Способ получения аминофениламидина или его соли

 

СПИ САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

<и> 45040О

Саюэ Советских

Юодналнстнческнх

Республик (61) Зависимый от патента (51) М, Кл. С 07с 123/00 (22) Заявлено 09.06.71 (21) 1668903/1791531/

/23-4 (32) Приоритет 13.06.70 (31) P 2029298.2 (33) ФРГ

Опубликовано 15.11.74. Бюллетень № 42

Государственный комитет

Совета Мнннстров СССР по делам изобретений н открытнй (53) УДК 547.298.5 (088.8) Дата опубликования описания 29.05.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гартмуид Воллвебер и Винфрид Флуке (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛАМИДИНА

ИЛИ ЕГО СОЛИ

СН

Б4

3f i 3 N=c N ! . г

В,„

Изобретение относится к области получения новых азотсодержащих органических соединений, в частности к способу получения аминофениламидина или его соли, который может быть использован в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения бромфениламидина общей формулы где R — низший алкил, алкоксигруппа;

К1 и R2 — алкил.

Способ состоит в обработке соответствуюшего амидина бромом. Однако в литературе отсутствуют сведения о получении аминофениламидина общей формулы где R означает неразветвленную или разветвленную алкильную или алкенильную группу, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу;

R — водород;

R — группа — COR или группа — SO2R, 5 где R — водород, прямая или разветвленная алкильная, алкенильная, алкинильная, алкилокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкоксиалкилокси- или алкоксиалкильная группа: незамещенная или замещенная одной или не10 сколькими алкильными группами циклоалкильная группа, которая также может иметь одну или две двойные связи, циклоалкилалкильная, бензоксициклоалкилалкильная, тетрагидрофурильная, тетрагидрофурфурильная

15 или тетрагидропиранильная группа, которые могут быть замещены алкильными группами; трифторметильная группа; алкильная группа, замещенная галоген-, циан-, окси-, ацилокси-, алкокси- или оксигруппой, карбалкоксиал20 кильная группа, циклоалкилалкоксигруппа, циклоалкокси-, тетрагидрофурилалкоксигруппа, фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкильная, фенильная, фенилалкенильная или нафтильная группа, где ароматиче25 ское кольцо может быть замещено одним или несколькими алкил-, алкенил-, алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, хлор-, бром-, фтор-, трифторметил-, циан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, ациламино- или алкилсульфониламино450400 ц4 т з1 1 . 5

В г

R радикалами, или гетероароматическая циклическая система, которая может быть замещена алкильной группой, незамещенный или замещенный одной или несколькими алкильными группами фурилалкил, тиенилалкил, индолилалкил, фурилалкилокси- или тиенилалкоксигруппы; фенилалкильная группа, алкильная, часть которой замещена окси-, ацилоксиили алкоксигруппой;

R — неразветвленная или разветвленная алкильная или алкенильная группы, аралкильная, циклоалкильная или циклоалкилалкильная группа;

Р, R, Р могут быть одинаковыми или различными и означают водород, неразветвленную или развегвленную алкильную, алкепильную или алкоксигруппу, галоген, циан- или трифторметильную группу;

R — неразветвленная или разветвленная алкильпая, алкенильная, алкинильная или алкоксигруппа;

R — неразветвленная или разветвленная алкильная или алкенильпая группа, циклоалкильная группа, или его соли.

Способ получения соединения общей формулы (II) состоит в том, что амин общей формулы где К4 и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с анилином общей формулы

8 Ю

В !!

R" NH â€ Ñ â 1 гГ 9 где R, R R, R и Р имеют указанные значения; W означает кислород или серу, или с его солью, или с реакционноспособным производным анилида, например, (тио) ацеталем, иминоэфиром, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Процесс целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя, например толуола, в присутствии конденсирующего агента, например, хлорокиси фосфора, при нагревании до = 150 С.

Введение в молекулу фениламидина группы где R и R - — имеют указанные значения, позволяет получить аминофениламидин с повышенной физиологической активностью i:о сравнению с известным бромфениламидином.

ЗО

Пример 1. 96 г 4-ацетаминоацетанилида в 300 мл толуола при 20 С в течение 6 ч размешивают с 76 r фосфороксихлорида. Затем в реакционную массу приливают раствор 60 г диметиламина в 200 мл толуола и в течение ночи нагревают с обратным холодильником.

После декантирования толуола остаток растворяют в смеси воды и хлороформа, охлаждают, добавляют раствор NaOH, далее осадок отфильтровывают от неорганических продуктов и отделяют органическую фазу. После упаривания органической фазы получают

27 r N- (4-ацетаминофенил) -N,N -диметилацетамидина, т. кип. при 0,1 мм рт. ст. 190—

200 С, который после повторного растворения в уксуснокислом эфире имеет т. пл. 131—

134 С.

