Способ получения -замещенного производного эфедрина или его хлоргидрата
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
«11 4689 !6
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 04,01.74 (21) 1982979/23-4 (51) М. Кл. С 07с 121/78 с присоединением заявки №
ГосУдаРственный комитет (32) Приори
Совета Министров СССР ло делам изобретений Опубликовано 30.04.75. Бюллетень № 16 (53) УДК 547.239.2 (088.8) и открытий
Дата опубликования описания 18.12.75 (72) Авторы изобретения
Д. В. Соколов, Ж. И. Исин, В. М. Куриленко и Ж. Н. Хл иеи ко (71) Заявители
Институт химических наук АН Казахской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО
ЭФЕДРИНА ИЛИ ЕГО ХЛОРГИДРАТА
Изобретение относится к способу получения
N-замещенпого производного эфедрина формулы:
С,Н,- — СН вЂ” СН вЂ” N — СН,— СН,— CN (I) ! !
ОН СН, СН, или его хлоргидрата, который обладает сильным психоаналептическим действием и, благодаря этому, может найти широкое применение как антидепрессивное средство.
На основе известной реакции цианэтилирования аралкиламина акрилонитрилом получают новое соединение-N- (P-цианэтил) -эфедрина, обладающее новыми, ценными свойствами.
Предлагаемый способ заключается в следующем. Исходный эфедрин формулы:
С,Н., — СН вЂ” СН вЂ” NH !
ОН СН, СН, конденсируют с акрилонитрилом при нагревании до 115 †1 С в присутствии хлоргидрата эфедрина в качестве катализатора в течение
1 час и выделяют Л -(P-цианэтил)-эфедрина (1) известными приемами. Выход 97% от теории. Хлоргидрат основания (1) получают,путем добавления спиртового раствора хлористого водорода к спиртовому раствору основания (1) или к реакционной смеси, разбавленной спиртом. Выделяют соль известными приемами. Выход хлоргидрата 9,5 — 94% от теории.
Сущность предлагаемого способа иллюстрирует нижеприведенный пример.
Пример. Получение Л -(р-цианэтнл)-эфед10 рина.
Смесь 165,23 г (1 моль) эфедрина (т. кип.
132 С/3 мм), 58,4 г (1,1 моля) свежеперегнанного акрилонитрила и 0,2 г (0,001 моля) гидрохлорида эфедрина (как катализатор) при перемешивании нагревают при 115 — 120 С в течение часа. Затем к охлажденному продукгу реакции добавляют 200 — 300 мл серного эфира, при этом начинают выпадать кристаллы.
Кристаллы отсасывают, промывают холодным
20 эфиром и получают 211,9 г (98,0% от теории)
N-(P-цианэтил)-эфедрина, т. пл. 59 С, Кт 0,8 (элюат — эфир, А1зОз — I I ст. активности) .
Найдено, %: С 71,37; 71,54; Н 8,44; 8,18;
N 12,90; 13,10.
25 СгзН1зМ О.
Вычислено, %: С 71,52; Н 8,31; N 12,83.
Гидрохлорид N- (P-цианэтил) -эфедрина получают нейтрализацией спиртового раствора
30 основания газообразным хлористым водоро468916
Предмет изобретения
Составитель Е, Горлова
Техред H. Куклина
Корректор А. Дзесова
Редактор П. Горькова
Заказ 2933/8 Изд. № 1410 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ч дом в спирте, выход его 94%. Это мелкий белый,порошок с т. пл. 188 С.
В ИК-спектрах имеются характерные частоты С вЂ” О и C=N связей 1010 и 2240 см — соответственно.
Найдено, /0. N 11,03; 10,97.
С зН вС1Х20.
Вычислено, %. N 11,0.
Гидрохлорид М- (p-цианэтил) -эфедрина с т. пл. 188 С можно получить не выделяя основания (т. пл. 59 С). Для этого охлажденную до комнатной температуры сиропообразную жидкость продукта реакции разбавляют
350 мл этанола и раствор нейтрализуют до рН
6 спиртовым раствором газообразного НС1.
Гидрохлорид отсасывают, промывают горячим спиртом и сушат в вакууме. Выход 92,5% от теории, Способ получения N-замещенного производного эфедрина формулы
С,Н,— СН вЂ” СН вЂ” N — СН,— СН,— CN ! !
QH СН, СН, или его хлоргидрата, отличающийся тем, 10 что исходный эфедрин формулы
C Н,— СН вЂ” СН вЂ” NH ! !
QH СН, CH
15 конденсируют с акрилонитрилом при нагревании до 115 — 120 С в присутствии хлоргидрата эфедрина в качестве катализатора и выделяют целевой продукт известными приемами или переводят его в хлоргидрат.
