Патент ссср 339542

Авторы патента:

C07D209/18 - радикалы, замещенные атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

О П И С А Н И Е 339542

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 10,1Х.1970 (М 1476872/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 24 т .1972. Бюллетень М 17

Дата опубликования описания 23Х1.1972

М. Кл. С 07с 103/08

Комитет по делам изобретений и открытий при Соеете министров

СССР

УДК 547.582т4(Q88-8) Авторы изобретения А. Н. Кост, Л. Г. Юдин, H. Б. Чернышева и В. И. Теренин

Заявитель Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ g-ИНДОЛИЛКАРБОНОВЪ|Х

КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения амидов 6-индолилк tpáoíîâûõ кислот, которые,могут найти применение в качестве регуляторoB роста растений и микроорганизмов или в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных веществ.

Известен способ получения амидов р-индолилкарбоновых кислот .путем омылення нитрилов соответствующих кислот уксусной кислотой в присутствии цинка.

Однако этим способом получают целевой продукт с незначительным выходом вследствие образования побочных продуктов. Попыт,ки провести синтез амидов через стадию хлорангидр; дов соответствующих кислот приводят к осмолению.

С целью увеличения выхода целевого продукта предлагается получать амиды р-индолилкарбоновой кислоты путем омыления соответствующего нитрила концентрированной серной кислотой при охлаждении до 0 вЂ” 5 С, с последующим выделением целевото:продукта известным приемом.

Выход целе|вото продукта составляет 50вЂ”

91 О/

Исходные нитрилы р-индолилкарбоновой кислоты получают хорошо разработанными известными способами.

Способ омыления нитрилов действием серной геислоты известен, однако не прнмепялся в ряду индолов из-за ацидофобносги. Соблюдая температурный режим, проводят омыление нитрильной группы с высокими выходами

6c3,полимеризации индольного соединения и образования побочных продуктов.

Строение полученных, соединений подтверждено УФ- ИК-спекторами и элементарным анализом, а также стравненнем с вещеспвами известного строения.

10 Пример 1. 3-Индолилацетамид

К 25 мл ко нцентриро ванной серпой кислоты, охлажденной до 0 С, при перемешивании и охлаждении прибавл явот 3,12 г (0,02 моль)

З-индолилацетонитрила, оставляют на ночь

15 при комнатной температуре, реакционную смесь выливают на лед, подщелачивают концентрированным водньп| раствором аммиака, отделяют выпавший осадок, получают 1,74 г (50о/о) 3-индолилацетамнда с т.,пл. 153 С (нз

20 воды), Rf 56 (хлорофо рхт: мет",íoë=10: 1).

Литературные данные: т..пл. 153 С.

Пример 2. 3-(3-Индолил)-пропиоамид

К 25 мл концентрированной серной кислоты при 0 С при перемешивании прибавляют пор25 циями 0,68 г (0,004 моль) 3-(3-нндолил)-про пионитрила и оставляют на ночь,прн комнатной температуре, реакционную смесь выливают на лед, подщелачивают концентрированным водным раствором аммиака, отделяют

30 вы павший осадок, промывают водо и на фильт339542

Составитель Т. Калинина

Техред 3. Тараненко

Корректор G. Волкова

Редактор Е. Хорина

Заказ 1834/3 Изд. № 800 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР

Москва, )K-З5, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ре, получают 0,4 г (53%) 3-(3-индолил)-,пропиоамида с т. пл. 134 С (из бензола). Rf 0,54 (хлороформ: метанол=10: 1). Литературные данные: т. пл. 134 С.

Пр и м ер 3. 3-(2-Метил-3-индолил)-пропиоамид

К 25 мл концентрированной серной кислоты при охлаждении до 0 вЂ” 5 С и перемешивании порциями прибавляют 3,68 г (0,02 моль) 2метил-З-,цианэтилиндола, оставляют на сутки при комнатной температуре, выливают на лед, подщелачивают концентрированным водным раствором аммика, отделяют выпавший осадок, промывают водой на фильтре, получают 4,0 г (99%) 3-(2-метил-3-индол ил)-,пропиоамида с т. пл. 125 вЂ” 126 С (из бензола), Rf 0,66 (хлороформ: метанол= вЂ” 10: 1). УФспектр: 4„., 291, 284, 227 мм; Ig в 3,89; 3,93;

4,76 (этанол) ИК- спектр: ч „, 3415, 3470, 3550 см- (NH вЂ” колебания, хлороформ) 3640, 1668 см- (C=O вЂ” колебания, вазелиновое масло).

Найдено, %: С 71,70, 71,99; Н 7,00, 6,84.

С Н 4Ь40.

Вычислено, %: С 71,29; Н 6,93.

Пример 4. 3-(2-Метил-5-хлор-3-индолил)пропиоамид

К 12,5 мл концентриро ванной серной кислоты при охлаждении до 0 вЂ” 5 С и перемешивании прибавляют 2,18 г (0,01 моль) 2-метил3-циаяэтил-5-хлориндола и перемешивают сутки при комнатной температуре, реакционную массу выливают на лед, подщелачивают концентрированным водныгм раствором аммиака, отделяют выпавший осадок,,промывают на фильтре водой. Получа ют 2,15 г (91% ) 3- (2метил-5-хлор-3-индолил) -пропиоамида с т, пл.

