Способ получения 1-алкил-4-фенил-2(1н)хиназолинонов

 

1 л .к. м ™

ИАЯЖ " 1 - Щ ч

Союз Советских

Социалистических

Республик

OA ДНИE

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

<>474985 фр Й.=7 (6l) Дополиительиьш к патенту— (22) Заявлено 17.11.72 (21) 1855788. 3-4 (23) Приоритет — (32) 18.11.71 (511 . 1. Кл. С 07d 51, 48 (31) 200141 (33) США

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Опубликовано 25.06.75. Бюллетень ¹ 23 (53) УДI(547.856. (088.8) Дата опубликования описа1шя 11.05.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Макс Дензер (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ> (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-АЛКИЛ-4-ФЕН ИЛ-2(1Н)-ХИНАЗОЛ И НОНОВ

Г." -Г-" O

В, R, " (ЯП

И

В., 25

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-алкил-4-фсиил2(IН)-хииазолинонов формулы 1 где R — алкил с 1 — 5 атомам:. углерода, исключая третичиый алкил, где трс1ичный атом углерода присоединен к кольцевому атому азота, аллил, металлил или пропаргил; и Кз, одинаковые или различные, атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил, алкилтиогруппа или алкоксигруппа с

1 — 3 атомами углерода, нитрогруппа или трифторметил, причем только один из заместителей R и Яз — алкилтиогруппа, нитрогруппа или трифторметил;

R» — остаток формулы 2 где У1 и У, одинаковые или различные,— атом водорода. фтора, хлора или орома, a;гкпл или алкоксигрупиа с 1 — 3 атомами углерода пли трифторметил, причем только олин из заместителей У, и Уе — трифторметил, при условии, что 1 » имеет другое значение, чем ll-фторфеиил, сели R) — изопрош1л, R> — 7-метил и Кз — атом водорода, которые ooëàдают биологически активными свойствами.

Извсстеи способ получения 4-фсиил-2(1Н)хииазолинонов взаимодействием 2-амипобензофснона с мочевиной в расплаве при 180—

200 С. Однако такой способ характеризуется тем, что процесс проводят в расплаве и ири высокой температуре.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса.

Это достигается тем, что используют изоыток мочевипы и процесс проводят в присутствии карбоновой кислоты.

Прсдлагаемьш способ получения соедине ний формулы 1 заключается и том, что соединение формулы 3

474985 где RI — R4 имеют казанныс значения, полвсргают взаимолсйствию с избытком мочевипы в присутствии ка рбоновой кислоты при

80 — 160 С.

В качестве карбоновой кислоты применяют уксусн1чо или пропионов ю кислоту.

Процесс можно проводить и в присутствп;1 добавки — и-тол1 о чсульфокислоты.

Прп проведении процесса Io«c»IIII и соединение формулы 3 берут в молярном соотношении 3: 1 — 20: 1.

П р II м с р 1. Получение 1-пзопропил-4фепил-7-метил-2 (1Н) -хиназолипона.

Смесь, состоящую и"", 3,036 кг 2-N-изопрогилзмина-4-метилбензофснона, 5,28 кг мочсвипы и 30,6 кг леляпой уксусной кислоты, нагрсгают 4, 5 часа ло температуры дефлегм".цип (115 С). Реакционную смесь концентрируют затем пол вакуумом до полного ула <ения ледяной уксусной кислоты, затем охлая<лают 1о 50 С и растворяют в 15,6 кг хлороформа. Полученную смесь охлажлают ло комнатной температуры и промывают голой.

Хлороформный слой промывают водой. и пол вакуумом концентрируют в масло, из которого после кристаллизации из этилацетата получают 2,75 кг 1-изопропил-4-фенил-7-метил2(1Н)-хиназолинопа с т. пл. 140 — 141 С. Образующийся при этом фильтрат концентрируют, охлаждают и промывают водой, причем получают еще 0,17 кг продукта, который тоже плавится прп 140 — 141 С. Общий выхо

87 7%.

Пример 2. Получение 1-изопроппл-4фенил-7-метил-2 (1Н) -хиназолинона.

Смесь, состоящую из 12,7 г 2-N-изопропиламино-4-метилбензофенона, 25 мл ледяной уксусной кислоты, 12,3 г мочевины и 2;3 г п-толуолсульфокислоты нагревают при температуре дефлегмации до тех пор, пока топкослойпая хроматография не покажет отсутствис бепзофенона, затем удаляют ледяную уксусную кислоту, добавляют воду и хлороформ и с помощью гидроокисп аммония доводят реакционную смесь до щелочной реакции. Хлороформный слой промывают водой и после упаривания хлороформа получают маслянистый осадок, из которого после кристаллизации из этилацетата и промывки эфиром получают 1-изопропил-4-фенил-7-метил2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 140 — 141 С. Выход 70 — 80%.

