Способ получения -( -фенилэтил) лактамов

 

еооевЮ

h (11)

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советский

Соци мистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 29.01.74 (21) 1991794/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Опубликовано 30.08.75. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 04.08.76 (51) М.Кл. С 07d 25/02

С 07d 27/08

С 07d 29/22

С 07d 41/06

Гооударотееииый комитет

Сооета Миииотроа СССР оо делам иеооретеиий и открытий (53) УДК 547.318. .07(088.8) (72) Лв торы изобретения

Р. Г. Шлушков, В. Г. Граник, Н. Б. Марченко, H. С. Курятов и В. П. Пахомов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) CIIOCOE IIOJIYtIEHH5I N- ((-+EHHJI3THJI) -JIAKTANIOB

Изобретение относится к области получения X (P-ôåíèëýòèë) -лактамов, в частности

Х- ($-фенилэтил) -пирролидона, пиперидона и капролактама, которые представляют интерес как исходные соединения в синтезе трициклических изохинолинов и других веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения аналогичных

N (P-ôåíèëýòèë) -лактамов из соответствующих фенацилбромидов путем их взаимодействия с пиперидином с последующим восстановлением боргидридом натрия, окислением промежуточного спирта ртутными солями и гидрированием производного оксазола до целевых продуктов.

Однако известный способ многостадиен, использует токсичное и малодоступное сырье, не технологичен и пс может быть использован в производстве.

Те же недостатки имеет способ получения

М-(P-фенилэтил)-лактамов, основанный на использовании в качестве исходного сырья окиси стирола и а-формил-к-фенилуксусного эфира.

Предложен новый простой и технологичный способ получения N- (P-фенилэтил) -лактамов, основанный на использовании доступных л а кти м ных эфиров.

Способ получения N- (P-фенилэтил) -лак2 тамов заключается в том, что о-метиллактимные эфиры подвергают взаимодействию с р-фенилэтиловым спиртом при 70 — 200 С с последующей перегруппировкой образующихся при этом о- (P-фенилэтил) -лактимных эфиров при нагревании в присутствии каталитических количеств диметилсульфата и выделением целевых продуктов известными приемамиПример 1. Получение о- (р-фенилэтил) бутиролактима

30 г (0,304 моль) о-метилбутиролактима и

37 r (0,304 моль) р-фенилэтилового спирта нагревают 7 час при 120 С с отгонкой метано15 ла (контроль по ГЖХ) и перегоняют. Выход

19,3 г (34,2%); т. кип. 108 — 110 С (1 мм рт. ст.); п, о 1,5235.

Найдено, %: С 76,33; Н 7,96; N 7,28.

С1 Н,о1 1О.

20 Вычислено, %: С 76,19; Н 7,94; N 7,41.

Пример 2. Получение î- (P-фенилэтил)-валеролактима.

Синтезируют аналогично примеру 1; температура реакции 150 С, продолжительность

25 реакции 7 час, выход 50%; т. кип. 120 (1 — 2 мм рт. ст.); и,",1,531.

Найдено, %: С 76,87; Н 8,42; N 6,81.

С ЗН17ХО.

30 Вычислено, %: С 76,85; Н 8,37; N 6,9.

482449

3

П р и и е р 3, Получение î- (P-фенилэтил) -капролактима. ф111 /

Синтезируют аналогично примеру 1; температура реакции 140 С; время реакции 7 час; выход 48,5 /о; т. кип. 124 — 126 С (1 — 2 мм рт ст). и,,о 15275

Найдено, /o С 77,72; Н 8,75; N 6,57.

Ci4HieNO.

Вычислено, /О. С 77,42; Н 8,75; N 6,45.

Пример 4. Получение N- (р-фенилэтил)-пирролидона-2.

19,3 г (0,102 моль) î- (P-фенилэтил) -бутиролактима и 0,5 мл (0,0053 моль) диметилсульфата нагревают при 140 — 150 С 3 час (контроль по ГЖХ), отгоняют N-метилбутиролактам и перегоняют. Выход 11,2 г (58 /о); т, кип. 135 — 150 С (1 — 2 мм рт. ст.); т. пл.

53 — 54 С (из петролейного эфира).

Найдено, /о: С 76,24; Н 8,00; N 7,27.

С 2Н „1 1 О.

Вычислено, /о.. С 76,19; Н 7,94; N 7,41.

Пример 5. Получение N- (р-фенилэтил) -пиперидона-2.

Синтезируют аналогично примеру 4; температура реакции 170 — 180 С; выход 43 /о,. т. кип, 156 — 158 С (1 — 2 мм рт. ст.); и,", 1,5455.

Найдено, /"o. С 76,72; H 8,16; N 6,81.

С1зНпИО.

Вычислено, /о.. С 76,85; Н 8,37; N 6,9, Прим е р 6. Получение N- (р-фенилэтил)-капролактима.

Синтезируют аналогично примеру 4; температура реакции 170 †1 С; время реакции

3 час; выход 48,87о; т. кип. 150 — 165 С (1—

2 мм рт, ст.); т. пл. 40 — 42 С (из петролейноip го эфира).

Найдено, /о. С 77,68; Н 8,74; N 6,08.

С 4Н зИО.

Вычислено, /О. С 77,42; Н 8,74; N 6,45.

l5 Предмет изобретения

Способ получения N- (P-фенилэтил) -лактамов, отличагощи1йся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, 2р о-метиллактимные эфпры подвергают взаимодействию с р-фенилэтиловым спиртом при температуре 70 — 200 С с последующей перегруппировкой образующихся при этом о- (Pфенилэтил) -лактимных эфиров при нагревании в присутствии каталитических количеств

25 диметилсульфата и выделением целевых продуктов известными приемами.

Составитель P. Марголина

Редактор Л. Герасимова Техред T. Курилко Корректор М. Лейзерман

Заказ 1095 Изд. № 1819 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государсвввнного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал