Способ получения замещенных имидазо (1,2 )пиридазинов

 

из н ce.f л с.э т, ..r: ос . г то :-:о- .

ОП ИСАНИНА

ИЗОБРЕТЕНИЯ н.. с(ъ.1 00 528877

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.- зС 070471/04 (22) Заявлено 04.07.74 (21) 2038923/04 (23) Приоритет — (32) 05.07.73 (31) 7324736 (33) Франция

Опубликовано 15.09.76. Бюллетень ¹ 34

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДУ 547.781.785.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 10.11. (6 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жак Перроне и Лоран Гальяни (Франция) Иностранная фирма

«Руссель Юклаф» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

ИМИДАЗО(1,2Ь) ПИРИДАЗИНОВ

Изобретение относится к способу получения новых замещенных имидазо(1,2b) пиридазинов формулы 1

Ч ь! ОХ г

i1 P 0% ьц x-

2д

Способ получения соединений формулы I заключается в том, что 2-окси-6R -имидазо где Z — имеет указанные значения, подвер(1,2Ь) пиридазин формулы IJ 30 гают взаимодействию с 0,0-диалкилхлорфосгде R — атом водорода или галогена, Y — атом кислорода или серы, Х вЂ” алкильная группа, содержащая 1 — 6 атомов углерода, Z — атом водорода, либо группа — С вЂ” OR, где R — радикал алкил, содержащий 1 — 6 атомов углерода.

Новые замещенные имидазо (1,2б) пиридазины формулы I обладают инсектицидными свойствами и могут найти применение в сельс ко и хозя и стве.

Применение известного способа фосфорилирования оксисоединений позволило получить новые соединения с ценными свойствами. где R — галоген, Z — имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с 0,0-дпалкилхлорфосфатом

10 или 0,0-диалкилхлортпофосфатом формулы

1 в присутствии третичного основания, и в случае, когда R> — водород в соединении форму20 лы I, соль щелочного металла соединения формулы II I

528877 фатом или формулы IV

3

О,О-диалкилхлортиофосфатом где Х и Y имеют уже указанные значения.

Третичным основанием, в присутствии которого ведется конденсация хлорфосфата или хлортиофосфата с гидроксилированным производным, может быть, например триэтиламин или пиридин.

Конденсацию лучше проводить в среде такого растворителя, как например тетрагидрофуран.

Пример 1. 2 - (Диметокситиофосфорилокси) -6-хлороимидазо (1,2б) пиридазин.

В 500 мл тетрагидрофурана прибавляют

34 г 2-окси-6-хлороимидазо (1,2б) пиридазина, 20,5 г триэтиламина, 32 г О,О-диметилхлоротиофосфата, перемешивают в течение 15 ч, удаляют фильтрацией образовавшийся хлоргидрат триэтиламина, концентрируют досуха фильтрат, растворяют полученный остаток в смеси, состоящей из 3 объемов этилового эфира уксусной кислоты и 7 объемов циклогексана, пропускают полученный раствор через двуокись кремния, концентрируют досуха таким образом, что полученный остаток превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип.

65 — 70 С), кристаллизуют его в изопропиловом эфире и получают 23 г 2-(диметокситиофосфорилокси) — 6 - хлороимидазо (1,2б) пиридазина. Т. пл. 88 С.

Найдено, /о. С 32,9; Н 3,2; Cl 12,1; N 14,4;

P 10,6.

CaHgCINgOgPS.

Вычислено, о/о. С 32,73; Н 3,09; Cl 12,07;

N 14,30, P 10,55.

Пример 2. 2-Диэтокситиофосфорилокси6-хлороимидазо (1,2б) пиридазин.

В смесь 11,3 r триэтиламина и 125 мл диметилформамида вводят 19 г 2-окси-G-хлороимидазо(1,2б) пиридазина и 21 г О,О-диэтилхлортиофосфата, оставляют в течение 2,5 ч при комнатной температуре, прибавляют воду и лед, экстрагируют этиловым эфиром, сушат органический слой, концентрируют его досуха, остаток превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип. 65 — 75 С), выделяют отсасыванием образовавшиеся кристаллы, растворяют их в смеси циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (1:1), хроматографируют с этой смесью на двуокиси кремния, получают кристаллы, которые превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип. 65 — 75 С), и получают 2 порции по 22 г 2-диэтокситиофосфорилокси - 6 - хлороимидазо(1,2б)пиридазина. Т. пл. 59 С.

