Способ получения дифенилпропионовой кислоты

Авторы патента:

C07C63/52 - Соединения, содержащие карбоксильные группы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец (циклические ангидриды C07D)

(11) В23 660

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалмстнческих

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено26.02.75 (21) 2112110/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.76.Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 21.10.76

z. (51) М. Кл.

С 07 C 63/52

Гооударотаееный аоматет

Совета Маааотроа СССР оо делам азооретеаай н открытнй (5а) УДК54-7.586. .2.07(088.8) И. К. Журкович и Д. В. Иоффе (?2) Авторы изобретения (?1) Заявитель

Институт токсикологии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙИФЕНИЛПРО-= " Р 3 -ОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дифенилпропионовой кислоты. вЂ” промежуточного продукта в синтезе апрофена, который является провЂ” мышленным фармацевтическим препаратом, входящим в Государственную фармакопею

И.

Известен способ получения дифенилпропионовой кислоты путем предварительного получения фениллития (из бромбензола и ме вЂ” 10 таллического лития в среде эфира), который подвергают взаимоцействию с дифенилуксусной кислотой, получаемой взаимодействием бензиловой кислоты с красным. фосфором и иодом (2) в среде эфира с последующим i5 алкилированием йодистым метилом. Выход целевого продукта 85% (3)..

Все указанные стадии используют в провЂ” мыщленной практике для получения апрофена вЂ” фармацевтического препарата (4). 2О

Однако необходимость предварительного получения дифенилуксусной кислоты и фенилвЂ” лития, а также проведение процесса в среде пожароопасного серного эфира осложняют общее осуществление процесса.

Для и"„-ащеннв процесса предложено бензиловуто кислоту подвергать восстановлению металлн - вским литием в среде жидкого аммиака.

Стадию алкилирования недуг без выделения дифенилукс gcHos кислоты, ч Го сокраща ет длительность нраизводства днфенилпропионсвой кислоты в 4 раза,.

Кроме того, себестоимость затрат на повЂ” лученне дифенилпропно--свой кис,;очы в 3,5 раза m x

Пример. В трехгорлую колбу ем:.остью 500 ër, снабженную мешалкой и капельной воронкой, номе-чают 150 мл жидкого аммиака, .добавляют .,42 г (0,015 гмольу бензиновой кислоты и затем 0,42 r (0 06 г - ат) мелко нарезанного лития. Раствор приобретает сначала интенсивно зеленую, а затем синюк окраску. Через 30 мин к полученному раствору добавляют 2,13 г (0,015 r - моль йодистого метила. Происходит постепенное обесцвечивание реакционной массы. Контроль за ходом роцесса осуществляется визуально (но исчезновению синей окраски), при окончательной реакции

3 раствор полностью обесцвечивается до светло-серого. Затем упаривают аммиак, остаток растворяют в 100 мл воды и подкисляют соляной кислотой до кислой реакции по конго.

Полученную дифенилпропионовую кислоту от- 5 деляют и сушат. Выход 2,8 г (83%); т.пл. о

172-174 С. Проба смешения с заведомым образцом плавится без депресси. Отсутствие в полученной дифенилпропионовой кислоте следов исходной бензиловой кислоты доказа- о но с помощью тонкослойной хроматографии.

Строение полученного вещества доказано также спектральными данными. ПМР-спектр содержит сигнал метильной группы 1,90 (ЗН) и сигнал ароматических протонов 7,30 (1СН), что соответствует дифенилпропионовЂ” вой кислоте. Отсутствие в ИК-спектре валентных колебаний ОН-группы, характерных цля исходной бензиловой кислоты, свидетельствует о полноте протекания реакции.

Формула изоб ретeêíя

1 . CBoco6 получения днфенилпропионовой кислоты на основе бензиловой кислоты с применением алкилирования йодистым метилом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, бензиловую кислоту подвергают восстановлению металлическим литием в среде жидкого аммиака.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю m и йс я тем, что в процессе используют 4 эквивалента металлического лития по отношению к бензиловой кислоте.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Государственная фармакопея, Х издание, с. 105, 1968.

2. "Синтезы органических препаратов", сб. 1, с. 206, 1949.

3. Авторско е свидетельство СССР

МО213016, кл. С 07 С 63/52, 1966.

4. Регламент Ленинградского завода "Фармакон" по получению апрофена, утвержден гл. инкенером Управления синтетических лекарственных средств Министерства медивЂ” пинской промышленности, 1 966.

