Способ получения ариламидов (о-(з-индолил)- алкановых кислот

 

О П И С А Н И Е (ii) 435233

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 28.03.73 (21) 1899842/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.07.74. Бюллетень № 25

il,àòà опубликования описания 25.11.74 (51) М. Кл. С 07d 27/56

Государственный комите.

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. Н. Суворов, Б. Я. Ерышев, Т. Д. Ершова и С. С. Либерман

Московскии химико-технологическии институт

\ 1 имени Д. И. Менделеева (7.1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ ж-(3-ИНДОЛИЛ)АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к улучшенному способу получения ариламидов индолилалкановых кислот, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов для получения физиологически активных веществ.

Известен способ получения 3-индолилацетанилида взаимодействием 3-индолилуксусной кислоты с анилином в присутствии треххлористо;о фосфора. Выход 80%.

Предлагаемый способ получения ариламидов а- (3-индолил) -алкановых кислот отличается от известного тем, что в качестве катализатора используют галогениды металлов первой, второй или третьей группы Периодической системы.

Применение такого катализатора позволяет упростить процесс, так как в известном способе реакция идет через образование промежуточного фосфоразосоединения, которое обычно на первой стадии выделяют. Выход целевого продукта .по предлагаемому способу до 95%.

Кроме того, по такому способу получен ряд новых ариламидов З-.индолилалкановых кислот.

Способ заключается в том, что ю-(3-индолил) -алкановую кислоту подвергают взаимодействию с ароматическим амином в присутствии в качестве катализатора галогенида металла первой, второй или третьей группы Периодической системы, например хлорида калия, натрия или кальция, при нагревании, например,при температуре кипения.. Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. В круглодонную колбу с обратным холодильником вносят 5,7 r (0,03 моль)

3-индолилуксусной кислоты, 6,0 мл (0,069 моль) анилина и 3,0 г (0,04 моль) хлорида калия.

Смесь нагревают до кипения и продолжают кипятить в течение 3 час, после чего реакци1О онную массу выливают при перемешивании в подкисленную соляной кислотой воду.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 5%-ным раствором соды и сушат. Выход 3-индолилацетанилида 6,9 r (90,8%), т. пл.

15 147 — 148,5 С (из водного спирта); по лит. данным 149,5 — 150 С.

П р и мер 2. Аналогично, примеру 1 из 1,9 r (0,01 моль) 3-индолилуксусной кислоты и

2,7 г (0,02 моль) п-анизидина в присутствии

0,5 г (0,01 моль) хлорида натрия получают

2,5 г (88,2%) п-анизидина 3-индолилуксусной кислоты, т. пл. 181 †1 С (из водного спирта).

Найдено, %: С 72,65, 72,78; Н 5,56, 5,65;

N 10,05, 10,25.

СдН вО N2.

Вычислено, %: С 72,83; Н 5,75; N 9,99.

Пр имер 3. По .примеру 1 из 5,7 г (0,032 моль) 3-индолилужсусной кислоты и

30 9,6 г (0,032 моль) п- фенетидина в присутствии

4S5233

Составитель Г. Мосина

Техред Л. Богданова

Корректор М. Лейзерман

Редактор 3. Горбунова

Заказ 3103/15 Изд, Юи 54 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, д. 2

1,5 г (0,02 моль) хлорида калия получают

7,85 г (88,3о/о) п-фенетидина 3-индолилуксусной кислоты, т. пл. 176 — 177 С.

Найдено, /о. С 73,40, 73,35; Н 6,13, 6,15;

N 9,87, 9,65.

С18Н1802И2 °

Вычислено, /о. С 73,44; Н 6,16; N 9,51.

Пример 4. По методике примера 1 из 1,9 г (0,01 моль) Р- (3-индолил) -пропионовой кислоты и 2,0 мл (0,02 моль) анилина в присутствии 1,1 г (0,01 моль) хлорида кальция получают 2,7 г (90,0 /о) анилина р-(3-индолил)— пропионовой кислоты, т. пл. 127 †1 С.

Найдено, /о. С 77,17, 77,15; Н 6,11, 6,05;

N 10,14, 9,97.

С тН вОЬ4.

Вычислено, %. С 77,24; Н 6,10; N 10,59.

П р и м ер 5. Аналогично примеру 1 из 2,0 г (0,01 моль) у- (3-индолил) -масляной кислоты и 2,0 мл (0,02 моль) анилина в присутствии

3,5 г (0,01 моль) кристаллогидрата хлористо4 го алюминия получают 2,65 r (95,3 /о) анилида у-(3-индолил) -масляной кислоты, т. пл. 98—

100 С.

Найдено, /о. С 77,91, 77,61; Н 6,97, 6,82;

5 N10,,29,,10,31.

С „Н,вОИ,.

Вычислено, о/о . .С 77,67; Н 6,52; N 10,06.

Предмет изобретения

10 Способ получения ариламидов оз- (3-индолил) -алкановых кислот взаимодействием к(3-индолил) -алкановой кислоты с соответствующим ароматическим амином в присутствии катализатора при нагревании с последующим

15 выделением целевого продукта известным спосооом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода целевого продукта и расширения ассортимента, в качестве катализатора используют галогениды

20 металлов первой, второй или третьей группы

11ериодической системы.