Способ получения 1-(3-арилбутил)6-метокси-(или бензилокси)- 1,2,3,4тетрагидроноргарманов
;!
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
<п1 4953О9
Союз Советских
Социалистических
Рвснублик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 31.07.74 (21) 2051559/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 15.12.75. Бюллетень № 46
Дата опубликования описания 21.06.76 (51) М. Кл. С 07d 27/62
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло ленам изобретений н открытий (53) УДК 547.759.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Д. P. Лагидзе, Л. Я. Талаквадзе и P. М. Лагидзе
Грузинский ордена Ленина и ордена Трудового Красного
Знамени политехнический институт им. В. И. Ленина (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
1-(3-АРИЛБУТИЛ)-6-МЕТОКСИ- ИЛИ (БЕНЗИЛОКСИ)1,2,3,4 - ТЕТРАГИДРОНОРГАРМАНОВ
Изобретение относится к способу получения новых жирноароматических аналогов гармана, которые могут найти применение в медицинской практике.
В литературе описан способ получения жирноароматического аналога гармана 1-бензил-1,2,3,4-титрагидроноргармана, заключающийся в циклизации триптамида фенилуксусной кислоты в условиях реакции БишлераНапиральского с последующим восстановлением продукта циклизации спиртовым раствором натрия.
Однако этот способ не позволяет осуществить синтез других аналогов 1,2,3,4-тетрагидроноргармана с более чем тремя углеродными атомами в боковой цепи и различными заместителями в ароматическом ядре, Кроме того, во всех описанных случаях фенильный радикал находится в крайнем положении цепи у первого углеродного атома.
Целью изобретения является разработка простого синтеза высокоэффективных жирноароматических аналогов гармана с четырьмя углеродными атомами в боковой цепи, а также различными алкильными заместителями в ароматическом ядре и изучения влияния длины цепи, положения ароматического ядра в пепи, а также характера, количества и положения алкильных групп ядра на их биологическую активность.
Предлагаемый способ получения 1-(3-арилбутил) -6-метокси - (или бепзилокси) - 1, 2, 3, 4-тетрагидроноргарманов заключается в том, что 5-метокси- или 5-бензилокси-N-(4-арилва5 лерил) - триптамины циклизуют хлорокисью фосфора в органическом растворителе, например в бензоле. Реакционную массу нагревают с разбавленной ледяной уксусной кислотой не выше температуры кипения реакцион10 ной смеси, и фильтрованием горячего раствора выделяют 1- (3-арилбутил) - 6 - метоксии 6-бензилокси-3,4 - дигидроноргарманы путем осаждения последних водным раствором аммиака при быстром охлаждении.
15 С целью сокращения времени процесса после восстановления 1- (3-арилбутил) -6-метокси-6-бензилоксидигидроноргарманов металлическим натрием в органическом растворителе, целевые продукты 1-(3-арилбутил)-6-ме20 токси- и 6-бензилокси-1, 2, 3, 4-тетрагидроноргарманы извлекают сразу же после окончания реакции эфиром из разбавленного этаполького раствора.
Пример, Получение 1- (3-фенилбутил) -625 мстокси- (3,4-дигидроноргармака) (1) .
Смесь 1 г 5-метокси-N- (4-арилвалерил)трпптамина, 50 мл абсолютного бензола и
2 мл РОС1з кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч на водяной бане. Затем ра30 створптель отгоняют в вакууме досуха, оста495309 дяной бане в течение 30 мин. Затем раствор охлаждают и разбавляют 50 мл воды. После отгонки этанола при пониженном давлении на водяной бане, продукт извлекают эфиром
5 и сушат над КзСОз. Растворитель удаляют.
Получают 0,5 г соединения V после перекристаллизации из смеси бензола с петролейным эфиром.
1, 2, 3, 4 - тетрагидроноргарманы (VI — VIII)
10 получают в аналогичных условиях.
Пропусканием газообразного хлористого водорода в метанольном растворе соединений (V — VIП) получены и охарактеризованы их соответствующие хлоргидраты.
15 Основные показатели всех синтезированных соединений приведены в таблице. ток растворяют в небольшом количестве ледяной уксусной кислоты и раствор нагревают в течение 30 мин на водяной бане. Затем горячий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают и продукт осаждают добавлением водного раствора аммиака. Выделившийся продукт реакции извлекают хлороформом (3)(50 мл). Получают 0,8 г продукта 1 после перекристаллизации из этилацетатгексана.
Соединения II — IV получают в аналогичных условиях.
Получение 1 - (3-фенилбутил) -6-метокси(1,2,3,4 - тетрагидроноргармана) (V). К раствору 0,5 r I в 30 мл абсолютного этанола добавляют, порциями 1,2 г металлического натрия и реакционную смесь нагревают на воЬО
Таблица
Вычислено, Найдено, у, Соединение, PJî
Т, пл. (Ni+ ) массспектр.
Выход, Эмпирическая формула
С Н
N оо
64 — 66
57 — 60 масло
59 — 62
55 — 57
62 — 65
56 — 59
62 — 64
Хлоргидраты:
V т. пл, 132 †1, Найдено, %: CI 9,80.
С„Нз7И,ОС!
Вычислено,,: С1 9,59
VI т. пл, 150 — 153 . Найдено, 6: Cl 7,69.
C,oHotNoOCI
Вычислено, в: Cl 7,95.
VII т. пл. 118 — 120 .
Найдено, .%: CI 8,59.
Са4Нз ИзО С I.
Вычислено, %: CI 8,90.
VIII т. пл. 110 — 112 .
Найдено, %: СI 7,75.
СзоНззКаОС1.
Вычислено, : CI 7,48, В ИК-спектрах соединений (I — IV) наблюдается характеристическая полоса поглощения C=N-группы в области 1640 см — . В восстановленных продуктах (V — VIII), как и следовало ожидать,,полосы группы C=N отсутствуют.
Формула изобретения
Способ получения 1-(3-арилбутил)-6-меток20 си-(или бепзилокси) - 1,2,3,4-тетрагидроноргарманов, отличающийся тем, что 5-метокси- (или бензилокси) -N- (4-арилвалерил)триптамины подвергают циклизации хлорокисью фосфора и последующей обработке
25 разбавленной уксусной кислотой при нагревании не выше температуры кипения реакционной смеси, образующееся при этом соединение восстанавливают металлическим натрием в среде абсолютного этанола и целевой про30 дукт выделяют известными приемами.
II
Ш
IV
VI
V II
VIII
СН, С,Нв. СН, CH3
С,Н,— СН, СНЗ
С,Н, СН, СНо
С,Н, СН, С,Н,, С,Н.. и-EtCвН4 п-EtCoH4
Свнв
С,Н, и-EtCoН4 и-Е СвН4
88
93
88
98
72
82
332
408
436
334
362
438
79,51
70,09
80,00
82,56
79,08
81,9ч
79,55
82,10
7,21
6,86
7,77
7,33
7,78
7,31
8,57
6,84
8,48
6,86
7,77
6,42
8,38
6,82
7,73
6,36
СзаНз4МзО
C,âНзвИ,О
Сз4Нзз1ЧзО
СзвНзз1ЧзО
СвзНзвNoO
СззНзвИзО
Сз4Сзв1ЧзО
СзоНз4ИвО
79,37
70,28
79,84
82,33
78,95
81,78
79,39
82,03
7,19
6,59
7,58
7,35
7,57
7,49
8,25
6,58
8,35
6,63
7,83
6,25
8,45
6,35
7,56
6,50
