Способ получения 1-фенокси-2-окси-3аминопропана или его солей
и 11 5ISI 25
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (бl) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.11.74 (21) 1985268/2078418/
/04 (51) М. Кл. С 07С 93/06 (23) Приоритет 14.01,74 (32) 17.01.73 (31) б21/73 (33) Швейцария
Опубликовано 15.06.76. Бюллетень ¹ 22
Государственный комитет
Совета Министров СССР (53) УДК 547.233,07 (088.8) по делам изобретений и открытий
Дата опубликования описания 03.03.77 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Кнут Альфред Егги, Франц Остермайер (Швейцария) Херберт Шретер (ФРГ) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3АМИНОПРОПАНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропана, обладающих фармакологической активностью, и которые в связи с этим могут найти применение в медицине.
В литературе описаны различные производные аминоспиртов, обладающие 13-адренергической блокирующей активностью.
В частности, известен способ получения аминоспиртов общей формулы па, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворителя, например спирта.
Однако в литературе отсутствуют сведения
5 о способе получения аминов обптей формулы l
Alk,— $ — Alk — î „Xpg — g — д rg
10 где А — группа формулы
О!(1
-СН 011 -- 1ч11-- 1 заключающийся в том, что соединение формулы или
-,l1 - CI Ip
Х О Х вЂ” 11.
1 Х
0 — СН вЂ” СН вЂ” Н / где Alk — низший алкил C> — С4, 0 — СН вЂ” СН=СНе А1Ь вЂ” этилен-1,2 или пропилеи-1,3;
Я вЂ” низший алкил Ci — С4, Х вЂ” метилен, изопропилен-С (СНз) q или где Х вЂ” гидроксил; У вЂ” сложноэфирная груп- карбонил, которые обладают ценными свой25 пировка или Х и У вместе — эпоксидная груп- ствами.
51812о
Х! — Л1Ь-3 — 0 — 0 011 А (11) ,/
Формула изобретения
" - — " — /11. — 0 0 — CH — А (i, где Л вЂ” группа формулы
0Н ! . ٠— П-1 — Nl-I — Я,, или группа формулы
0 N — R
-x
Х! — !Ilk — 0- 511. .1!
Составитель Л. Иоффе
Текред М. Семенов
I(орректор Н. Аук
Редактор Л. Новожилова
За каз 549/6 Изд. № 1816 Тираж 575 Подписное
Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров CCCI>
ilo делам изобретений и огкрыт IH
11303 ь Мо ква, )I(-35, Раушская иаб., д. 4, 5
1 и потрафя!!, ир. Сапунова, 2
Способ в соответствии с изобретением заключается в том, что соединение формулы 11 подвергaloT взаимодействию с соединением формулы III Аll<,— ZQ где Л1!<1, Alkq и Л имеют указанные выше значения, и один из остатков Z, н 7 — меркаптогруппа, а другой — 10 реакционноспособная эферифицированная в сложный эфир гидроксильная группа.
Процесс предпочтительно осуществлять в присутствии средства конденсации основного характера и/или с избытком амина. Пригод- 15 ными средствами конденсации являются, например. гидроокиси щелочных металлов, таI«se I КОНЕ IH bid ПРОДУКТЫ . 105КНО ВЫДЕЛИТЬ В ВИДЕ рацемата плп оптически-активных ант!!подов. Полученные изомерные смеси можно по известным способам разделять на диастереоизо- 35 меры, например, путем хроматографии или фракционированной кристаллизации. Пример 1. 4,5 г 4-оксифенокси-2-окси-3изопропиламинопропана, растворенного в 70 мл ацетона, подвергают взаимодействию с 40 3,0 г карбоната калия и 5,7 г 1,2-дибромэтана в течение 20 ч при.охлаждении. Реакционную смесь фильтруют и упаривают при понижен-! ом давлении, после чего получают сырой 1(4- (2-бромэтоксн) -фенокси) -2-окси-3 - пзонро- 45 п14ламннопропан. 1 этому Iipo+ ji 33 !ем pcal Органическую фазу высушивают и упаривают, затем оставшееся масло нейтрализуют 2н. соляной кислотой. После упаривания перекристаллизовывают остаток из бутанола и получают 1-(4-(2-метилтиоэтокси) - фенокси)-2-окси-3-изопропиламинопропан в виде гидрохлорида, т. пл. 102 — -103 С. Способ получения 1-фенокси-2-окси-3-аминопропана формулы 1 где All
R — низший алкил С,— С4, X — — метилен, изопропилен-С (СНз) 2 или карбонил, или его солей, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы 111 Л11
1!уlo в сложный эфир гид1)Оксильнуlo группу, с последующим выделением целевого продукта в виде caoooäíoão соединения или соли, в l!иде рацем ата или Оп ическп-активного антипода.
