Способ получения дифенилметоксиэтиламинов
О П И С А Н И Е .(И15ор76З
ИЗОБРЕТЕН Ия (61) Дополнительный к патенту« (22) Заявлено 1 9.04.74(21) 1888667/ (<1) К, С 07С Оз/00
/202 9390/23-4 (2З) Приоритет 06.03.7М2) 07.03.72, Гаеударатввннвй «амнтвт
C05Na Мнннвтрвв CCt y ав делам нэобрвтвннй н втнрытнй (31) 10 543/72 (33) Великобритания (43) Опубликована 25.01.76 Бтоллетень № g (53) УДК 547.233.Я7 (088.8) (45) Дата опубликования описания 15.06.76
Иностранец
Иоган Гутьес (Нидерланды) (72) Автор . изобретения
Иностранная фирма
Джист Брокейдс Н. Ф." (Нидерланды) (71) Заявитель
{ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИФЕНИЛМЕТОКСИЗТИЛАМИНОВ
СН
0-СН -С-@Н и
Я и где Р - фтор, бром, или хлор3
Я - водород или Фтоп.
Изобретение относится к способу получе-.
;иия новых, не описанных в литературе ди,фенилметоксиэтиламинов, которые обладают
1биологической активностью и могут поэтому применение в медицине в качестве фар мацевтических препаратов, 1
3 Предлагаемый способ пол1йения дифенил. ретоксиэтиламинов основан на известной в
;ф органической химии реакции подучения амин иод восстановлением амидов.
По предлагаемому способу получают но, вые, не описанные ранее и обладающие цен- Етыми свойствами дифенилметоксиэтиламины общей формулы
Й - водород, фтор или хлор, причем
ja случае когда R -фтор, то Й - z>
Я и Й - водород, то Р— фгор ! 3 или бром, Предлагается способ получения дифенил« метоксиэтиламинов общей формулы Х или ф Нх солей, заключающийся B том, что амид общей формулы
1де Я., и имеют ука3 занные значения, подвергают восстановлению известными ! способами для превращения карбонильной йб группы в метиленовую группу.
500763
Восстановление предпочтительно ведут путем осуществления реакции между амидом, преимущественно растворенным в диэтиловом эфире или тэтрагидрофуране, с алюмогидридом лития с последующим,разложение помученного комплексного соединения водоК
Исходные продукты формулы П можнс получать реакцией между замешенным бенз . гидролом общей формулы
10 (Ц2) 1б
СН
R ()-t .H - t .-OR
О где R - алкильная группе, содержа б шая самое большое 6 угле.49,родных атомов:
Ф
R - R - имеют указанные значения, 1 3 с аммиаком. Сложный эфир может, например, выдерживаться s течение значительного времени, например, в течение 0-20 час с избытком аммиака, растворен;ным в спирте, содержащем самое большее
6 углеродных атомов, таком, как метанол.
Целевые продукты выделяют „в свобод- ном виде или в виде солей, например гид рогалогеиидов, сульфатов оксалатов, тартратов,, фумаретов, цитратов, малеинатов, аукцинатов или . лектатов.
Пример. Раствор 1 2 г (0,0043 моля) . 2-(бис-(.йарафторфенил)-метокси)-ацетамида в 10 мл безводного тетрагидро фурана прибавляют при комнатной темйера . туре к суспенаии 0,2 г (Q,0043 моля) алюмогид11ида лития в 15 мл безводного р
3 где й, R2 и и имеют,указание о
HblB значения с соединемиеь формулы
Hat-Сйй- С -ИН2 (в) где Hat - атом галогена; . предпочтительно при вгревании реаген» тов ь инертном органическом растворителе
1 таком, как бензол или толуол, в присутст1.; ...вии ОснованйЯ, та@ОГО, . хак карбонат натрия:® фли третичный амин, например триэтиламин,, AMllgbk формулы П можно по у ить при взаимодействии сложного эфира обшей фор.hfJJBhl тетрагидрофурана. Реакционную с 1есь нагревают в течение 3 час при температуре кипения с обратным холодильником. После этого смесь охлаждают, разлагают путем
- прибавления воды и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирную фазу экстрагируют
0,5 н. соляной кислотой; экстракт подше» лачивают гидратом окиси натрия и вновь . экстрагируют диэтиловым . эфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрия и концентрируют, Прибавляют раствор малеиновой кислоты в диэтиловом эфире и осадок,, состоящий из -amcaor малеината 2-(бис-(A-.фторфенил) метокси)-этиламина, отфильтровывают и кристаллиэуют иэ смеси метанола с диэтиловым эфиром.
Температура плавления этого продукта
126-127оС. Гидрохлоридная соль основания может быть получена аналогичным образом. Эфирный раствор хлористого водоро-. да добавляют к эфирному раствору основа» . ния, выпадает в осадок гидрохлорид. Соль кристаллизуется нэ этанола; т. пл. 170, 172oC.
Служащий исходным продуктом амид готовят следующим образом. 23 г (0,083 ,моля) 2- (бис-(й -фторфенил)-ме 1 окси1-ук сусной кислоты встряхивают с, 4,47 r" (0,083 моля) мвтилата натрия н 20О мл метанола. Последний отгоняют, и остаток,,состоящий иэ натриевой соли 2- бис»(П.«-фторфенил)-метокси -уксусной кислоты суспендируют в небольшом количестве диме.. ,тилсульфаксида, после чего к суспензии прибавляют 38 г йодистого метила. Смесь выдерживают в течение 17 час при комнат. ной температуре и после этого прибавляют .,воду. Смесь экстрагируют диетиловым эфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрия я эфир отгоняют.. Остаток представляет со бой метиловый эфир 2- (бис-(l3. -фторфенил :-метокси)-уксусной кислоты. Продукт раотв уяют в 200 мл метанола и прибавляют большой избыток метанольного раствора аммиака. Реакционную смесь выдерживают в течение 18 час при комнатной температуре, после чего .„раствори@ель оттоняют.
;Твердый остаток промывают небольшим
l количеством диэтилового эфира и д йажды перекристаллиэовывают иэ толуола. При
- этом получают 2-(бис .(П-фторфенил)-метокси1 -ацетамид. Температура плавления
I о .этого продукта составляет 110 111,5 C.
1,пользуя тот же метод, но заменяя, 2 (био(Ю -фторфенил)-метокси -ацетамид соответствуюшими соединениями формулы (можно получить следующие соединения об шей формулы 1.
500 763
Я вЂ” водород или фтор; 3Составмтель
Редактор Н джараге Техред Е 1--го Корректор H.ÑòeäbMäù
Заказ55 Д 8 Изд. М Тиравг575 Подписное
ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, )13035, Раушская наб., 4
Филиал ППП Патент™-, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
5 в) 2- ((Л -хне о(-(Л-фторфвнип)-бвие зил)-окси)-этиламин, кислый малеат которо . го плавится при 136-136оС; б) 2.-((о пртор- c(-(Л -фторфеннп)-бвнзип -окси) -этиламин, гидрохлорид которого плавится при 108-110 С; о е) 2-{(л-бром- cl -(и -п(пторфеиип)-бвн.зил)-оксиэтиламин, кислый малеат которого плавится при 133-135оС; т) 2-((о(-(П -бромфенип)-бензип1 oxc+ |ф этиламин, кислый малеат которого плавится при 134-135 С; н) 2-{(оЦ-(Л -фторфенип)-бензин)-онси этиламин, кислый малеат которого плавитпри 130-132 С; е) 2-((Л -хлор-а -(о- фторфенил)-бензил) -окси)-этиламин, кислый малеат которого члавится при 127-129оС; ж) 2- g о-хлор-Ы-(Л -фторфенил) -бензил)-оксиэтиламйн, кислый малеат которого
26 плавится при 123-123,5оС, Соли эфиров a}, в) и г) можно кристалМнэовать из этанола и диэтилового.-эфира, соль эфира б} - из метанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (т пл. 28-
40 С); соль эфира д}».иэ изопропанола и диэтилового эфира, соль эфира e) - из этанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (т. кип,,".. 28-40оС)„ и соль эфира нг.) - иэ втанола.
Формула изобретения
1. Способ получения дифенилметоксиэтил° ° ннов обшей формулы где Р - фтор, бром, или хлор; ричем в случае, когда R2 - фтор, то
- водород; Р - хлор, то R -фтор;
Й и Й - водород, то Й вЂ” фтор или ромб или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я ем, что амид обшей формулы (jRp и (.(3 имеют указанные значения подвергают восстановлению известным способом, например комплексным гидридом металла, с последуюшим выделением целевого продукта известными методами в виде основания или соли.
2. Способ по и. 1, о т л и ч а юlIl и и с я тем, что восстановление ведут алюмогидридом лития,
