Способ получения производных 12аминоиндоло (1,2-с) хиназолинов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-вот (22) 3аявлено 26. 11 ° 74 (21) 2078411/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25 05 76Бюллетень № 19 (4б) Дата опубликования описания 20.07.77 (») 514836 (51) M Кл в

С 07 D 487/04

Гасударственный иомитет

Соввтв Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547 856 .1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения В. И. Шведов, Г. Н. Курило, А. A. Черкасов и A. Н. Гринев (71) Заявитель Всесоюзный научноисследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНОИНДОЛО (1,2 -cj XHHA3OJIHHOB

1й„ / 1

- 1 i — Н, {III) формулы

В

3 и, I

-взоиндоп формулы

"о у"" - "

N - .- (II) .р

N (Н, где R u R -атом

2 ипи впкоксигрупи»;! с =и !

Н водорода, гвпоид, апкил

Изобретение относится к усовершенствс ванному способу получения производных 12-вминоиндопо (1,2-c j хиназопинов формулы где R — низший алкин, врип или врапкил;

R — атом водорода, низший влкип, галоид, влкокси-или карбалкоксигруппа;

Р— атом водорода, низший апкил, галочд или апкоксигруппа, которые явпяются полупродуктами в синтезе биологически активных вешеств.

B литературе известен способ попучения производных индоло (1, 2 — с) хиназопинов

К вЂ” аминогруппа, взаимодействием 3-арилаэоиндол формулы

Н где R u R имеют указанные значения, с цинком в уксусной кислоте в присутствии

l0 уксусного ангидрида и ацетвта натрия, и образующееся соединение формулы I I где ВЗ - ацетипвминогруппа, подвергают гидр опизу.

Недостатком известного способа явпяет15 ся то, что соединения формулы I получают в две стадии.

С целью упрощения процесса по предлагаемому способу в качестве производного

3-арилвэоиндопв применяют 1-ацип-3-арип514836 цинковой пыли реакционную массу перемешивают 30 мин, температура снижается до комнатной.

К реакционной массе прибавляют 200 мл б дистиллированной воды,шлам отфильтровывают, а к фильтрату при охлаждении прибавляют избыток концентрированного раствора аммиака.Выделившийся осадок отфильтровывают,промывают водой, метанолом и сушат.

Выход 6-метил-12-аминоиндоло (1,2 -с)

l хиназолина 1,8 r (72,8%); т. пл. 202,5-204 С (разложение из метанола).

Найдено,%: С 78,05; Н 5,00;N16,99.

)б

16 13 3

Вычислено,%: С 77,71; Н 5,30; N 16,99.

Пример 5. Папучение 4,6-диметилЮ -12-аминоиндопо (1,2-с)хиназопина.

4,6-Диметип-12-аминоиндоло (1,2-с) хиназолин получают по примеру 4 из 1° аце тил-3- о-топил аз оинд ола.

Выход 4,6-диметил-12-аминоиндопо (1,2-с) б хиназолина 57,7%: т. пл. 173«173,5 С (иэ смеси метанол-диметилформамид 3:1 ).

Найдено,%: С 78,38; Н 5,63; Я 16,18.

17 15 3

Вычислено: С 78,13; Н 5,79; g 16,08.

Зб

Вычиспено,%: С 73,63> Н 5,45; )К 15,15.

H p и м е р 3. Получение 1-бензоил-3фенипазоиндопа. К раствору 11 г (0,05монь)

3-фенилазоиндопа в 50 мп сухого пиридина при охлаждении прибавляют по каплям 5,7мп 40 (0,05 моль) хлористого бензоила. По окончании прибавпения хлористого бензоила реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 1 час, затем выливают в воду. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат.

Выход 1-бензоил-3-фенилазоиндола 16,2г о (количественный), т. пл. 150-151 С (из метанола) .

Найдено,%: С 77,72, Н 4,59; N 12,90.

С Н N О.

Вычиспено,%: С 77,52; Н 4,65; 12,92.

Пример 4. Получение 6-метил-12-аминоиндопо (1,2-с J хиназонина. К суспеп- бб зии 2,63 г (0,01 моль) 1-ацетил-3-фенилазоиндола в 30 мп ледяной уксусной киспоты прибавляют порциями цинковую пыль, поддерживая температуру реакционной массы 55-60 С. По окончании прибавления о

Ntl, N где К К и R имеют указанные значения.

j 1

Предлагаемый способ получения соединений формулы Х заключается в том, что соединение формулы Я(подвергают взаимодействию с цинком в уксусной киспоте.

Предлагаемый способ позволяет получить наряду с известными соединениями, а также и новые соединения формулы I„ где Я -арил или аралкил и К и К имеют указанные значения.

Пример 1. Получение 1-ацетил-3фенипазоиндопа. Раствор 11,05г (0,05мопь)

3-фенипаэоиндопа в 25 мп уксусного ангидрида кипятят 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат.

Выход 1-ацетип-3-фенипазоиндапа 12,8 r (97,7%); т. пл. 154-155 С (из метанола).

Найдено,%: С 72,90; Н 5,16; 1Ч 15,84.

О.

Вычислено,% С 72,99; Н 4,98; М 15;96.

Пример 2. Попучение 1-ацетил-3топилазоиндола. Раствор 4,7 r (0,02 моль)

3-о-толилазоиндопа в 10 мл уксусного ангидрида кипятят 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат.

Выход 1-ацетил-3-о-топилазоиндопа 5,2г (93%); т. пл. 135-136 С (из метаноле) .

Найдено,%: С 74,01; Н 5,57;5 15,25.

17"15 Иъо

Пример 6. Получение 6.-фенил-12амин оинд ало (1, 2-с)хиназ олина.

6-фенил-2- аминоиндопо (1,2-с) хиназолин попучают по примеру 4 из 1-бензоил-3.фенилазоиндопа с тем отличием, что по окончании реакции шлам отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой, а фипьтрат выливают в воду. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 6-фенил-12-аминоиндола (1,2-с) хиназопина 90,6%; т. разложения выше о

300 С иэ метанола.

Найдено,%: С 81,30; Н 5,06; К 13 49.

Н

21 15 3

Вычислено,%: С 81,53; Н 4,89; Я 13,58.

Формула изобретения

Способ получения производных 12-амино индопо (1,2-с) хинаэопинов формулы

514836

М=М й

С=О

Составитель Т. Якунина

РедакторТ. Никольская Техред 3. Фанта Корректор А. Власенко

Заказ 1315/74 Тираж 576 П одписн ое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по депам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, уп..Проектная, где К - низший апкил, арил или аралкил;

R - атом водорода, низший алкил, галоид, алкокси- или карбалкоксигруппа, R — атом водорода, низший алкил, галоид или алкоксигруппа, на основе реакции о взаимодействия производнрго 3-арилазоиндола с цинком в уксусной кислоте, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью ynpvщения технологии процесса, в качестве про изводного 3-арипазоиндопа применяют 1-апип-3-арилазоиндол ф ормупы где R, R u R имеют указанные значения.