш, в котором эти группы защищены легко отщепляемыми защитными радикалами, например триметилсилил-, трифенилметил- или тетрагидропиранилгруппами.
Их отщепляют после реакции обменного разложения посредством обычных приемов, например гидролизом.
При реакции обменного разложения может быть выгодным в соединениях формулы II защищать группы с активными атомами водорода, например окси- или аминогруппы, легко отщепляемым радикалом, например триметилсилил-, трифенилметил- или тетрагидропиранилгруппой. После этого защитную группу при необходимости отделяют обычными способами, например гидролизом. Можно, однако, проводить реакцию обменного разложения и без предварительного введения защитной группы.
Полученные соединения формулы I могут быть переведены неорганическими или органическими кислотами в их соли. Пригодными кислотами оказались, например, соляная, бромистоводородная, серная кислота, и-толуолсульфоновая, фосфорная, молочная, лимонная, малеиновая, винная и щавелевая кислоты.
Пример 1. 4-Амино-3,5-дибром-а-фенила«- (3-пиперидинопропил) -бензиловый спирт.
В 32,7 г магния в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана медленно при перемешивании прцкапывают раствор из 211 г бромбензола (свежедистиллированного) в 500 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем нагревают в течение получаса с обратным холодильником, затем охлаждают до комнатной температуры.
К раствору прибавляют каплями при перемешивании раствор из 54 г 4 -амино-3,5 -дибром4-пиперидино-бутирофенона в 500 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем нагревают до температуры кипения в течение 2 час, охлаждают и вливают в смесь раствор хлори5
65 стого аммония и льда. Отделяют органическую фазу, водную фазу экстрагируют еще два раза эфиром. Объединенные органические фазы сушат сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Твердый бурый остаток кристаллизуют из циклогексана/абсолютного этанола=
=1/1, а затем из абсолютного этанола. Т. пл.
183 †1 С.
Пример 2. 4-Амино-а-циклогексил-3,5-дибром-а- (3- (4-окси-пиперидино) -пропил) - бензиловый спирт.
В 6,4 г магния в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана медленно при перемешивании прикапывают раствор из 42,5 г циклогексилбромида (свежедистиллированного) в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления нагревают в течение получаса с обратным холодильником, а затем охлаждают до комнатной температуры, Затем прибавляют каплями при перемешивании раствор из
32 г 4 -амино-3,5 -дибром-4- (4-триметилсилилокси-пиперидино) -бутирофенона в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании прибавления нагревают в течение 2 час до температуры кипения, охлаждают и вливают в смесь раствор хлористого аммония и льда.
Отделяют орган ическую фазу и экстрагируют водную фазу еще два раза эфиром. Объединенные органические фазы сушат сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Маслянистый остаток очищают хроматографически на колонне с силикагелем. В качестве элюента служит бензол, к которому прибавляют ацетон. Затем перекристаллизовывают два раза из изопропанола. Т. пл. 161,5 †1 С.
Пример 3. 4-Амина-3 5-дибром-а- (4-оксициклогексил) -а- (3 - пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
В 20,8 г магния в 70 мл абсолютного эфира медленно при перемешивании прикапывают раствор из 159 г 4-хлор-триметилсилилоксициклогекса н (свежедистиллированного) и
5,7 мл этилбромида в 200 мл абсолютного эфира до начала легкого кипения эфира. По окончании добавления нагревают в течение 2 час с обратным холодильником, а затем охлаждают до комнатной температуры. К этому прибавляют каплями при перемешивании раствор из 68,5 г 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана. По окончании добавления нагревают в течение 2 час с обратным холодильником, охлаждают и вливают в смесь раствор хлористого аммония и льда. Отделяют органическую фазу, а водную экстрагирут еще раз эфиром. Объединенные органические фазы выпариват под вакуумом. Остаток растирают с
2 н. соляной кислотой и нерастворимое твердое вещество отсасывают. Маточный раствор промывают эфиром, подщелачивают едким натром и экстрагируют два раза эфиром.
Объединенные эфирные фазы сушат над сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом.
Остаток очищают хроматографически на колонне с силикагелем. В качестве элюента слу429584 жит уксусная кислота, к которой прибавляют ацетон. Затем нагревают с эфиром и отсасывают после охлаждения Т. пл. 158 — 160 С.
Пример 4. 4-Амино-3,5-дихлор-п-метил-а(3-пиперидино-пропил) -бензиловый спирт.
Т. пл. 140 — 142 С.
