Способ получения скатилмалоновых эфиров

 

О П И С А Н" И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

355I65

Сова Советских

Социалистических

Республин

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено ОЗ.XI.1970 (№ 1493184/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 20.XI.1972

М. Кл. С 07 27/56

Комитет оо делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547,753.07(088.8) Авторы изобретения Н. Н. Суворов, В. С. Вележева, И. В. Мачинская и Л. А. Прудиус

Заявитель Московский химико-технологический институт им. Д. И, Менделеева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СКАТИЛМАЛОНОВЫХ ЭФИРОВ

Изобретение касается получения скатилмалоновых эфиров, которые могут служить сырьем для физиологически активных соединений, например триптофана и барбитуратов индольного ряда.

Известен способ получения скатилмалоновых эфиров алкилированием натрмалонового эфира йодметилатом граиина в дибутиловом или диэтиловом эфире. Однако дибутиловый и диэтиловый эфиры взрывоопасны, способ длительный, продукты алкилировання в ряде случаев получают с небольшим выходом.

С целью повышения выхода, а также для упрощения процесса алкплирование натрмалоновых эфиров йодметилатом грамина осуществляют в среде диметнлформамида (ДМФА) в атмосфере инертного газа. Реакцию алкилнрования можно проводить при температурах от 50 до 140 С, наиболее оптимальный интервал 100 †1 С.

Натрмалоновые эфиры для проведения реакций можно готовить любыми известными способами, например из алкилирусмых эфиров и натрия в среде дпбутилового или дпэтилового эфира. В данном случае натрмалоновые эфиры получают без существенных затрат времени из этилата натрия и малоновых эфиров в среде абсолютного этанола с последующей отгонкой его досуха.

Йодметилат грамина для проведения алкилирования можно готовить известным способом из грамина и йодистого метила в абсолютном этаноле с последующим выделением

5 его. Можно йодметилат грамина готовить без выделения из грамина и йодистого метила в

ДМФА.

Выход целевых продуктов, получаемых по предлагаемому способу, не ниже 70% (до

10 92%) .

П р и и е р 1. Получение скатилмалонового эфира. а) Приготовление йодметилата грамина.

К раствору 4,52 г грамина в 15 лтл ДМФА

15 прибавляют по каплям 369 г йодистого метила и смесь оставляют на 10 — 12 час. б) Алкилирование йодметилатом грамнна.

В трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильникоат, механической мешалкой и ка20 пельной воронкой, растворяют 0,57 г натрия в 10 лл абсолютного этанола, добавляют 10 г малонового эфира, перемешивают; заменяют обратный холодильник прямым и отгоняют спирт досуха в вакууме, Полученный натрма25 лоновый эфир растворяют при перемешивании в 10 лтл ДМФА и добавляют предварительно приготовленный йодметилат грамина.

Капельную воронку заменяют трубкой для ввода азота, прямой холодильник — обрат30 ным. Реакционную массу нагревают при тем3 пературе 110 — 120 С, перемешивая, в сильном токе азота в течение 6 час. Затем реакционную массу обрабатывают водой и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают

10%-ной НС1, водой и сушат MgSO4. Эфир отгоняют, полученное масло закристаллизовывается при растирании с петролейным эфиром.

Выход продукта 6,3 г (88% ) . Т, пл. 62—

63 С (из водного спирта) (по литературным данным т. пл. 60 — 61 С). ИК-спектр (масло) см — . 1720, 1750 (С=О в сложном эфире), 3360 (NH в индоле).

Пример 2, Получение этилскатилмалонового эфира.

Этилскатилмалоновый эфир получают из

4,52 г грамина, 3,69 г йодистого метила, 11,7 г этилмалонового эфира и 0,57 г Na в

30 мл ДМФА в условиях, описанных в примере 1. Выход 5,3 г (70%), т. пл. 63 — 64 С (из смеси бензола с петролейным эфиром).

Найдено, : С 68,62, 68,54; Н 7,37, 7,61;

N 4,61, 4,46.

Вычислено, /о. С 68,20, Н 7,26; N 4,40.

ИК-спектр (масло) см — . 1725, 1752 (С=О в сложном эфире), 3360 (NH в индоле).

Пример 3. Получение фенилскатилмалонового эфира.

Фенилскатилмалоновый эфир получают пз

2,28 г грамина, 1,85 г йодистого метила и

5 0,29 г Na в 15 мл ДМФА аналогично синтезу скатилмалонового эфира, описанному в примере 1. Реакцию алкилирования натрфенилмалонового эфира йодметилатом грамина проводят при 100 С в течение 4 час. Выход

10 4,21 г (92%), т, пл. 93 — 94 С (из бензола с петролейным эфиром).

Найдено, %. С 72,83, 72,64; Н 6,55, 6,48;

N 3,68, 3,48.

Вычислено, %. С 72,4; Н 6,31; N 3,84.

15 ИК-спектр (масло) см — . 1700, 1748 (С=О в сложном эфире), 3380 (NH в индоле).

Предмет изобретения го

Способ получения скатилмалоновых эфиров алкилированием натрмалоновых эфиров йодметилатом грамина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения про25 цесса, последний ведут в среде диметилформамида в атмосфере инертного газа.

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. Ушакова Техред Л. Богданова Корректоры: Е. Давыдкина и В. Петрова

Заказ 3765/8 Изд. Хо 1571 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, п р. - Са пуно в а, 2