Способ получения анестезина

 

ОПИСАНИЕ м--.ИЗО Б РЕТЕН И Я

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ABTOPGKOMY GBHQETEllbGTBV (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 26. 03.74 (21) 20IOI59/23=4 (51) M. Кл. С 07С XOI/62 с присоединением заявки 1,Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и отирытий (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.Н.75. Бюллетень № 43 (45) Дата опубликования описания Я@ ф (53) УДК 547.466.07 (088. 8} (72) Авторы изобретения

Г.Н. Альтшулер, E.A. Савельев и Ю.А. Макаров (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНЕСТЕЗИНА

Изобретение относится к усовершен- I .ствованному способу получения анестезина — этилового эфира -и-аминобензойной кислоты, который находит широкое применение в качестве полупродукта для синтеза новокаина.

Известен способ получения анестезина из этилового эфира п-нитробензойной кислоты путем восстановления его в водном растворе до этилового эфира и-аминобензойной кислоты (анестезина} с последующей экстракцией анестезина из реакционной массы органическими растворителями. Выход

83-84%.

Далее эти маточники подв ергают перегонке, чтобы отогнать спирт, а желаемый продукт выделяют из кубового остатка. При этом наблюдаются ! большие потери анестезина из-за его

Гразложения, низкое качество продукта, ( а также значительные энергетические затраты, связанные с отгонкой изопро5 пилового спирта.

Целью изобретения являются увеличение выхода конечного продукта.

10 3то достигается тем, что водно= спиртсвый маточник производства анестезина обрабатывают сильным электролитом, например хлоридом натрия, с последующим разделением образовавшихся слоев и извлечением анестезина из спиртового слоя.

Предлагаемый способ получения анестезина, заключающийся в том, что этиловый эЪир ii-нитробензойной кислоты

25 восстанавливают в водном растворе до этилового эЪира п-аминобензойной кислоты с последующей экстракцией полученного продукта из реакционной массы зо !

4925I4 о

25 зо

ТО изопропиловым спиртом. После выделения1 анестезина из изопропилового экстракта образуются водно-спиртовые маточники, содержащие анестезия, органические примеси и небольшое к оличе ств о не органических солей. Эти маточники обрабатывают сильным электролитом, например хлористым натрием, происходит расслоение водно-спиртового мат очника на две жидкие фазы: водную и спиртовую, из последней извлекают известным способом целевой продукт.

Предлагаемый способ позволяет уве1 личить выход конечного продукта до Иф (от теоретического).

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодил ником, мешалкоИ и термометром, заливают I600 мл воды.

При включенной мешалке и температуре реакционной массы 96-98 С в колбу за-. гружают I50 г железного порошка, 25 r хлористого аммония, постепенно 75 r этилового эфира и-нитробензойной кислоты (порциями по 5-IO г) и дают выдержку в течение 5 мин. Затем добавляют еще 40 r железного порошка и 75 r этилового эфира и-нитробензойной кислоты и дают выдержку 5 мин. Зту операцию повторяют до полного восстановления

280 г этилов ого эфира 1-нитробензойной кислоты (в пересчете на 100ь=ное вещество). lio окончании восстановления дают выдержку цри температуре 96-98 С в о течение I ч. Затем реакционную массу охлаждают до 30-35 С и при этой температуре в колбу добавляют 2-5 r Aa2COB до отрицательной реакции на двухвалентное железо. При 20 С выключенной мешалке.из реакционной массы отсасывают верхний,водныИ) слой. После удаления воды в колбу добавляют 310 мл изонропилового спирта — экстракта Ф 3, полученного от предыдущей операции экстракции.

Реакционную массу нагревают до 65 С, перемешивают, затем выключают мешалку и дают выдержку в течение I ч. Отстоявшийся верхниИ слой, представляющий ,собой раствор этилового эфира и-аминобензойной кислоты (анестезина) в изои р о пил ов ом с нирт е, с обирают в колбу, снабженную обратным холодил ником, для очистки. После отбора первого экстракта в колбу, где проводилось восстановление, заливают BIO мл 85 =ного изопропилового спирта и проводят вторую экстракцию. Первый и второй экстракты обь единяют. Третью экст ракцию т акже проводят 85 =ным спиртом, но полученный третиИ экстракт очистке не подвергают, а используют в качестве растворителя для первой экстракции на следующей операции восстановления. Раствор анестезина в водном спирте после первоИ и второй экстракций при 60 С обрабатывают

5 г активированного угля и ? г гидросульфита и фильтруют. Из фильтрата при медленном охлаждении дп 5 С при рН 5о

5,5 выпадает 2Г7 г технического анесте1 зина, представляю ще го с об ой белый и орошок о слегка кремоват и оттенком, с содержанием основного вещества не ниже

89j.. Температура плавления 88-89 С. В о пересчете на 100Я=ное вещество получается I93,2 т технического анестезина без учета регенерации анестезина из маточников °

Водно-спиртовьй .,аточник (500-550 мл), образующийся после кристаллизации технического анестезина, загружается в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром.

Раствор нагревается до 60 С и в колбу добавляется 60 г хлорида натрия. Содержимое колбы перемешивается в течение 20-30 мин и переносится в делительную воронку. После IÎ-20 мин отстаивания происходит четкое разделение маточника на два слоя. Практически весь анестезин переходит в верхний спиртовоИ слой, объем которого составляет 250300 мл. Содержание изопропиловorо спирта в нижнем водном слое по данным лабораторноИ проверки значительно меньше, чем содержание спирта в кубовом остатке при ут ил из ации мат очника м ет одом

4925I4

Формула изобретения

Составитель Л Иоффе

Редактор 7gTCOH ТехредЭЛфЭНЕНКО Корректор Л.ОрЛОВа

Заказ Я Р Изд Р У Тираж 5kя Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

ППП „Патент Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 отгонки. Нижний водНыИ слой сливается 1 в канализацию, а из верхнего изопройи лов ого сл.оя при атмосферном давлении и температуре 80-BI С отгоняется 200250 мл.изопропилового спирта, соответствующего по качественным показателям

ГОСТ ВВ05-Я. Кубовый остаток разбавляется 200 мл воды, при перемешивании охлаждается до 5 С, и выпавший в осао док анестезин отделяется от раствора фильтрованием. Осадок промывают 250200 мл воды и хорошо отжимают от влаги.

Из. маточника получают дополнительно

20 г анестезина в пересчете на 10Оф=ное вещество. По качеству полученный анестезин соответствует техническому продукту.

Суммарный выход анестезина в пересчете на IOFíîå вещество составляет

2I$,Ç r или 90go (от теоретического), I считая на этиловый эфир II-нитробензой ной кислоты.

1о Способ получения анестезина путем восстановления этилового эфира п-нитробензойной кислоты в водном растворе с последующей экстракцией целевого про15 дукта изопропиловым спиртом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта, водно-спирто2о вой маточник обрабатывают сильным электролитом, например хлоридом натрия, с последующим разделением образовавшихся слоев и извлечением целевого продукта из спиртового слоя известным способоц.