Получен из 4 -а мино-3,5 -дихлор-4-пиперидино-бутирофенона и метилйодида аналогично примеру 1.
Пример 5. 4-Амино-3,5-дибром-а-метил-а(3-пиперидино-пропил) -бензиловый спирт.
Т. пл. 159 — 160 С.
Получен из 4-амино-3,5 -дибром-4-пиперино-бутирофенона и метилйодида аналогично примеру 1.
Пример 6. 4-Амино-а-этил-3 5-дибром-а(3-пиперидино-пропил) -бензиловый спирт.
Т. пл. 123 — 125 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и этилбромида аналогично примеру 1.
Пример 7. 4-Амино-3,5-дибром-а- (3-пиперидино-пропил) -а-пропил-бензиловый спирт.
Т. пл, 129 — 131 С, Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и пропилбромида аналогично примеру 1.
Пример 8. 4-Амино-а-циклогексил-3,5-дибром-а- (3 - пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 121 — 124 С.
Получен из 4 -а мино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенон а и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 9. 4-Амино-а-циклогексил-3,5-дибром-а-(3-(3-окси-пиперидино) - пропил)-бензиловый спирт.
Т. пл. 157 — 161 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4- (3-оксипиперидино) -бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 10. 4-Амино-а-циклогексил-3,5-дибром-а- (3- (2-метил-пиперидино) -пропил) - бензиловый спирт.
Аморфное вещество, структурное доказательство с помощью ИК-, УФ- и спектра ЯМР.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4- (2-метил-пиперидино) -бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 11, 4-Амино-а-циклогексил-3,5-дибром-а- (3- (3-метил-пиперидино) -пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 120 С (преобразование кристаллов);
137 †1 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4- (3-метил-пиперидино) -бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 12. 4-Амино-а-циклогексил-3,5дибром-а- (3- (4-метил-пиперидино) - пропил)бензиловый спирт.
Т. пл. 155 — 156 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4- (4-метил-пиперидино) -бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
6
Пример 13. 4-Амино-а-циклопентил-3,5дибром-а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт, Т. пл. 141 — 142 С.
Получен из 4 -Амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и цикл опентил бром ида аналогично примеру 1.
Т. пл. гидрохлорида 139 †1 С (разложение) .
Пример 14. 4-Амино-а-циклогептил-3;5дибром-а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 138 — 140 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и циклогептилбромида аналогично примеру 1.
Пример 15. 4-Амино-а-циклогексилметил3,5-дибром-а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 150 — 153 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и циклогексил-метилбромида аналогично примеру 1.
Пример 16. 4-Амино-3,5-дибром-сс- (3-диметиламино-пропил) - а - фенил-бензиЛОвый спирт.
Т. пл. 169 — 170 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-диметиламино-бутирофенона и бром-бензола аналогично примеру 1.
Пример 17. 4-Амино-а- (4-хлор-фенил) -3;5дибром-а- (3-диметиламино-пропил) — бензиловый спирт.
Т. пл. 126 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-диметиламино-бутирофенона и и-бром-хлор-бензола аналогично примеру 1.
Пример 18. 4-Амино-а-(4-хлор-фенил)-3,5дибром-а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 150,5 — 151,5 С, Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и и-бром-хлор-бензола аналогично примеру 1.
Т. пл. гидрохлорида 176 †1 С (разложение) .
Пример 19. 4-Амино-3,5-дибром-а- (3-диметиламино-пропил) -а- (4-фторфенил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 130 — 131 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-диметйла мино-бутирофенона и и-бром-фтор-бензола аналогично примеру 1.
Пример 20. 4-Амино-3,5-дибром-а-(4-фторфенил) -а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 124,5 — 126 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и и-бром-фтор-бензола аналогично примеру 1.
Пример 21. 4-Амино-3,5-дибром-п- (4-фторфенил) -а- (3- (4-окси - пиперидино) - пропил)бензиловый спирт.
Аморфное вещество, структурное доказательство с помощью ИК-, УФ- и спектра ЯМР;
429584
Получен из 4 -а мино-3,5 -дибром-4- (4-триметилсилоксипиперидино) -бутирофенона и 4бром-фтор -бе н зол а аналогично пр и меру 2.
Пример 22. 4-Амино-3,5-дибром-а- (4-оксифенил) -ж- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 212 — 214 C.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и 4-бром-триметилсилилфенола аналогично примеру 3.
Пример 23. 4-Амино-3,5-дибром-а- (3-пиперидино-пропил) -а-4-толил-бензиловый спирт.
