Способ получения амидов -маркаптокарбоновых кислот
О П И С А Н И Е („) sis4gp
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
{61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) ЗаявлЕно 18.07.74 (21) 2045741/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25 06 76 Бюллетень № 23 (4б) Дата опубликования описания 08.07.76 (51) М. Кл.е
С 07 С 149/14
Гасударственный камитет
Саввта Министрав СССР па делам изааретений и аткрытий (53) УДК
547.269.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Ю. А. Давидович, Л. А. Даванкова, С. В. Рогожин и Н. Н. Суворов
:f
Ордена Ленина институт элементоорганических соединений АН СС P
Я р (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ 0C — МЕРКАПТОКАРБОНОВЫХ
КИСЛОТ
HS-GH -С -NH-R
21 () где P — Н, СН3, R< — CH ОСН Q — C=O С Н0-0 5 1, с-э„ - СНС000(0Н3)3 1 Н 11 ! СН СН, 20 Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе амидов OC-меркаптокарбоновых кислот общей формулы I которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ. Известен способ получения амидов фенилизопропиламина общей формулы НЛСНСЫН СН СН C Н l ll l т 3 где R-H 0 4> взаимодействием фенилизопропиламина с соответствующей А — меркаптокарбоновой кислотой в ксилоле при нагревании. Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы I, обладающих ценными свойствами. Предложен способ получе(тт((я новых амидов А — меркаптокарбоновых кислот общей формулы 1, заключающийся в том, что первичный амин подвергают взаимодействию с 1 — оксо — 2 — алкокси — 3 — тиоланоном-5 общей формулы II где Б и кр, 11 > ("Нз > с последующим выделением целевого продукта известным способом. 518490 В качестве первичного амина используют предпочтительно фенилэтиламин, 5 — метокситриптамин или трет. бутиловый эфир изолейцина. Реакцию можно проводить как в среде органического растворителя, так и без него, когда исходные амины представляют собой жидкости. Растворите5 лем может служить любой представитель целого ряда органических соединений, инертных по отношению к исходным реагентам: простой эфир, например диэтиловый, сложный эфир, например этилацетат, гетероциклические соединения, например тетрагид1О рофуран, хлорированные углеводороды, например четыреххлористый углерод, хлороформ, хлористый метилен, спирты, например метиловый и этиловый ароматические углеводороды, например бензол, толуол. !5 Предпочтительно используют легкокипящие или высоколетучие растворители. Исходные реагенты можно брать в стехиометрическом соотношении, но целесообразнее для повышения выхода целевого продукта брать в избытке амин, 20 Оптимальным с точки зрения получения максимального выхода конечного продукта и расхода исходного амина является соотношение 1,1 моля амина к 1 молю оксотиоланона. Избыток исходного амина легко удаляется промывкой реакционной смеси 25 водным раствором соляной кислоты. Для цредотвращения окисления получаемого продукта кислородом воздуха желательно оставлять реакционную смес в атмосфере инертного газа: азота, аргона или углекислого газа. Это требование не Зр является обязательным, оно исключает необходимость дополнительной очистки конечного соединения от примеси дисульфида. Вещества, синтезированные данным способом, представляют собой аналитически чистые, хроматографически однородные продукты, выделенные с высоким;выходом (75,5% — 98,5%) . g р и м е р 1; К раствору 1,90 r (0,01 моля) 5 — метюкситриптамина в 120 мл сухого этилацетата добавляют раствор 1,76 r (0,01 моля) 1 — оксо — 2— — метилэтокси — 4 — летил — 3 — тиоланона — 5 в 7 м, этилацетата, перемешивают и оставляют при комнатной,температуре на 3 час.Затем растворитель отгоняют.в вакууме без нагревания. К остатку добавляют сухой диэтиловый эфир и оставляют при о Ю. 0 — 5 С. Выделившийся продукт отфильтровывают и переосаждают из этилацетата гексаном. Получают 2,1 г (75,5%) oC — меркаптопропион — 5 — метокситриптамида. Т. пл. 92 — 5оС, Rf 0,8. Вычислено,%: С 60,40, Н 6,52, N 10,06. С14Н18М202Я. Найдено,%: С 60,18, Н 6,66, Я 9,79. Пример 2. К.раствору 0,95 г (0,005 моля) 5 — метокситриптамина в 100 мл сухого хлористого метилена добавляют раствор 0,81 r (0.005 моля) 55 1 — оксо — 2 — этокси — 4 — метил — 3 — тиоланона — 5 в 7 мл хлористого метилена и оставляют на 2,5 час при комнатной температуре. Выделяют продукт как описано в примере 1. Получают 1,1 r (81,5%) 0C — меркаптопропион — 5 — метокситриптамида. 