Способ получения (5)-пиррилсалициловой кислоты

 

0 П H С A H H E 438l82

ЙЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Зависимый от патента № (51) М, Кл. С 07с1 27/24 (22) Заявлено 25.02.72 (21) 1751535, 23-4 (32) Приоритет гооударствеииый коввпат

Совета Министров СССР ае делам изабретеиий и открытий (53) УДК 547.741.07 (088.8) Опубликовано 30.07.74, Бюллетень ¹ 28

Дата опубликования описания 29.01.75 (721) Авторы изобретения

Иностранцы

Льюис Гастингс Сарет и Вильям Ванс Райл (США) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко Инк» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

5-(N-ПИРРИЛ)-САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

>>4--,, у--0Н C00R

Изобретение относится к области получения нового соединения, которое обладает биологической активностью и может найти применение в фармацевтической практике, Использование известной реакции взаимодействия янтарного диальдегида с аммиаком применительно к циклическому ацеталю янтарного диальдегида и производному 5-аминосалициловой кислоты дало возможность получить новое физиологически активное соединение 5-(N-пиррил)-салициловую кислоту, которая по сравнению с аспирином обладает более низкой токсичностью и не вызывает побочных эффектов.

Предложенный способ получения 5- (N-пиррил) -салициловой кислоты заключается в том, что производное 5-аминосалициловой кислоты общей формулы где R — водород, низший алкил, низший аралкил; подвергают взаимодействию с производным

s етрагидрофурапа общей формулы где R> — низший алкоксил, галоид, о-толуолсульфонил, о-бензолсульфонил, о-метансульфонил или о-ароил; в присутствии кислоты, например п-толуолсульфокислоты, предпочтительно при температуре кипения реакционной

10 массы с последующим гидролизом полученного сложного эфира в случае, если значение

В, отлично or водорода, и выделением целевого продукта известным способом.

Взаимодействие производного 5-аминосали15 циловой кислоты с производным тетрагидрофурана осуществляют при температуре в интервале между комнатной и температурой кипения смеси, период времени в интревале между 5 мин и 1 час, реакция проводится в присутствии сильнокислотного катализатора, гакого как сульфокислота. Реакция может проводиться без растворителя или в присутствии инертного органического растворителя.

Стадия гидролиза в случае, если значение

R отлично от водорода, включает щелочное омыление или кислотный гидролиз эфирной группы с использованием хорошо известны способов.

438182

%4 ОН

С00Н

Составитель С. Дашкевич

Редактор Л. Герасимова Техред Е. Борисова Корректор Т. Хворова

Заказ 3725/14 Изд. М 1982 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

П р и м ер 1. 15,3 г 5-аминосалициловой кислоты и 13,2 г 2,5-диметокситетрагидрофурана нагревают и перемешивают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 0,3 час с 0,7 г п-толуолсульфокислогы.

Реакционную смесь охлаждают и выливают в 150 мл холодной воды. После этого реакционную смесь экстрагируют 100 мл диэтилового эфира и водный слой нагревают для выкипания эфира. Водную фазу после этого охлаждают в ледяной бане, причем происходит кристаллизация твердого вещества, Твсрдьш материал отфильтровывают и затем выщелачивают при температуре 50 С при помощи

100 мл раствора, состоящего из 80%-ного хлороформа и 20%-ного уксусной кислоты. Раствор выпаривают до 1/6 его первоначального объема и охлаждают в ледяной бане. Выпавший твердый продукт отфильтровывают и промывают холодным хлороформом для получения по существу чистой 5-(N-пиррил)-салициловой кислоты, плавящейся при температуре 218 †2 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения 5- (N-пиррил) -салициловой кислоты, отличающийся тем, что производное 5-аминосалициловой кислоты общей формулы где R — водород, низший алкил, низший аралкил;

10 подвергают взаимодействию с производным тетрагидрофурана общей формулы где R — низший алкоксил, галоид, о-толуолсульфонил, о-бензолсульфонил, о-метансульфонил или о-ароил; в присутствии кислоты, например п-толуолсульфокислоты, с последующим гидролизом полученного сложного эфира в случае, если значение R отлично от водорода, и выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отл ич а ющийся тем, что процесс ведут при температуре кипения реакционной массы.