Способ получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты

 

«-+—

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ iij 450402„

9оюз Йеетснй

Воциалистичесиии

Реслублии (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 12.10.71 (21) 1705758/1888531/

/23-4 (32) Приоритет 15.10.70 (31) P 2050639.2 (33) ФРГ

Опубликовано 15.11.74. Бюллетень № 42 (51) М. Кл. С 07с 155/02

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.496.1.07 (088.8) Дата опубликования описаш|я 29.05.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Сирренберг, Рудольф Бауер, Вернер Шульц и Герхард Вальтер (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон> (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНОЗАМЕЩЕННЫХ

АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИНОВОЙ

КИСЛОТЫ

R г««,1 м — С ь С1? г 4Л- -Х л

R3 0

1-1 — 1 1 -Ф?- и.то

R, 15

Изобретение относится к способу получения основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты общей формулы I и,11,— и то

Снг -"Нг 1 1 где Ri — алкил (С1 — Ст), алкенил (C — Се), циклоалкил или циклоалкенил (Сз — Ст);

Кг фенил или пиридил, Кз — фенил, пиридил, циклоалкил или циклоалкенил (Сз — С7), или их солей, которые обладают биологически активными свойствами.

Способ основан на известной реакции получения эфиров тиолкарбаминовой кислоты взаимодействием производных тиолкарбаминовой кислоты с вторичными аминами, однако использование в процессе соответствующих исходных соединений позволяет получать новые биологически активные соединения с лучшими свойствами.

Предлагаемый способ состоит в том, что соединение общей формулы где R и R3 имеют указанные значения, Х вЂ” галоген, эфир, алкил-, арил- или аралкилсульфокислоты подвергают взаимодейст10 вию с амином общей формулы III или его натриевой солью где R> имеет указанное значение. Процесс проводят в среде органического растворителя, например бензола, толуола, ксилола, этилен20 хлорида, диоксана, пиридина, хинолнна, триэтиламина и в присутствии оснований, например третичных аминов, гидроокисн натрия, карбоната натрия, карбоната калия, алкоголята натрия. Б качестве основания можно

25 также использовать исходный амин III или растворитель основного хапактепа.

450402

Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных пли четвертичных солей изьсстным спссобом.

Для пслучения кислотно-аддитивных солей предпочтительно используют галогенводородные кислоты, серную, фосфорную, малеиновую, уксусную, пропионовую, янтарную и другие кислоты.

Для получения четвертичных солей используют, например, алкилгалогениды, эфиры серной кислоты или метансульфокислоты.

Пример 1. Хлоргидрат р-диизопропиламиноэтилтиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты.

1 раствору 17,5 г (0,1 моля) хлорида фенилциклогсксилкарбаминовой кислоты в 50 мл ксило""а в токе азота при температуре кипения добавляют при перемешивании раствор

7,8 г тиоэтиленгликоля и 10,1 г (0,1 моля) триэтиламина в 30 мл ксилола, после чего реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения отсасывают хлоргидрат триэтиламина, к фильтрату добавляют 8,0 мл (0,11 моля) тионилхлорида и перемешивают при 50 в течение

2 ч. Далее выпаривают раствор полученной карбаминовой кислоты несколько раз, каждый раз с добавлением новой порции ксилола, и к остатку. прибавляют при охлаждении 101 г (1,0 моля) диизопропиламина. Остаток растворяют в эфире, экстрагируют буферным раствором рН 2, а затем 50 /О-ной соляной кислотой. Солянокислый раствор подщелачивают

NaOH при охлаждении, экстрагируют хлороформом, сушат и вакуумируют. Полученный хлоргидрат имеет т. пл. 143 — 145 .

По примеру 1 получают следующие соединения:

Хлоргидрат ((-метилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133 — 136".

Хлоргидрат (Р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 152 — 153 .

Бромгидрат (P - н - пропилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145 — 147 .

Хлоргидрат (P-я-бутилизопропиламипоэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 154 — 156 .

Хлоргидрат (P — и - пентилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 147 — 149 .

Хлоргидрат (и-гексилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 122 — 124 .

Хлоргидрат (P - и - гептилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 148 — 150 .

Хлоргидрат ($-циклогексилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145--147 .

Хлоргидрат (P-циклопентилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбами;;o::îé кислоты, тл, пл. 170 — 171 .

Бромгидрат (P-кротилизопропиламиноэтил)тизэфира фенилциклопентилкарбаминовай кислоты, т. пл. 167 — 169 .

Бромгидрат (р-втор.-бутилизопропиламинсэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133 — 134 .

Хлоргидрат (P-циклогексен-2-ил-изопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 174 — 176 .