Составитель Г. Лндион

Редактор Т. Загребельная ТехредН,АндрейчукКорректор В. Микита

Заказ 5147 /455 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная., 4

Способ получения дифенилпропионовой кислоты

Способ получения замещенной бифенилилмасляной кислоты или ее соли // 520907

Способ получения замещенной бифенилмасляной кислоты или ее соли // 519122

Способ борьбы с грибками // 514561

Способ получения замещенных бензоилфенил-3-бутеновой кислоты // 511848

Способ получения -бифенилмасляных кислот или их солей // 511846

Способ получения замещенныхбензоил-3-фенилмасляной кислотыили ее солей или сложных эфиров // 509214

Способ получения спиробензоциклануксусных кислот // 491233

Способ получения замощенных фенилуксусных кислот // 473354

Способ получения фторированных дифеноксиуксусных кислот // 469681

Дикалиевая соль 3-бром-4-карбокси-5-сульфофталевой кислоты как промежуточный продукт для синтеза замещенного фталоцианина кобальта // 2233265

Изобретение относится к новому производному фталевой кислоты, которое может применяться как промежуточный продукт в синтезе новых замещенных металлофталоцианинов, представляющих интерес как красители, катализаторы

Способ получения гуматсодержащих соединений из бурого угля // 2249622

Изобретение относится к технологии кожевенного производства, а именно к получению дубителя на основе сульфогуминовой кислоты из окисленного бурого угля

Ступенчатое противоточное каталитическое окисление дизамещенного бензола // 2374219

Изобретение относится к непрерывному ступенчатому противоточному способу каталитического окисления в растворителе по меньшей мере одного бензольного соединения, содержащего две замещающие группы, которые выбирают из класса, состоящего из алкильной, гидроксиалкильной, альдегидной, карбоксильной групп и их смесей, способных окисляться в соответствующее кислотное производное, включающему следующие этапы: (а) введение в первую стадию оксиления смеси сырья, содержащего по меньшей мере часть от общего количества каждого из: (i) растворителя, представляющего собой органическую кислоту, (ii) по меньшей мере одного каталитически активного металла, выбранного из марганца, кобальта, никеля, циркония, гафния, церия и их смесей, и (iii) брома в мольном соотношении в расчете на все каталитически активные металлы в интервале от 1:20 до 5:1 и от 7 до 60 мас.% общего количества по меньшей мере одного дизамещенного бензола, вводимого на этапах (а) и (d); (b) частичное окисление по меньшей мере одного дизамещенного бензола на первой стадии окисления в присутствии газа, содержащего молекулярный кислород первоначально в количестве от 3 до 20 об.%, при температуре в интервале от 121°С до 205°С и при относительных количествах дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома, введенных на этапе (а), чтобы от 25 до 99,95 мас.% дизамещенного бензола, подаваемого на первую стадию окисления, окислялось с образованием газовой смеси, содержащей непрореагировавший молекулярный кислород, испаренный растворитель и первую смесь продуктов, содержащую полученное кислотное производное, частично окисленный дизамещенный бензол, непрореагировавший дизамещенный бензол и растворитель, и при давлении от 8,96·105 до 14,8·105 Па, достаточном для поддержания дизамещенного бензола, частично окисленного дизамещенного бензола, кислотного производного и растворителя в жидком состоянии или в виде суспензии твердого вещества в жидкости, так что концентрация остаточного молекулярного кислорода в оставшейся газовой смеси составляет от 0,3 до 2 об.%; (с) выделение полученной первой смеси продукта после первой стадии окисления и подачу по меньшей мере части выделенной первой смеси продуктов на вторую стадию окисления; (d) подача на вторую стадию окисления газа, содержащего молекулярный кислород и остаток от общего количества дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома; (е) окисление на второй стадии окисления частично окисленного дизамещенного бензола и непрореагировавшего дизамещенного бензола, подаваемых на вторую стадию окисления, газом, содержащим молекулярный кислород в количестве от 15 до 50 об.%, при температуре в интервале от 175°С до 216°С и при относительных количествах дизамещенного бензола, частично окисленного дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома, введенных на этапе (а), чтобы от 96 до 100 масс.% дизамещенного бензола и частично окисленного дизамещенного бензола окислялось с образованием газовой смеси, содержащей непрореагировавший молекулярный кислород, испаренный растворитель и вторую смесь продуктов, содержащую полученное кислотное производное и растворитель, и при давлении от 11,7·10 5 до 16,2·105 Па для того, чтобы поддерживать кислотное производное, частично окисленный дизамещенный бензол и непрореагировавший дизамещенный бензол в основном в жидком состоянии или в виде суспензии твердого вещества в жидкости, так что концентрация остаточного молекулярного кислорода в оставшейся газовой смеси составит от 3 до 15 об.%; (f) выделение после второй стадии окисления второй смеси продуктов, содержащей полученное кислотное производное; и (g) отбор после второй стадии окисления и возврат на первую стадию окисления газа, содержащего остаточный молекулярный кислород

Способ выделения бензола из смесей с неароматическими углеводородами // 2381208

Изобретение относится к способу выделения бензола из смесей с неароматическими углеводородами с одновременным получением дистиллята экстрактивной ректификацией, характеризующемуся тем, что в качестве селективного растворителя используются смеси, содержащие 14,7-48,5% масс

Способ проведения механохимических реакций и реактор для осуществления этого способа // 2426722

Способ получения ароматических или гетероароматических карбоксильных соединений // 2064921

Изобретение относится к органической химии, а именно к получению ароматических и гетероароматических карбонильных соединений в форме кислот, сложных эфиров, солей щелочных или щелочноземельных металлов

Способ получения -дифенилпропионовой кислоты // 533587

Способ получения дифенилуксусной кислоты // 535285

Способ получения бифенилмасляных кислот или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов // 538658

Способ получения производных алкоксикоричной кислоты // 543340