Способ получения -замещенного хлорацетанилида

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ иц 5ISI26

Союз Советскнк

Соцналнстнческнк

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) N. Кл. С 07С 103/34 (22) Заявлено 30.07.73 (21) 1882613/15/

1952323/04 (23) Приоритет 31.01.73 (21) 07.02.72 (31) 1739/72 (33) Швейцария

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень № 22

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.551.42 (088.8) по делам изобретений н открытий

Дата опубликования описания 25.11.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Христиан Фогель и Рудольф Эби (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба — Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N-ЗАМЕЩЕННОГО ХЛОРАЦЕТАН ИЛИДА

Изобретение относится к области получения

И-замещенных ацетамидов, в частности к способу получения N-замещенного галогенацетанилида, который может быть использован в качестве биологически активного вещества. 5

А OR

Х

СО-И1,С1

1,ЕН;>-С

СО С 1, NH-А-OR

Известен способ получения N-замещенного галогенацетанилида общей формулы 1 где Z, Уь Z — водород, алкил, алкенил, оксиалкил, арил, фурфурил.

Способ состоит в обработке N-галогенметил-а-галогенацетанилида спиртом или тиоспиртом.

Однако полученный по известному способу галогенацетанилид обладает низкой биологической активностью.

Целью изобретения является способ получения нового N-замещенного хлорацетанилида общей формулы П где А — незамещенный этилен;

10 R< — метил, этил, н-пропил, изопропил, обладающего значительно повышенным биологически активным действием.

Способ получения указанного выше соединения формулы II состоит в том, что замещен15 ный анилин общей формулы где R>, А имеют указанные выше значения, 25 подвергают взаимодействию с хлорацетилирующим агентом при 0 — 200 С, преимущественно при 20 — 100 С, с последующим выделением целевого продукта известным приемом, 518126

Формула изооретения

15

А — OR

Со Снзс1

NH — A--0Я

30 сн, Составитель Т. Калинина

Редактор Л. Новожилова Техред Е, Подурушина Корректор Н. Аук

Заказ 3099/2 Изд. № 1629 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

В качестве хлорацетилирующего агента можно использовать ангидрид или галогенангидрид хлоруксусной кислоты. Процесс целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя, например углеводорода, в присутствии кислотосвязывающего агента, например третичного амина.

Пример 1. а) Получение исходного вещества.

К раствору 24,2 г (0,2 моль) 2,6-диметиланилина и 17,8 г (0,24 моль) метоксиацетальдегида в 150 мл бензола добавляют 1 мл

25%-ного раствора триметиламина в метаноле. Смесь кипятят в течение 4 ч при температуре дефлегмации с водоотделителем, После выпаривания реакционной смеси под вакуумом вакуумной перегонкой остатка получают 1- (2 -метоксиэтилиденамино) -2,6-диметилбензол с т. кип. 58 — 61 С при давлении

0,1 торр. Раствор 16,3 г (0,092 моль) этого промежугочного продукта в 200 мл абсолютного этанола гидрируют при 25 С и обычном давлении, добавляя при этом 2 г 5%-ного палладиевого угля. После удаления катализатора фильтрацией и упаривания фильтрата под вакуумом вакуумной перегонкой получают

N- (2 -метоксиэтил) -2,6-ксилидин с т. кип. 65—

64 С/0,2 торр. б) К суспензии из 4,4 г N-(2 метоксиэтил)2,6-ксилидина и 2,6 г гидрокарбоната калия в 30 мл абсолютного бензола добавляют по каплям раствор 2,94 г хлорацетилхлорида в

10 мл бензола, после чего перемешивают смесь в течение 2 ч при 25 С.

Для дальнейшей переработки ее разбавляют 100 мл простого эфира. Органическую фазу промывают несколько раз водой и высушивают ее. После упаривания растворителя под вакуумом получают в виде масла чистый N(2 -метоксиэтил) -2,6 - диметилхлорацетанилид (соединение I) с большим выходом, при выдерживании на холоду соединение выкристаллизовывается (т. пл. 42 — 45 С).

Ниже приведены другие соединения формулы I, полученные по описанному способу с использованием в качестве исходного производного анилпна следующих соединений: С/тор р

N-(2 -метоксиэтил)-2,6-ксилидина 64 — 65/0,2

N-(2 -этоксиэтил)-2,6-ксилидипа 74 — 79/0,2

N-(2 -н-пропоксиэтил)-2,6-ксилидина

83 — 89/0,3 о N- (2 -изопропоксиэтил) -2,5-ксилидина

84 — 92/0,3

1, Способ получения N-замешенного хлорацетанилида общей формулы

GH3 где А — незамещенный этилен;

R> — метил, этил, н-пропил, изопропил, отличающийся тем, что замещенный ани25 лин формулы где R,, А имеют указанное выше значение, 35 подвергают взаимодействию с хлорацетилирующим агентом при 0 — 200 С с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

2. Способ IIQ п. 1, отличающийся тем, 40 что в качестве хлорацетилирующего агента используют ангидрид или галогенангидрид хлоруксусной кислоты.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного орга45 нического растворителя, например углеводорода в присутствии кислотосвязывающего агента, например третичного амина, при 20—

100 С.