Т. пл. 143 — 144 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и 4-бром-толуола аналогично примеру 1.
П р и мер 24. 4-Амино-3,5-дибром-а-(3-пиперидино-пропил) -а- (4-и,к,п-трифтор- толил)— бензиловый спирт.
Т. пл. 118 — 119 С. . Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и 4-бром-а,а,а-трифтортолуола аналогично примеру 1.
Пример 25. 4-Амино-а-бензил-3,5-дибромсх- (3-пиперидино-пропил) -бензиловый спирт.
Т. пл. 145,5 — 147.5 С.
Получен из 4 -амина-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и бензилхлорида аналогично примеру 1.
Пример 26. 4-Амипо-3,5-дибром-а-(3-пиперидино-пропил) -а- (2-пиридил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 190 — 192 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и 2-бром-пиридина аналогично примеру 1, Пример 27, 4-Амино-3,5-дибром-я-фенила-1 3-пиперидино-пропил) -бензиловый спирт.
В смесь из 0,6 г лития и 30 смз абсолютного эфира. перемешивая, и под защитой азота. прикапывают раствор из 6,28 r бромбензола и
40 см абсолютного эфира. Затем в течение
3 час кипятят с обратным холодильником и потом фильтруют с помощью ваты. При тех же условиях в течение 20 мин каплями добавляют к этому раствору 4,04 г 4 -амико-3,5 дибром-4-пиперидино-бутирофенона в 120 см абсолютного эфира. затем еще дополнительно кипятят в течение получаса. К этой смеси примешивают лед и воду, выделяют. фазы и водный слой повторно экстрагируют эфиром.
Эфирные экстракции промывают водой, высушивают сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют добавкой изопропанола и полученные кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Т. п.л. 183 — 185 С.
Пример 28. 4-Амино-3,5-дихлор-ю- (3-диметиламино-пропил) -а-фенил-бензиловый спирт.
Т. пл. 151 — 151,5 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дихлор-4-диметиламино-бутирофенона и фениллития аналогично примеру 27.
Пример 29. 4-Амино-3-бром-5-хлор-а-фенил-а-(3-пирролидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 187 — 189 С.
Получен из 4 -амико-3,5 -хлор-4-пирролидино-бутирофенона и фениллития аналогично примеру 27.
Пример 30. 4-Амино-3,5-дибром-а- (3-пиперидино-пропил) -а-4 - толил - бензиловый спирт.
Т. пл. 143 — 144 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и р-толиллития аналогично примеру 27.
Пример 31. 4-Амино-3,5-дибром-а- (3-пиперидино-пропил) -и- (2 -тиенил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 176 — 178 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и а-тиениллития аналогично примеру 27.
Пример 32. 4-Амино-3,5-дибром-а- (2-метокси-фенил) -а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 139 †1 С.
Получен из 4 -амино-3,5 -дибром-4-пиперидино-бутирофенона и 2-метокси-фениллития аналогично примеру 27.
Пример 33. 4-Амино-3-бром-а-циклогексил-а- (3- (4-окси-пиперидино) - пропил) — бензиловый спирт.
Т. пл. 111 — 113 С.
Получен из 4 -амино-3 -бром-4-(4-триметилсилокси-пиперидино) -бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 2.
Пример 34. 4-Амино-3,5-дибром-к- (4-окси-циклогексил) -а- (3 — (4-окси - пиперидино)пропил)-бензиловый спирт.
В 32 г магниевых стружек в 100 мл абсолютного эфира медленно при перемешивании прикапывают раствор из 270 г 4-триметилсили.чоксициклогексилхлорида в 250 мл абсолютного эфира до тех пор, пока эфир не начнет слегка кипеть. После добавки размешивают в течение 1 час 30 мин при температуре обратного потока, а затем охлаждают до комнатной температуры. Размешивая, прикапывают раствор, состоящий из 128,8 г 4 -амино3,5 -дибром-4- (4 - триметилсилилоксипиперидино) -бутирофенона и 300 мл абсолютного тетрагидрофурана. После добавки нагревают в течение 2 час до температуры обратного потска, охлаждают и вливают в состоящую из льда и хлорида аммония смесь. Органическую фазу выделяют и экстрагируют дважды эфирсм. Соединенные органические фазы отделяют встряхиванием вместе с 2 н. соляной кислстой, а затем подщеливают водную фазу кснцентрированным аммонием и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый раствор высушивают с помощью Ха $04 и высушивают в вакууме досуха. Твердый остаток один раз вываривают с этанолом, нерастворенные компсненты отфильтровывают в еще горячем состоянии и промывают этанолом.
