Способ получения 5-дезокси-5-фтор6- метилмеркаптопуринрибозида

Авторы патента:

ЛАНГЕН ПЕТЕР

КОВОЛЛИК ГОТТХАРД

ГЭРТНЕР КЛАУС

C07D51/54 - Гетероциклические соединения

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пп 448178

Союз Советских

Социалистических

Ресоублик (61) Зависимое от авт. свидетельства (51) М. Кл. С 076 51/54 (22) Заявлено 16.11.71 (21) 1714801/23-4 (32) Приоритет 20.11.70 (31) WPC07c1 151412 (33) ГДР

Государственный иомвт г

Совета Министров СССР

Опубликовано 30.10.74. Бюллетень № 40 по делам изобретений (53) УДК 547.857.7.07 (088.8) и открытий

Дата опубликования описания 02.09.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Петер Ланген, Готтхард Коволлик и Клаус Гэртнер (ГДР) Иностранное предприятие

«Академи дер Виссеншафтен дер ДДР» (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 -ДЕЗОКСИ-5 -ФТОР-6МЕТИЛ МЕР КАПТО ПУР И Н P И БОЗ ИДА

S вЂ” СН

ОН OH

Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое может найти применение в фармацевтической промышленности.

Широко известен способ получения тиоэфиров из меракаптидов натрия или калия и алкилирующих агентов.

Использование известного способа привело к получению 5 -дезокси-5 -фтор-6-метилмеркаптопуринрибозида формулы: обладающего ценной биологической активностью.

Способ заключается в том, что 5 -дезокси-5 фтор-2,3 -ди-0 - диацетил-6-меркаптопуринрибозид подвергают взаимодействию с йодистым метилом в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом. При этом во время реакции метилирования происходит одновременное отщепление обеих ацетильных групп радикала рибозида.

Пример. 210 мг 6-меркапто-9-(2,3 -ди5 ацетил-5 -дезокси - 5 - фтор- (3-D - рибофуранозил)-пурина растворяют в 2,5 мл метанола и воды (соотношение 2: 1) и проводят реакцию между полученной смесью и 1,07 мл йодистого метила. Затем в смесь по каплям добавля1о ют 0,554 мл NaOH и в течение часа перемешивают при комнатной температуре, после чего обрабатывают уксусной кислотой до рН = 5.

Затем раствор концентрируют в вакууме до сухого состояния.

Полученный продукт очищают на колонке силикагеля (100 г), используя в качестве растворителя смесь хлороформа и 96%-ного этанола (соотношение 9: 1). В результате получают 152 мг (89% теории) стекловидного продукта, из которого после выдерживания в эфире выпадают кристаллы. После сушки в вакууме при 75 С, т. пл. полученного продукта составляет 163 вЂ” 164 С. Путем перекристаллизации из метанола т. пл. можно повысить до

164 вЂ” 165 С. («(p + 173,5 (с 1,2 воды), ультрафиолетовый спектр (метанол) Л „,. 282,5 и

217,5 nm, плечо при 291 nm, Л,„, 243 nm.

448178

Предмет изобретения

Составитель В. )Кестков

Техред О. Гуменюк

Редактор E. Дайч

Корректор Л, Денисова

Заказ 1872/4 Изд. № 1220 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 5 -дезокси-5 -фтор-6-метилмеркаптопуринрибозида, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что 5 -дезокси-5 -фтор-2,3 -ди-О-диацетил-6-меркаптопуринрибозид подвергают взаимодесйтвию с йодистым метилом в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения солей теофиллинизобутирата // 447889

Способ получения бензо-1,2,4-триазинди- -окисей-(1,4) // 447888

Способ получения 1,3,3-тризамещенных 3-азолилпропинов // 447887

Способ получения защищенной 4,6-0-алкилиден- - - глюкопиранозы // 447886

Способ получения -фосфорилированных 1,3,2-оксазафосфоланов или фосфоринанов // 447408

Способ получения 5-нитрофуран-2гидроксамовой кислоты // 447404

Способ получения фурилалкилкетонов // 447403

Способ получения 2,5-диметил-4-пиперидона // 447039

Способ получения алкоксиметиламино-симм-триазинов // 446968

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам