Способ получения производных кумарина

 

ОП ИСАНИЕ (11) 489319

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (6j) Дополнительный к патенту (22) Заявлено27.09.73 (21) 1960557/23-4 (23) Приоритет — (32) 28.09.72 (31} Р 2247691.1 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.10. 75..Бюллетень №39 (45) Дата опубликования описания,10.03 ?6 (5() М. Кл.

С 07с 7/28

Государстеенный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений

Н OTKPblTMN (53) УДК547.814.1 (088.8 ) (72) Авторы Иностранцы изобретения Хейнц Бендер Адольф Штахель, Руди Байерле, Рольф-Эберхард Нити и Иозеф Шольтхольт (ФРГ) Иностранная фирма

g Kaccena Фарбверке Майнкур АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУХАРИНА н,— Сн- ам,-р

0

CH

ll й5)м

М

15 сн — cH — cH — х г г он (г)г

Изобретение относи ся к способу полу-чения новых соединений — производных кумарина формулы 1 где P — алифатическая, циклоалифатическая, аралифатическая или ароматическая аминогрупг.а с 2 — 10 атомами углерода или незамешенная или замешенная пирроли- 20 дин -, морфолино-, тиоморфолино-, пиперидино-, пиперазино- или гексаметилениминогруппа; — алкил с 1 -4 атомами углерода или фил;

Я вЂ” алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, причем обе группы Д могут

2 находиться в - 5 7- 6,7 -или 7 8-положениях

R — алкоксигруппа с 1-4 атомами

3 углерода; ги, равно 2 или 3.

Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами, улучшенными по сравнению с ближайшими ана логами подобного действия.

Способ основан на известной реакции ацилирования производных 3- (е -амино.Ф— оксипропил)- кумаринов кислотами.

Сушность предлагаемого способа заключается в том, что производные кумарина формулы 2

48931 сс ацилируют алкоксикоричной кислотой формулы 3 (ч., ИООС-НО=-HG где Я имеет указанное значение, 3 или ее функциональным производным в присутствии связующего кислоту средства, I

Предпочтительными средствами вцилирования являются галогенангидриды, в особенности хлориды алкоксикоричных кислрт. Коричные кислоты могут иметь

2-3 алкоксигруппы с 1-4 атомами углерода, в особенности 3- метоксигруппы, предпочтительно в положении 3,4,5. . Процесс проводят в инертном органическом растворителе и в качестве связующего кислоту сред"тва применяют предпочтительно третичньсе алифатические амины,,например триэтиламин, или неорганические связующие кислоты соли, например карбоl нат натоия или калия.

Исходпые продукты 3- — амино—

-ф — оксипропил)- кумярины можно получить взаимодействием соответствующих аминов с 3 — (F — галоген — P — оксипропил)- кумаринами или с соответствуюс с шими 3 — (2, 3 — эпоксипропил)- ку. маринями известными приемами. В случае первичных аминов осуществляется замена атоме галогеня 3 — (f — галоген- 5—

-оксипропил)-кумврина остатком амина с хорошими выходами без нежелательных побочных реакций. Последующим лкилировапием атом водорода имеющейся вторичной аминогруппы можно заменить алкил— или аралкил- остатком, Пример 1. Получение 3- (/

I c

-морфолино — / — (3, 4, 5 — триметоксициннамоилокси)- проииг f — 4- метил-7, 8 — диметоксикулларина, 36, 3 r (О, 1 моля) 3-(-морфолино-/3 -оксипропил)-4-метил-7,8-диметоксикумарина растворяют в 300 мл безводного бензола и прибавляют 10 1 г (0,1 моля) триэтилвминя. Затем прибавляют по каплям при перемешиввнии прп комня гной температуре в течение 30 мин раствор

25,6 г (О, 1 моля) хлористой 3,4,5трил.етоксикорнчцой кислоты в 10Ñ мл безводного бензола и перемешивают 2 часа при комнатной тел пературе. После этого нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 5 чвс и зятем в горячем состоянии отсасывают осажденный ,три этигям пихлоргидрат, Фильтрат промывают водой, 10%-ным раствором бикарбоната натрия и еше раз водой, затем высушивают над прокаленным сульфатом натрия. Растворитель выпаривают

5 в вакууме, остаток из метанола перекристаллизовывают. Таким образом получают с 1 з — (I мрф-- — P- (а, л „а— триметоксицинналлоилокси)- пропил)- 4с0 -метил- 7,8- диметоксикумарин в виде бесцветных кристаллов с т.пл. l 68-1 7 5 Г.

Выход 52, 6 г (85% от теоретического); от.пл. хлоргчдрата 183 С.

Пример 2. Получение 3- (f

15 пиперидино-ф, — (3, 4, 5 — триметокси° (I i I циннамоилокси) — пропил) — 4- метил-7,8— . -диметоксикумарина.

1 0,8 r (0,03 моля) 3 — (/ — пиперидино

Ф вЂ” оксипропил)-4-мг.тил-7, 8-диметоксикумарина и 3,3 г (0,033 моля) триэтиламина растворяют в 7О мл безводного диоксана, а затем прибагзляют по каплям

8,6 г (О, 0 33 моля) хлористой триметоксикоричной кислоты, растворенной в 30 мл безводного диоксана„ Реакционную смесь перемешивают 2 часа при комнатной и температуре и 5 чяс при 60 С. Затем отсасывают в горячем виде выделившийся триэтиламинхлоргидрат, фильтрат выпаривают досуха, остаток растворяют в уксусном эфире, уксусноэфирную фазу экстрагируют водным раствором карбоната натрия, высушивают карбонатом калия и растворитель выпаривакт в вакууме. После перекристаллизации остатка из небольшого количества уксусного эфира или бензола пос лучают 3- (/ -пиперидино- P — (3, 4, I

5 — триметоксициннамоилокси)- пропил)t 1- метил-7,8- пиметоксикумарин с т.пл.

160-162оС. Выход 4 r (80,4% от теоретического).

Аналогично описанным в примерах способам полу сяют следующие соединения:

45 3 — (с -пирролидипо- 9 — (3, 4, 5—

I )

-гриметоксицисснамоилокси)- пропил)- 4»метил-7,.8- диметоксикумарин; т.пл. осноо вяния 150 — 152 С

3- (" — гексаметиленимпно — 6 — (3, с

5(} 4, 5 — триметоксициннамоилокси)- пропп.t J -4- метил-7,8- диметоксику ларин; т. пл, основания 123-125 С;

3- à — днэтиламино — ф — (3 -4, .з гс

«триметоксициннамоилокси) — пропил) -4метил-7,8- диметоксикумарин; т. пл. осо новация L 38 — 140 С;

3- Гс — тиолсэр, олино -у — (3 4, 5— !

-трпметоксициннвмоилокси) — пропил3-4«метил- 7.8- дпл етокспкумарин; т.пл. оссс0 новация 165-167 С.

H0OC — HC HC углерода; и(.равно 2 или 3, Составитель И. Дьяченко

Редактор Т, Загребельная Техред А. Демьянова Корректор H. Бабурка

Подписное

Тираж 529

Заказ 1 1О3

UHHHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113О35, Москва, Ж-35, Рвушская наб,.4/5

Филиал ППГ! "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина 1О1!

1редмет изобретения

1. Способ получения производных кумарина формулы 1 где Я вЂ” алифатическая циклоалифатическая, аралифатическвя или еромвтическая аминогруппа с 2 — 10 атомами углерода или незамещенная или замешенная пирролидино-, морфолино-, тиоморфолино-, пиперидино-, пиперазино- или гексаметилениминогруппа; — влкил с 1-4 атомами углерода

1 или арил; — влкоксигруппа с 1-4 атомами уг2 ф лерода, причем обе группы R могут нах диться в 5 7, 6,7- или 7,8 — положениях;

Я> — алкоксигруппв с 1-4 атомами

3 отличающийся тем, что производные кумарина формулы 11

4 где %, R и 9 имеют указанные энв1 2 чения, подвергают взаимодействию с алкоксикоричной кислотой общей формулы Я

20 где Я> имеет указанное значение, 3 или с ее функциональным производным, например с галогенангидридом, в пписутст25 вни связывающего кислоту средства в среде инертного органического растворителя с выделением целевого продукта известными приемами.

Ингебург Лидия Катарина Штахель (за4 конная наследница умершего изобретателя

Адольфа Штахеля).