Способ получения аминокислот ряда фенилаланина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ РЯДА ФЕНИЛАЛАНИНА восстановлением водородом эфиров р -фенил-об - -нитроакриловой кислоты или их замещенных по бензольному ядру в присутствии палладия на окиси алюминия в растворителе с последующим гидролизом продукта восстановления, о тличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, восстановление проводят при температуре 50-100 С и давлении водорода 40-100 атм, а в качестве растворителя используют инертные к исходным соединениям растворители, vaкиe как бензол, диоксан.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (191 (1И

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2126065/04 (22) 18.04.75 (46) 30.03.84. Бюл. У 12 (72) К.К. Бабиевский, В.И. Беликов, С.В. Витт, З.А. Дульцева,С.А.Наумов, С.Б. Никитина, В.Н. Николаев, В.В. Перекалин, А.С. Полянская, P.È. Помиленко, 3.П. Сапожникова, В.И. Сенюков, И.Я. Тюряев и И.M. Филатова (53) 547.466.07(088.8) (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ РЯДА ФЕНИЛАЛАНИНА восстановле3(51) С 07 С 101/08, А 61 К 31/195 нием водородом эфиров 8 -фенил- 0 —

-нитроакриловой кислоты или их эамещенных по бензольному ядру в присутствии палладия на окиси алюминия в растворителе с последующим гидролизом продукта восстановления, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, восстановление проводят при температуре 50-100 С о и давлении водорода 40-100 атм, а в качестве растворителя используют инертные к исходным соединениям растворители, такие как бензол, диоксан.

1 5279

Изобретение относится к способу получения аминокислот ряда фенилаланина, обладающих физиологической активностью и находящих широкое применение в медицине. 5

Известен способ получения аминокислот ряда фенилаланина восстановлением водородом эфиров, 3 -фенил-с —

-нитроакриловой кислоты или нх замещенных по бензольному ядру в присут- 10 ствии палладия на окиси алюминия в растворителе с последующим гидролизом продукта восстановления.

К недостаткам известного способа относятся невысокие выход (60Х) и 15 чистота целевого продукта.

Цель изобретения — устранение указанных недостатков — достигается тем, что восстановление проводят при температуре 50-100 С и давлении водоро- 20

О да 40-100 атм в растворителе, инертном к исходным соединениям, таком как бензол, диоксан, Предлагаемым способом можно получить аминокислоты ряда фенилаланина 25

J такие как -фенил- Ж -аланин, -(3,4-диоксифенил)- с -аланин, -(3,4-метилендиоксифснил)- Ж-аланин, Р -(З-метокси-4-оксифенил)-ф, -аланин.

Проведение процесса при повышенных 30 температурах и давлении водорода позволяет увеличить скорость восстанов-, ления, повысить производительность аппаратуры,а также увеличить селективность процесса, так как промежуточные продукты реакции в этих условиях восстанавливаются полностью до эфиров аминокислот.

Пример 1. 0,5 г метилового эфира 6 -нитрокоричной кислоты в

10 мл бензола в присутствии 0,5 г катализатора восстанавливают в течение 4 ч в автоклаве при давлении водорода 100 атм и температуре 50 С.

Катализатор отфильтровывают, отгоняют растворитель в вакууме и гидролйзуют остаток в 4Х-ной соляной кислоте в течение 5 ч при 50 С. Выход о фенилаланина 75%.

40

Пример 8. 15 г метилового эфира Р -(3,4-диацетоксифенил)-0 —

-нитроакриловой кислоты в 200 мл диоксана восстанавливают над 5 r

0 катализатора при температуре 100 С и давлении водорода 40 атм в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме, отделяют метиловый эфир 3,4-диацетоксифенил- фй-аланина (выход 70%) и гидролизуют его, как в примере 1, до получения свободной аминокислоты.

Пример 2. Восстанавливают метиловый эфир, -нитрокоричной кислоты в смеси бензола и уксусной кислоты (1: 1) аналогично примеру 1. Выход фенилалаиина 70Х.

Пример 3. 5 г этилового эфира P -(3-метокси-4-ацетоксифенил)— — 04 -нитроакриловой кислоты в 100 мл бензола восстанавливают над 10 г катализатора при температуре 50 С и даво лении водорода 100 атм в течение 4 ч.

Полученный эфир 3-метокси-4-ацетоксифенил- М -аланина гидролизуют, как в примере 1. Выход 3-метокснтирозина 92%.

Пример 4. 19 г этилового эфира P -(3-метокси-4-ацетоксифенил)— ф.-нитроакриловой кислоты в 165 мл дноксана восстанавливают над 5 r катализатора при температуре 100 С и о давлении водорода 40 атм в течение

6 ч. Полученный этиловый эфир 3-метокси-4-ацетоксифенил- с -аланина (выход 88%) гидролизуют, как в примере 1, и выделяют 3-метокситирозин с выходом 80%.

Пример 5. 25 г этилового эфира Р --(3-метокси-4-ацетоксифенил)- 0 -нитроакриловой кислоты в 165 мл диоксана восстанавливают над 5 г катализатора при температуре 50 С и давлении водорода 40 атм в течение

5 ч. Полученный эфир 3-метокси-4-ацетоксифенил- 0 -аланина (выход 86%) нагревают с 45%-ным водным раствором йодистого водорода и выделяют 3,4-диоксифенилаланин с выходом 70%.

Пример 6. 5 г метилового эфира -(4-метоксифенил)-К -нитроакриловой кислоты восстанавливают над 5 г катализатора в условиях примера 3, эфир 4-метокситирозина нагревают с 45%-ным водным раствором йодистого водорода и выцеляют свободный тирозин с выходом 86%.

Пример 7. 10 r метилового эфира Р -(3,4-метилендиоксифенил)1

- -нитроакриловой кислоты восстанавливают над 10 г катализатора, как в примере 3, полученный эфир о аминокислоты нагревают с 45%-ным. водным раствором йодистого водорода и выделяют 3,4-диоксифенилаланин с выходом 72%. з 527902 4

Предлагаемый способ является об- фенилаланина (д0ФА),тироэнна,фенилащим методом получения ряда аромати- ланнна с высоким выходом (70ческих аминокислот, например диокси- 927).

Составитель

Редактор 3. Бородкина Техред А.Бабинец . Корректор„А. Зимокосов

Заказ 2386/3 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4