Пример 3. Аналогично примеру 1 пли

2 получают с применением примерно эквива лентных количеств соответствующего ампиобензофенона следующие соединения:

1-метил-4- (4-хлорфенил) -2 (1H) - хипазолинон, т. пл. 122 — 123 С, гыхол 65 — 75 о.

5,7-диметил-1-изопропил -4 - фенил - 2 (1Н)хи: азолинон, т. пл. 145 — 147 С, выход 70—

80%;

1-изопропил - 4 - (4 - метилфеннл) - 2 (1Н)хипазолинон, т. пл. 138 †1 С, гыход

75 — 80%;

6,7 - диметил-4-фенил-1-пропаргил — 2 (111)хиназолинон, т. пл. 170 — 180 С, выход

70 — 80%;

1 - этил-6-трифтормстил - 4 - фенил - 2 (1H)

5 хипазолинон, т. пл. 214 — 215 С, выход

65 — 75%;

1-этил-6-нитро - 4 - фенил - 2(1Н)-хипа;олинон, т. пл, 214 — 215 С, выход 60 — 70О/о, 6-бром-1-изопропил-4-фенил - 2(1Н) - хип,азолинон, т. пл, !42 — 143 С, выход 65 — 75%

1-аллил-7-хлор-4-фенил - 2(1Н) - хиназолппоп, т. пл. 173 — !74= С, выход 70 — 80%, 1-изопропил-6-метокси -4 - фенил - 2(1Н)хиназолинон, т. пл. 148 — 150 С, выход

75 — 80%;

1-изопропил - 7-метил-4-(4-метоксифенил)2(1Н) -хипазолинон, т. пл. 163 — 165 С, выхол 70 — 80О/о

1-метил-4- (3-трифторметилфенил) — 2 (1Н)хиназолинон, т. пл. 165 — 167 С, выход

65 — 75 %;

1-металлил-4-фенил — 2 (1Н) - хиназолинон, т. пл. 142 — 143 С, выхол 60 — 70 /р, 6,7 - дихлор-1-изопропил-4-фснил - 2(1Н)хиназолипон, т. пл. 191 — 94 С, выход 70—

80%;

6-метилтио-1-изопропил - 4 - фенил - 2 (1Н)хиназолинон, т. пл, 93 — 95 С, выход 55 — 65%;

6,8 - диметил-1-пзопропил-4-фенил - 2(1Н)хиназолинон, т. пл. 168 — 169 С, выход

70 — 80%;

7-метилтио-1-изопроппл-4 - фсшгл - 2(111)хиназолинон, т. пл. 135 †1 С, pûõoä

55 — 65%;

7-этил-1-.изопропил - 4- фенил — 2(1Н) - хиназолинон, т. пл. 112 — 114 С, выход 70 — 80%;

6-этил-1-изопропил -4- фенил - 2(1Н) - хиназолинон, т. пл. 116 — 117 С, выхол 75 — 80 /р, 1-изопропил-5-метил-4-фенил-2 (1Н) -хиназолипон, т. пл. 153 — 154 С, выход 75 — 80%.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-алкил-4-фенил2(1Н)-хиназолинонов формулы 1

50 где RI — алкил с 1 — 5 атомами углерода, 55 исключая третичный алкил, где третичный атом углерода присоединен к кольцевому атому азота, аллил, металлил или пропаргил;

R, и Rq, одинаковые или различные,— атом водорода, фтора, хлора илп брома, албО кил, алкилтиогруппа или алкоксигруппа с

1 — 3 атомами уг.черода, нитрогруппа или трифторметил, причем то.чько олин из заместителей R, и R, — алкилтиогруппа, нитрогруппа или трифторметил;

R4 — остаток формулы 2

474985

Составитель Т. Якунина

Техред Е. Подурушина

Редактор Т. Загребельная

Корректор В. Гутман

Заказ 233/452 Изд, № 867 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений fi открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фял. пред. «Патент» где У, и У2, одинаковые или различные,— атом водорода, фтора, клора пли брома, алкил или алкоксигруппа с 1 — 3 атомами углерода или трифторметил, причем только один из заместителей У и Y, — трифторметил, при условии, что R4 имеет другое значение, чем п-фторфенил, если Ri — изопропил, Язв

7-метил и Яз — атом водорода, взаимодействием производного аминобензофенопа формулы 3 в-, г

< -,-. Н (1 c=o

Р, где Ri — R4 имеют указанные значения, с мочевпной при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения текнологпи процесса, используют избыток мочевины и процесс проводят в присутствии карооновой кислоты.

2. Способ по п. 1, отличаюиушсл тем, что мочевпну и соединение формулы 3 оерут в

1О молярном соотношении в пределак 3: 1—

20: 1.

3. Способ по и. 1, отличаюи4ийсл тем, что, в качестве карбоновой кислоты применяют уксусную илп проппоновую кислоту.

4. Способ по и. 1, отличаю циic÷ тем, что процесс проводят при 80 †1 С.

20 5. Спосоо по п. 1, отлича о циисч тем, что процесс проводят в присутствии добавки п-толуолсульфокпслоты.