Т. пл. 227 — 229 С.
Пример 35. 4-Амино-а-циклогексил-3,5дихлор-а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 143 — 145 С.
Изготовлен из 4 -амино-3,5 -дихлор-4-пипер идино-бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 36. 4-Амино-3-бром-а-циклогексил-а-(3-пиперидино - пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 137 — 139 С.
Изготовлен из 4-амино-3 -бром-4-пиперидино-бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 37. 4-Амико-3-бром-а-циклогексил-а- (3-пирролидино - пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 153 — 155 С.
Изготовлен из 4 -амина-3 -бром-4-пирролидино-бутирофенона и цикл огексилбро мида аналогично примеру 1.
Пример 38. 4-Амино-3-хлор-а-циклогексил-а- (3 - пиперидино - пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 123 — 126 С.
Изготовлен из 4 -амино-3 -хлор-4-пиперидино-бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 39. 4-Амино-3-хлор-а-циклогексил-п-(3-пирролидино - пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 144 — 146 С.
Изготовлен из 4-амино-3 -хлор-4-пирролидино-бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 40. 4-Амино-бром-5-хлор-а-циклогексил-а- (3-пиперидино-пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 137 — 139 С.
Изготовлен из 4 -амино-3 -бром-5 -хлор-4-пиперидино-бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 41. 4-Амино-3-бром-а-циклогексил-а-(3- (4-метил-пиперидино) -пропил1 - бензиловый спирт.
Т. пл. 153 — 155 С.
Изготовлен из 4 -амино-3 -бром-4- (4-метилпиперидино) -бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
Пример 42. 4-Амино-3-бром-а-циклогексил-а- (3-пирролидино - пропил) - бензиловый спирт.
Т. пл. 145 — 147 С, Изготовлен из 4 -амино-3-бром-4-пирролидино-бутирофенона и циклогексилбромида аналогично примеру 1.
429584
Предмет изобретения
Способ получения аминозамещенных третичных бутанолов общей формулы 1
ОН
1 1
С-СН,— СН;Сн -Я в
RL, Ь, Hal
10 где Hal — хлор, бром;
Ri — водород, хлор, бром;
R и R могут быть одинаковые или различные, неразветвленные или разветвленные алкильные, алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или адамантильные радикалы, причем один из радикалов R> и R3 — водород или вместе с азотом образуют кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси-, алкокси-, фенильными или низшими алкильными радикалами;
25 R4 — неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиенильный радикал, циклоалкильный радикал, замещенный гидроксиль30 ными или низшими алкильными радикалами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкил-, алкокси-, алкилтио-, трифторметил-, фенил-, фенокси-радикалами и фтором, хлором или бромом, или их солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы II
О га с
С -СН вЂ” CH - СН.g — N
R .
H6i
Нф
40 где R> — R3 и На1 имеют указанные значения, 45 подвергают взаимодействию с металлоорганическим соединением формулы III
R4 — Х, 50 где R4 имеет указанное значение;
Х вЂ” атом металла 1 и II группы Периодической системы или галогенид металла, в присутствии растворителя, причем активные атомы водорода в исходных реагентах
55 замещают отщепляемыми защитными радикалами, например триметилсилил-, трифенил429584
Составитель Н. Нагорных
Редактор Н. Джарагетти Техред 3. Тараненко Корректор В. Кочкарева
Заказ 3599/8 Изд. Ке 859 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сепунова, 2 метил- или тетрагидропиранилгруппой, с последующим отщеплением защитных групп и выделением целевого продукта в виде основания или соли известным способом.
Приоритет по признакам:
13.10,69 — Hal — хлор, бром; R — водород, хлор, бром;
К2 и R3 могут быть одинаковые или различные, неразветвленные или разветвленные алкильные, алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или адамантильные радикалы, причем один из радикалов R2 или R3 — водород или вместе с азотом образуют кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси- или низшими алкильными радикалами;
К4 — неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиенильный радикал, циклоалкильный радикал, замещенный гидроксильными или низшими алкильными радикалами или фенильный радикал, замещенный окси-, ал10 кил-, алкокси-, алкилтио-, трифторметил-, фенил-, фенокси-радикалами и фтором, хлором или бромом.
28.08.70 — R2 или R3 — вместе с азотом образует кольцо пирролидина, пиперидина, пи15 перазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено алкокси- или фенильными радикалами.
