Способ получения 1-фенокси-2-окси3-аминопропана или его солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Ii и 518124

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.2 С 07С 93/06 (22) Заявлено 26.11.74 (21) 1985268/

/2078417/04 (23) Приоритет 14.01.74 (32) 17.01.73 (31) 621/73 (33) Швейцария

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень № 22

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.11.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Кнут Альфред Егги, Франц Остермайер (Швейцария) и Херберт Шретер (ФРГ) Иностранная фирма

«Циба — Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ

1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3-АМИНОПРОПАНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ.--сн, ОН

0 — СН,— Сн — СН,— Ън — СН

СН3

0 - СН2 — СН=СН е, 15 или —.СН вЂ” СН

N — R Х

Y Х1

0 — СН2 СН вЂ” СН2

0 — СН2 — СН=СН2

1

Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропана, обладающих фармакологической активностью, и которые в связи с этим могут найти применение в медицине.

В литературе описаны различные производные аминоспиртов, обладающие р-адренергической блокирующей активностью.

В частности, описан способ получения аминоспиртов общей формулы заключающийся в том, что соединение формулы где Х â€”; Y — сложноэфирная группировка, или Х и Y вместе — эпоксидная группа, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворителя, например спирта, 2

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения аминов общей формулы 1

alk — S — а1К2 — 0 0 — СН2 Л где А — группа формулы

ОН

- I- I l — C1I2 — NI I — R где alki — низший алкил Ci — С4, alk> — этилен-1,2 или пропилеи-1,3;

R — низший алкил Ci — С4, двухвалентный остаток альдегида или кетона или карбонил, или солей, которые обладают ценными свойствами.

518124 где B — группа формулы!

ОН

1 — СЕ! — СН2 — ЬН2

15 или группа формулы — С}1 — CF}2

0 NH Х

25 — СН вЂ” CH

0 N — R Х

40 где  — группа формулы

ОН

I — CI I — CI I, — N» илн группа формулы — Cl- — ОН2 .

I I

0 NH

3

Описываемый в соответствии с изобретением способ заключается в том, что соединение формулы 11

a1ky 5 3.1Ко 0 0-- СI — В

2 где alkI, alkz и Х имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы R — L, где R имеет указанное выше значение- и 1 означает реакцпонноспособную этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу.

Реакционноспособная, этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа представляет собой этерифицированную сильной органической или неорганической кислотой, например хлористоводородной бромистоводородной, серной или сильной ароматической сульфокислотой гидроксильную группу. Процесс предпочтительно проводить в присутствии конденсирующего агента основного характера или избытка амина. Предпочтитсльными конденсирующими агентами являются алкоголяты щелочного металла, в частности алкоголяты натрия или калия, или же карбонаты щелочного металла, как например карбонат натрия или калия.

Целевые продукты выделяют известными способами в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически-активного антипода.

Можно получить основные, нейтральные или смешанные соли, геми-, моно-, сескви- или полигидраты. Рацемические смеси можно разделять по известным приемам на оба стереоизомерных чистых рацемата, например, путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации.

Пример. Раствор 5,1 г 1-амино-2-окси-3(4- (2-метилтиоэтокси) -фенокси) - пропана и

5,2 г изопропиламина в 100 мл этанола нагревают после прибавления 10 г карбоната калия в течение 10 ч до 120 С в качалочном автоклаве. Затем реакционную смесь испаряют в вакууме и остаток распределяют между

100 мл воды и 200 мл этилацетата. Остающесся после высушивания и упаривания органической фазы масло дестиллируют в трубке с ша4 ровым расширением в высоком вакууме. Переходящую при 150 — бО С/0,04 торр фракцию нейтрализуют 2 н. соляной кислотой, упаривают и кристаллизуют из бутанола, причем получают 1- (4- (2-метилтиоэтокси) -фенокси) -2окси-3-изопропиламинопропан в виде гидрохлорида с т. пл. 102 — 103 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-фенокси-2-окси-3аминопропана общей формулы 1 аlК вЂ” S — а1К2 — 0 0 — CH2 — А

1 где А — группа формулы

ОН

-CFI C1I2 N} К

all — низший алкил C> — С4, a1k> — этилен-1,2 или пропилеи-1,3;

35 R — низший алкил Ci — С4, Х вЂ” двухвалентный остаток альдегида или кетона, или карбонил, или его солей, отлич а ю шийся тем, что соединение формулы II а1К вЂ” S — а1К2 — 0 Π— СН2 — В

alk>, aIk> и Х имеют указанные выше значения, подвергают, взаимодействию с соединением формулы R — 1, где R имеет указанное

60 выше значение и I означает реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оп65 тически-активного антипода.

518124

Составитель Л. Иоффе

Техред Е. Подурушина

Корректор Н. Аук

Редактор Л. Новожилова

Заказ 2B98/11 Изд. № 1629 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

2. Способ по п. 1, о тл и ч аю щи и ся тем, что реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа представляет собой этерифицированную в сложный эфир соляной серной или сульфокислотой гидроксильную группу.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии средства конденсации основного характера и/или с избытком амина.

4. Способ по п. 3, отл ич а ю щи и ся тем, 5 что в качестве средства конденсации основного характера используют алкоголяты или карбонаты щелочных металлов.