145 вЂ” 146 С (из бензола), Rf 0,60 (хлоро10 форм: метанол=10; 1). УФ-спектр: 4„„, 233;

293, 301 см; Ig в 4,86; 3,86; 3,80 (этанол) ИКспектр: v,i, 3160, 3080 см вЂ” (NH-колебания), 1630 см вЂ” (С= вЂ” колебания, вазелиновое малосло) .

15 Найдено, %: С 60,41; 60,59; Н 5,58, 5,74.

С1зН зС1И О.

Вычислено, %: С 60,39; Н 5,50.

20 П р едм ет,и во бр ете ни я

Способ получения амида в р-индолилкарбоповых .ки слот путем оыыления соответств ".ющих нит рилов с последующим выделением

25 целевого продукта известнььм приемам, отличагои1ийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут в присутствии концентрированной серной кислоты при охлаждении до 0 вЂ” 5 С.

Похожие патенты:

Патент 335246 // 335246

Патент 332625 // 332625

Способ получения 4,5,6,7-тетрафторгетероауксина // 299507

Способ получения гя?г-бутил-а- // 283064

Способ получения 3-индолил-(а-этил)уксусной кислоты или ее производных // 259890

Способ получения а- // 212856

Способ получения эфиров йлдолилдикарбоиовь'!хкислот // 194094

П. и. мушулов' .... п ' тг'г: ;:0- wвсесоюзный научно- исследовательский химико-фармацевтический'- ^ ..,^^с- -^г .: '•'^ \ институт им. с. орджоникидзе^, ;;};б;икп11;(; // 181119

Патент 160186 // 160186

Способ получения индолил-3-уксусной кислоты (гегероауксина) // 132226

Фармацевтическая композиция, способ ее получения, физическая форма n-[4-[5-(циклопентилоксикарбонил)амино-1- метилиндол-3-ил-метил]-3-метоксибензоил]-2- метилбензолсульфонамида, способы ее получения // 2106140

Изобретение относится к фармкомпозиции, содержащей N-[4-[5 (циклопентилоксикарбонил)амино 1-метилиндол-3 ил-метил] 3-метоксибензоил] 2-метилбензолсульфонамид, поливинилпирролидон и носитель при определенном весовом соотношении, способу ее получения путем смешивания и высушивания ингредиентов, физической форме действующего средства, характеризующейся максимумами поглощения при 1690, 1530, 1490, 1420, 1155, 1060, 862 и 550 см-1, а также к способам ее получения

Кристаллическая форма n-[4-[5-(циклопентилоксикарбонил) амино-1-метил-индол-3-илметил]-3-метоксибензоил]-2- метилбензолсульфонамида, способ ее получения и фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста лейкотриенов // 2107682

Производные 2-фенилиндола, смесь их изомеров, или отдельные изомеры, или их физиологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, проявляющая антипролиферативную активность // 2162842

Изобретение относится к производным 2-фенилиндола, смеси их изомеров или отдельных изомеров общей формулы I, где R1 - неразветвленный или разветвленный C1-C8-алкил или водород; R2 - остаток формулы CO-NH2 или -CH2-OH

Амиды алкоксиминоуксусной кислоты, фунгицидное средство на их основе и способ борьбы с грибковыми заболеваниями растений // 2167853

Изобретение относится к новым химическим веществам, которые могут представлять собой активное вещество фунгицидного средства, в частности к амидам алкоксиминоуксусной кислоты, фунгицидному средству на их основе и способу борьбы с грибковыми заболеваниями растений

Гидроксииндолы, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и способ их получения // 2217422

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Производные индолина и способ их получения // 2252213

Производные индол-3-ила // 2257380

Изобретение относится к новым производным индол-3-ила формулы I в которойА и В каждый, независимо друг от друга, представляют собой О, NH, CONH, NHCO или непосредственную связь; Х обозначает C1-С2алкилен, или непосредственную связь;R1 обозначает Н;R2 обозначает Н;R3 обозначает NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR 6)-NHR6, -NR6-C(=NR9)-NHR 6, -C(=NR9)-NHR6 или Het 1,R4 и R5 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, R, -(СН2) о-Ar, Het, OR6R6 обозначает Н;R7 обозначает C1-С10 алкил, С3-С10циклоалкил;R8 обозначает Hal, NO2, CN, Z, -(СН2) о-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, NHR1;R9 обозначает CN или NO2;Z обозначает С1-С 2алкил,Ar обозначает арил, который может быть незамещенным, или монозамещенным либо полизамещенным R8;Hal обозначает F, Cl, Br, I;Het обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов, в котором присутствует 1 или 2 атома N и/или 1 атом S, и гетероциклический радикал может быть монозамещен фенилом,Het1 обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов и от 1 до 4 атомов N, который может быть незамещенным, или монозамещенным NHZ или оксо;n равно 0, 1 или 2;m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;о обозначает 0, 1 или 2,и их физиологически приемлемые соли и сольваты

Высокомеченный тритием [3h]-флувастатин // 2291147

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием [ 3H]-флувастатин формулы: с молярной радиактивностью 40-45 Ки/ммоль, которое может быть использовано в аналитической химии, биохимии, прикладной медицине

Способ получения ингибиторов hmg-coa редуктазы // 2299196

Изобретение относится к способу получения энантиомерно чистых ингибиторов HMG-CoA редуктазы

Малонамидные производные в качестве ингибиторов -секретазы // 2330849

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении