Способ получения 9-алкил-5( -оксиэтил)-1,5-диазабицикло (4, 3,0)-нонанов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 5274.-83 (61) дополнительное к авт. свил-ву (22) Заявлено 27.05.75(21) 21 42385/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.09.76. Бюллетень ¹ 33 (15) Дата опубликования описания 20.05.77 (51) М. Кл,т

С 07 D 487/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.853. .3,07 (088.8 ) (72) Авторы изобретения

B. А. Седавкина и Н. А. Морозова

Научно-исследовательский институт химии Саратовского ордена

Трудового Красного Знамени Государственного университета им. Н. Г. Чернышевского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-АЛКИЛ-5-(P -ОКСИЭТИЛ)— 1, 5-QHA3AEMLINK IO- f4,3,0) -НОНА НОВ

Н С вЂ” CH

R-H С сн й- СН2СН,ОН

1 нс сн

2 сн, ; СН- И М- (СН2)„ОН

-р,Г

Изобретение относится к новому способу получения новых соединений — 9-алкил-5-(P -оксиэтил)-1,5-диазабицикло 4,3,0)—

-нонанов, используемых в синтезе биологически активных веществ.

Известен (1) способ получения соединений общей формулы

I где R u R — алифатические и алициклические заместители, при оксиалкилировании окисями алкенов гексагидропиримидонов с последующим каталитическим алкилированием кетонами, Известен (2$ также способ получения арилзамешенных 1,4-диазабициклоалканов, 20 содержащих пирролидиновый и гексагидропиримидиновый циклы, при взаимодействии

Р -галоидэтилпирролидона с первичными аминами.

Предлагаемый способ получения 9-алкил- 2 — 5-(P -оксиэтил)-1,5 — диазабицикло- j4.3, 03 -нонанов обшей формулы где R — пропил, гептил, заключается в том, что 9-алкил-1,5-диазабицикло-(4,3, 01 -нонен-5 обшей формулы

Н С вЂ” СНе

2 г

Я-Н1гЕ, нс сн, 2 сн, где и — как указано выше, восстанавливают алюмогидридом лития при нагревании в сухом эфире с последующим оксиэтилиро527433

-(4,3,01-нонана и 1,31 r (0,03 моль) окиси этилена, нагревают в электрической о печи при 100-120 С в течение 1,5-2час, разгружают остывший автоклав, смывают вязкую жидкость эфиром, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и получают

3 г (61%) целевого продукта, т.кип. 147149 С/3 мм; 11 р 1,4845.

Найдено, %: С 67,62; 67,74; Н 11,53;

11,72; Й 13,01; 13,10.

Вычислено, /о. С 67,98; Н 11,41;

М 13,22.

ИК-спектр, см: 3400 (ОН).

Подобным образом из 4, 8 г (0,02 1 моль )

9-гептил-l, 5-диазабицикло- (4, 3, О)-нонана и 1,39 r (0,032 моль) окиси этилена получают 3,6 г (63%) 9-гептил-5-(P -оксиэтил)- 1,5-диазабицикло- j4,3,0l-нонана, т.кип. 178-180 С/3 мм; .ц 1,4892.

Найдено, %: С 71,44; 71,81; Н 11,88;

1l,83; N 10,26; 10,31.

Вычислено, %: С 71,70; Н 12,04;

N 10,45.

ИК-спектр, см: 3400 (ОН). ванием полученного 9-алкил-l, 5-диазабицикло- (4,3,0) -нонана общей формулы н,с — н, СН НС н

НС, Сн

СН2 где Я имеет указанные выше значения, в о 10 замкнутой системе при 100-120 С в избытке окиси этилена.

Восстановление обычно проводят при 3840 С и соотношении между компонентами, о равном 1:1. Выход восстановленного продукта 78-80%, Оксиэтилирование 9-алкил-l, 5 — диазабицикло- (4, 3,0 3 -нонанов осуществляют чаще всего при соотношении между реагентами, равном 1:1, 5 соответственно.

28

Исходные 9-алкил-l, 5-диазабицикло- (4, 3,0)-нонены-5 получают известным способом из 5-алкил-2-пирролидонов.

Пример 1. 9-Пропил-1,5-диазабицикло- (4,3,01-нонан.

В трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником, с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, вводят 1,9 r (0,051 моль) алюмогидрида лития в 100 мл сухого эфира, при- З0 капывают раствор 8,5 г (0,051 моль) 9—

-пропил- l, 5-диазабицикло- (4, 3, О )-нонена-5 в 60 мл сухого эфира, нагревают 12 час о о при 38-40 С, охлаждают, при О С прибавляют 25 мл воды, отделяют осадок, промы- з5 вают его эфиром, фильтрат и эфир после промывки сушат сульфатом натрия, перегоняют

20 в вакууме и получают 6,6 г (78%) целевого продукта, т.кип. 128-130 С/1 мм; и

1,4758. 40

Найдено, %: С 71,34; 71,57; Н 12,10;

1217; М 1698; 1687.

Вычислено, %: С 71,43; Н 11,90;

N 16,67. 1

ИК-спектр, см: 3438 (- (). 45

Аналогичным образом из 7 г(0,031 моль)

9-гептил-1,5-диазабицикло- (4,3,0)-нонена-5 и 1,18 г (0,031 моль) алюмогицрида лития получают 5,7 г (80%) 9-гептил-1,5-диазабицикло-(4,3,03 -нонана, т.кип. 161- 50

162 С/1 мм; и 1,4782.

Найдено, %: С 74,97; 74,98; Н 12,61;

12,73; N 12,87; 12,92.

Вычислено, /o .С 75,00; Н 12,50;

К 12 50., 55

ИК-спектр, см: 3438 (М ).

-4

Пример 2. 9-Пропил-5-(-оксиэтил)-1,5-диазабицикло- (4,3,0 -нонан.

В автоклав на 10 мл йомещают 4 r (0,02 моль) 9-пропил-1, 5-диазабипикло- 60

Формула изобретения

1. Способ получения 9-алкил-5-(-оксиэтил)-1,5-диазабицикло-(4,3,0J-нонанов общей формулы н с — СН2 (а R-НС СН гс2

М N-СН -CH 0H

2 2

НС СН

СН где R — пропил, гептил, и т л и ч а юш и и с я тем, что 9-алкил-1,5-диазабицикло-14,3,0)-нонен-5 обшей формулы н с — сн

С

%-НС " %

НС, СН, СИ2 где R — как указано выше, восстанавливают алюмогидридом лития при нагревании в сухом эфире с последующим окисэтилированием полученного 9-алкил-l, 5-диазабицикло-(4,3,01-нонана общей формулы

Н,С вЂ” СН

3- НС CH

НС СН, СН где К имеет вышеуказанные значения, в

527433

5 замкнутой системе при 100-120 С в изо бытке окиси этилена.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что оксиэтилирование проводит при соотношении между компонентами 1:1,5 соответственно.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 Патент США Ne 378416, кл. 260251, 1974.

2. Патент США No3531485,,кл. 260268, 1970.

Составитель Т. Архипова

Редактор Т. Шарганова Техред А. Демьянова Корректор А. Гриценко

Заказ 640/23 Тираж 575 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4