60 Пример 3. К раствору 2,09 r (0,011 моля) 5 — метокситриптамина в 150 мл сухого этилацетата в атмосфере аргона добавляют 10 мл этилацетатного раствора, содержащего 1,47 г (0,010 моля) 1 — oKco — 2 — этокси — 3 — тиоланона — 5, перемешивают и оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем раствор промывают в делительнойворонке 50 мл водного раствора соляной кислоты, водой и высушивают с помощью безводного сульфата натрия. Растворитель удаляют в вакууме, остаток кристаллизуется при добавлении гексана. Продукт отфильтровывают, получают 2,6 г (98,5%) меркаптоацет — 5 — метокситриптамида. Т.пл. 91 — 3 С, Я 0,78. Вычислено,%: С 59,06; Н 6,10; N10,60. С13Н16И202ф Найдено,%: С 59,21; Н 6,23; N 10,43. Пример 4. По методике, описанной в примере 3, синтез меркаптоацет — 5 — метокситриптамида проводят в среде сухого хлороформа. Получают продукт с выходом 96,9%. Пример 5. По методике примера 3 из фенилизопропиламина и 1 — оксо — 2 — метилэтокси — 4 — метил — 3— — тиоланона — 5 в среде бензола синтезируют А — меркаптопропионфенилизопропиламид с выходом 92,2%. Т.пл. 81 — 2 С, Я 0,82. Вычислено,%: С 64,55; Н 7,68; N 6,27. С12Н17 10 Я ° Найдено,%: С 65,04; Н 7,58; g 6,23. Пример 6. По методике примера 3 К вЂ” меркаптопропионфенилизопропиламид получают из фенилизопропиламина и 1 — оксо — 2 — этокси — 4 — метил— — 3 — тиоланона — 5 в среде сухого диэтилового эфира с выходом 98,0%. Пример 7. По методике примера 3 А — меркаптопропионфенилизоцропиламид синтезируют из фенилизопропиламина и 1 — оксо — 2 — этокси — 4 — метил — 3 — тиоланона — 5 в сухом толуоле с выходом 81,2%. Пример 8. Меркаптоацетфенилизопропиламид получают по методике примера 3 на основе фенилизопропиламина и 1 — оксо — 2 — этокси — 3 — тиоланона — 5 без органического растворителя. Растворитель — этилацетат вводят только на стадии промывки реакционной смеси. Выход 90,8%. Продукт в виде масла;Я 0,83. Вычислено,%: N 6,69. С„Н15ИО . Найдено,%: N 6;71. Пример 9, Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида осуществляют по методике примера 3 из реагентов, описанных в примере 8, в среде абсолютного метилового спирта. Выход 79,8%. Пример 10. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида проводят аналогично примеру 9 в среде абсолютного диоксина с выходом 79,1%. Пример 11. По методике, описанной в примере 1, в среде абсолютного тетрагидрофурана на основе фенилэтиламина и 1 — оксо — 2 — метилэтокси — 4— -метил-3- тиоланона-5 получают а(-меркаптопропионфенилэтиламид с выходом 86,3%. Т.пл. 61 — 3 С. В 0,8. 518490 13ычислено,%: С 63,12; Н 7,22; М 6,69. С„Н15ИО S. Найдено,%: С 62,91; Н 7,13: Р1 6,53. Пример 12. Синтез Ф.— меркаптопропионфенилэтиламида проводят по методике примера 11 в среде сухого четыреххлористого углерода. Выход 80,2%. Пример 13. Синтез 0(.— меркаптопропионфенилэтиламида проводят по методике примера 11 в среде абсолютного этилового спирта с выходом 84,8%. Пример 14. По методике, описанной в примере 3, на основе трет.бутилового эфира изолейцина и 1 — оксо — 2 — этокси — 4 — метил — 3 — тиоланона — 5 получают трет.бутиловый эфир И вЂ” % — меркаптопропионилизолейцина с количественным выходом. И.р 1,4600. Rg 0,78. Вычислено,%: С 56,69; Н 9,15; Й 5,09. С13Н25тя 03 Найдено,%: С 56,97; Н 9,14; И 4,81. Удаление трет.бутилового эфира производят обычными методами, например обработкой трифторуксусной кислотой в среде инертного газа. И вЂ” н,сн — сн„сн„с,н осн -CII C00C (, 1 ! 3 3 СИИ1 СН,ВН 0 — 11=О / г. H o-с-И, а 5, 1 Ñ-S„ Способ получения амидов OC — меркаптокарбоновых кислот общей формулы I HS — CH — С вЂ” NH -R I Н о Составитель Т. Титова Te:;, ед M. /1икович КоРРектоР Н. Ковалев. Редактор Н.Гутсон Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д.4/5 Заказ 1955/238 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретения отличающийся тем чтопервичныйамин подвергают взаимодействию с 1 — оксо — 2 — алкокси— — 3 — тиоланоном — 5 общей формулы П где Ки R-H,СН а с последующим выделением целевого продукта известным способом. 30 2.Способпоп1, отличающийся тем, что в качестве первичного амина используют фенилэтиламин, 5 — метокситриптамин, трет.бутиловый эфир изолейцина.