Хлоргидрат (P-циклопентен- (2) -ил-изопропиламиноэтил) тиоэфира фенилцпклопептилкарбаминовой кислоты, .т. пл. 151 — 153 .

Хлоргидрат (P-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогептилкарбаминовой кислоты, т. пл. 107 — 109 .

Хлоргидрат (P-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилбицикло 2,2,1-гептил-2-карбаминовой кислоты, т. пл. 133 †1 .

Хлоргидрат (P-диизопропиламиноэтил)тио эфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 143 — 145 .

Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 156 — 158 .

Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 178 — 180 .

Хлоргидрат ((-циклопентилизопропилам иноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 175 — 177 .

Бромгидрат (р-втор. бутилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 128 — 180 .

Хлоргидрат (N-изопропилпиперидил-3) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185 — 187 .

Хлоргидрат (N-изопропилпиперидил-3) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185 — 187 .

Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексен-2-ил-карбаминовой кислоты, т. пл. 164 — 166 .

Хлоргидрат (P - этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексен-(2)-ил-карбаминовой кислоты, т. пл. 171 — 173 .

Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-3-циклогексил-карбаминовой кислоты, т. пл. 190 — 192 .

Бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира пиридил-2-циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 127 — 130 .

Хлоргидрат (P-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-2-циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 168 — 170 .

Бромгидрат (P-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира пиридил-2-фенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 138 — 139 .

Бромгидрат (P-диизопропиламиноэтил) тис эфира пиридил-2-фенилкарбаминовой кисло ты, т. пл. 168 — 170 .

Хлоргидрат (f-диизопропиламиноэтил) тио эфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. гл.

166 — 168 .

Предмет изобретения,1-ф 7-УЗО

N=4 > 1-Н2 (2 (I) 15

35

Составитель Ю. Копаевич

Техред О. Гуменгок

Редактор Л. Емельянова

Ka;>pcõTср В. Брыксинз

Заказ 829/13 Изд. № 1116 Тираж 506 Подвив..о"

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

В

Хлоргидрат (Р-метилизопропиламиноэтил)тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 163 — 164 .

Пример 2. Бромметилат (P-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты.

Смесь 5 r (0,016 моля) (P-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и 9,5 г (0,1 моля) метилброз:ида в 50 мл ацетонитрила выдерживают при комнатной температуре в те:e:::= :.:"" ;, .;осле чего реакционную смесь вакуу.„пруюг и получают 5,4 r (85%) кристаллического продукта. Т. пл. 204 — 205 С. По примеру 2 получают следующие соединения:

Бромметилат (P-диизопропиламиноэтилтиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты из (Pдиизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты и метилбромида, т. пл. ! 88 — 189 .

Бромметилат (g-этилизопропиламиноэтил)тиозфира фенилциклопентилкарбаминовой кислсты из ((-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и метилбромида, т. пл. 108 †1 .

Бромметилат (II-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексил карбаминовой кислоты из ((-диизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексил карбаминсвой кислоты и метилбромида, т. пл. 174 — 175 .

П р и мер 3. Бромгидрат (8-этплпл роппламиноэтил) тиоэфира пиридил - 2 - фе:и;лкарбаминовой кислоты.

Смесь 6,5 г (0,06 .;о .я) этилизопроппламида натрия и 7,1 г (О,!5 моля) (8-хлорэтил)тиоэфира пирпдил-2-фенилкарбаминовой кислоты в 50 мл толусла нагревают в токе азота в течение 4 ч. Далее реакционную смесь охлаждают и трижды экстрагируют водным буферный раствором (1000 мл) с рН 2 и затем еще трижды 50%-ной соляной кислотой (200 мл). Затем солянокислый раствор подщелачивают NaOH при охлаждении и трижды экстрагнруют хлороформом, сушат над сульфатом натрия и вакуумируют. Полученный обычным способом бромгидрат имеет

5 т. пл. 138 — 139 .

Способ получения основнозамещенных ал10 киловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты обп1ей формулы где R — алкил (С вЂ” С7), алкенил (C„— Сз), циклоалкил пли циклоалкенил (С5 — Ст);

R — фенил плп пиридил, Кз — фенил, пиридил, циклоалкил или циклоалкенил (Сз — Ст), или пх солей, о тл и ч аю щи йс я тем, что соединение общей формулы II где Кя и Кз имеют вышеуказанные значения, Х вЂ” галоген, эфир алкил-, арил-, или аралкилсульфокислоты подвергают взаимодействию с амином общей формулы где R> имеет указанное значение, в среде органического растворителя в присутствии ос40 нования и целевой продукт выделяют или переводят его в соотгетствующие соли известными приемами.