Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬЕЕт ЕНИЯ пi 5l6345

Союз СоветскихСоциалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.11.74 (21) 1974876/

/2078935/23-4 (23) Приоритет 12.12.73 (32) 02.11.73 (31) P 2354961.3 (33) ФРГ

Опубликовано 30.05.76. Бюллетень № 20 (51) М. Кл. С 07С 91/16

Государственный комитат

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.435.07 (088.8) Дата опубликования описания 28.12.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гюнтер Энгельхардт, Иоганнес Кекк, Герд Крюгер, Клаус-Рейнхольд Нолл и Гельмут Пипер (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

10,R

СН вЂ” CHrN в нх Я

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминофенилэтаноламинов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Описаны различные способы получения производных аминофенилэтаноламинов, которые благодаря своей биологической активности находят широкое применение в медицинской практике.

В частности, известен способ получения

4-амино-3,5-дигалогенфенилэтанола минов восстановлением соответствующего аминокетона.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминофенилэтаноламинов общей формулы 1

N(l2 где Ri — водород, фтор, хлор, бром, йод, или цианогруппа;

R2 и R> — одинаковые или различные — водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 — 6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил, или их солей, обладающих высокой биологической активностью.

5 Согласно изобретения описывается способ получения аминофенилэтанола минов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11 где R, R2 и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают нитрованию азотной кислотой или смесью концентрированной азотной кислоты и концентрированной серной кислоты, 20 предпочтительно при температуре от — 20 до 100 С.

Целевые продукты выделяют известными метода ми.

Полученные соединения общей формулы 1

25 можно разделять на их оптически активные антиподы путем расщепления рацематов.

Расщепление рацемата d,l-формы в соединении вышеуказанной общей формулы 1 пред516345

Формула изобретения

R, Нф

0Н

R, СН -СН;11

3,11 . В-,, 35

Составитель Т. Власова

Корректор Н. Аук

Техред А. Камышиикова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2266/8 Изд. К 1628 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 почтительно осуществляют путем фракционной кристаллизации смеси его диастереомерных солей с оптически активной кислотой, например .О(— )-винной, L(+)-винной, дибензоил-D-винной, дибензоил-L-винной, (+) -камфор-10-сульфо-, L (— ) -яблочной, L (+) -миндальной, d-а-бромкамфор-п-сульфо,-, или

1-хинной кислоты. Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носителя, например ацетилцеллюлозы.

Получаемые соединения общей формулы 1 с помощью неорганических или органических кислот можно переводить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли, причем применяют 1, 2 или 3 эквивалента соответствующей кислоты. В качестве кислоты используют соляную, 6 ром истоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, малеиновую или фумаровую кислоты.

Применяемые в качестве исходных веществ соединения получают известными из литературы способами.

Так, например, применяемые как исходные вещества соединения общей формулы II получ ают восстановлением соответствующего кетона бораном натрия.

Применяемые в способах исходные продукты не обязательно следует получать в чистом виде, их можно применять также как сырые продукты.

Пример 1. 1- (4-Амино-3-бром-5-нитрофенил) -2-трет-бутиламиноэтанол.

2,9 г 1-(4-амино-3-бромфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола растворяют в 15 мл смеси из концентрированной азотной кислоты и концентрированной серной кислоты. Раствор в течение 1 мин нагревают до температуры 80 — 85 С и затем выливают на лед. Добавлением аммиака делают смесь щелочной и затем экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, сушат и в вакууме упаривают досуха. Остаток подвергают хроматографии на колонне с силикагелем (элюент хлороформ — метанол 8:2) и полученный таким образом сырой продукт перекристаллизовывают из уксусного эфира. Точка плавления 1-(4-амино-3-бром - 5 - нитрофенил) -2-трет-бутиламиноэтанола 151 †1 С.

Пример 2. 1 — (4-амино-3-хлор-5-нитрофенил)-2-трет-бутиламино-этанол; точка плавле5 ния 148 — 149 С.

Получают из 1- (4-амино-3-хлорфенил) -2-третбутиламиноэтанола и азотной кислоты — серной кислоты аналогично примеру 1.

1. Способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы 1

20 N0, где R> — водород, фтор, хлор, бром, йод, или цианогруппа;

R и R3 — одинаковые или различные — водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 — 6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкпл, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил, или их солей отличающийся тем, что сое30 динение общей формулы 11 где R>, К и Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают нитрованию азотной кислотой или смесью концентрированной азотной

40 кислоты и концентрированной серной кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

45 2. Способ по п. 1, отлич а ющи йся тем, что процесс проводят при температуре от — 20 до 100 С.