Пример 2. 98 г 4-ацетаминофенилацетиминоэтилового эфира в растворе 26 г диметиламина и 100 мл этанола, нагревают в течение 2 дней до 28 С, а затем в течение

6 ч нагревают в запаянной трубке для реакций под давлением до 120 †1 С. После упаривания и дистилляции полу кают 57 г N- (4ацетаминофенил) — N, N - диметилацета мидина с т. пл. 131 — 134 С.

Аналогично примерам 1 — 2, путем взаимодействия 4-ацетиминофенилацетиминоэтилового эфира с аммиаком получают N- (4-ацетаминофенил) -ацета мидии. Такое же соединение получают взаимодействием 4-аминоацетанилида с ацетиминоэтиловым эфиром. Соответствующим образом получают следующие соединения:

N-(4-ацетаминофенил) - N - аллилацетамидин, N-(4- ацетаминофенил) - N - металлилацетамидин, N - (4 - ацетаминофенил) - N - кротилацета мидии, N - (4 - пропиониламинофенил) - N - аллилацетамидин, N - (4 - пропиониламинофенил) - N - металлилацетамидин, N - (4- карбэтоксиаминофенил) — N - аллилацетамидин, N - (4 - карбэтоксиаминофенил) - N - кротилацетамидин, N -(4 - метаносульфониламинофенил) - N аллилацетамидин, N - (карбэтоксиаминофенил) - N, N - диаллилацетамидин, N - (4 — ацетаминофенил) - N,N - диаллилацетамидин, N - (4 - пропионаминофенил) - N,N - диаллилацетамидин, N - (4-метилсульфониламинофенил) - N,N диаллилацетамидин, N -(4 - ацетаминофенил) - N N - дикротил ацетамидин, N - (4 - ацетаминофенил) - N - метил - N кротилацетамидин, N --(4 — ацетаминофенил) - N - метил - N металлилацетамидин, 450400

N - метил - М N - (4 - ацетаминофенил)пропинилацета миди н, N — (4 - ацетаминофенил) бутинил — (2) - ацетамидин, N - (4 - пропиоаминофенил) аллилацетамидин, N - (4 - пропиоаминофепил) кротилацетамидин, N - (4 - пропиоаминофспил) аллилацетамидин.

N - метил - N - N - метил-N — N — . иетил-N M - эTI I-N

Предмет изобретения

Г1

8 ,г

=С вЂ” Ъ

В !

В . в в р%

25

It — NH — С вЂ” Я

Р1 в1

R 11

Составитель T. Калинина

Техред О. Гуменюк

Редактор Л. Емельянова

Корректор A Галахова

Заказ 829(11 Изд. № 1116 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения аминофениламиди а или его соли общей формулы где R — прямая или разветвленная алкильная или алкенильная группа, прямая илн разветвленная алкоксигруппа, R — водород, R2 — CORs-группа или — ЯОзК -группа, где R — водород; прямая или разветвленная алкил-, алкснил-, алкинил-, алкилокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкоксиалкилокси-, или алкоксиалкильная группа; пезамещенная или замешенная одной или несколькими алкильными группами циклоалкильная группа, которая также может иметь одну или две двойные связи; циклоалкилалкил-, бензоксициклоалкилалкил-, тетрагидрофурфурил-, тетрагидрофурил- или тетрагидропирапилгруппы, которые могут быть замещсны алкильными группами; трифторметильная группа; замещенная галогеном, циан-, окси-, ацил-, окси-, алкокси- пли оксигруппами алкильная группа; карбалкоксиалкильная группа; циклоалкил-, алкоксигруппа; ци;:лоалкокси-, тетрагидрофурилалкоксигруппы; фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкенил-, или нафтильная группа, в которых ароматическое кольцо может быть замещено одним или несколькими алкил-, алкенил-, алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, хлор-, бром-, фтор-, трифторметил-, циан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, ациламиноили алкилсульфониламинорадикалами; гетероциклический радикал, который может быть замещен алкильной группой; замещенная одной или несколькими алкильными группами, фурилалкильная тиенилалкильная, индолилал5 кильная, фурилалкилокси- или тиенилалкилоксигруппы; фенилалкильная группа, алкильная часть которой замещена окси-, ацилокси-, или алкилоксигруппой;

R — прямая или разветвленная алкил- или

10 алкенилгруппы; циклоалкил- или циклоалкилалкилгруппа;

R, R, К вЂ” могут быть одинаковыми или различными и означают водород, прямую или разветвленную алкил-, алкенил-, или алкокси15 группу, галоген, циан- или трифторметильную группу;

Я4 — прямая или разветвленная алкил-, алкенил-, алкинил- или алкоксигруппа;

R — прямая или разветвленная алкил-, ал20 кенил- или циклоалкильная группа, или его соли, отл и ч а ю щ ий с я тем, что амин общей формулы

30 где К4 и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с анилидом общей формулы

40 где R, R R R Rs u Re имеют указанные значения;

Ю вЂ” кислород или сера, или с его солью, или с реакционноспособным производным, 45 анилида, например (тио) ацета дсм, иминоэфиром, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного органи50 ческого растворителя, например толуола, в присутствии конденсирующего агента, например хлорокиси фосфора, при нагревании до — 150 С.