Найдено, о/,: С 37,2; Н 4,3; Cl 11,2; N 13,2;

Р 9,7.

С оН зС1ИзОзРЬ.

Вычислено, /о, С 37,35; Н 4,07; Cl 11,02;

N 13,06; P 9,62.

4

Il р и м е р 3. 2-Диэтокситиофосфорилокси3 - карбэтокси - 6 - хлороимидазо (1,2o) пиридазин.

A. 2-Окси - 3 - карбэтокси - G-хлороимидазо (1,2б) пиридазин.

В 260 мл диметилформамида вводят 52 г

3-амино-6-хлоропиридазина и 48 г диэтилбромомалоната, нагревают при 130 С в течение

10 мин, выливают на лед, отделяют отсасыванием образовавшийся осадок, промывают его водой, ацетоном, сушат и получают 29 г

2-окси-3 - карбэтокси - 6 - хлороимидазо (1,2б) пиридазина. Т. пл. 200 С.

После перекристаллизации из уксусной кислоты температура плавления не меняется.

Т. пл. 200 С.

Найдено, /О. С 44,4; Н 3,2; N 17,5; CI 14,7.

СзНзС1ИзОз

Вычислено, о/,: С 44,74; Н 3,33; N 17,39;

Cl 14,67.

Б. 2-Диэтокситиофосфорилокси - 3-карбэтокси-6-хлороимидазо(1,2Ь) пирадазин.

В 50 мл диметилформамида вводят 12 r

2 - окси-6 — хлоро-3 - карбэтоксиимидазо(1,2б) пиридазина, 5 r тTр иHэ тTиHл а мMиHнHа,, 99,5 г О,О-диэтилхлоротиофосфата, перемешивают в течение 3 ч, выливают в воду, экстрагируют этиловым эфиром, сушат, концентрируют досуха, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (6 — 4).

Таким образом получают 14 г 2-диэтокситиофосфорилокси-3 - карбэтокси - 6-хлороимидазо(1,2б)пиридазина. Т. пл. 78 С.

Найдено, /о. С 39,5; Н 4,4; N 10,6; Сl 8,9;

P 7,8.

С зНпС1ХзОзРЯ.

Вычислено, /о. С 39,65; Н 4,35; N 10,67;

С1 9,01; P 7,85.

Пример 4. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) имидазо(1,2b) пиридазин.

Смешивают 15 г калиевой соли 2-оксиимидазо(1,2б)пиридазина, 250 мл ацетонитрила и 17 г О,О-диэтилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, фильтруют смесь и выпаривают фильтрат. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексанэтиловый эфир: уксусная кислота (1: 1) . Таким образом получают 17 г 2-(диэтокситиофосфорилокси) имидазо (1,2б) пиридазина в виде масла, neo 1,5647.

Найдено, /о. Cl 41,5; Н 5,1; N 14,5; P 10,4.

С1зН 4ХзОзР$.

Вычислено, о/о. С 41,81; Н 4,91; N 14,62;

P 10,78, Исходный продукт — соль калия 2-оксиимидазо (1,2б) пиридазина — получают следующим образом.

Смешивают 51 г 6-хлор-2-оксиимидазо(1,2б) пиридазина, 42 г метилата калия, 500 мл метанола и 6 г IОО/о-ного палладия на угле. Перемешивают в атмосфере водорода при обыкновенной температуре до поглощения теоре528877

6 водорода, либо группа

7, — либо атом — С вЂ” OR, !

О

15

Формула изобретения

-ОХ

С1 — Р

Составитель Г. Жукова

Техред 3. Тараненко

Редактор Л. Емельянова

)корректор А. Дзесова

Заказ 2303/14 Изд. ¹ 1702 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 тического количества водорода, а затем фильтруют смесь, выпаривают фильтрат, что дает

50 г соли калия 2-оксиимидазо (1,2б) пиридазина в виде коричневатого, твердого вещества.

Пример 5. 2- (диметоксифосфорилокси) имидазо (1,2б) пиридазин.

Смешивают 19 r соли калия 2-оксиимидазо (1,2б) пиридазина, 180 мл ацетонитрила и

14,5 г О,О-диметилхлорфосфата. Перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют реакционную смесь и выпаривают фильтрат. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью ацетон— хлороформ (1: 1) . Таким образом получают масло, которое медленно кристаллизуется; полученные кристаллы промывают этиловым эфиром и отсасывают. Таким образом получают 9,5 г 2- (диметоксифосфорилокси) имидазо (1,2Ь) пиридазина. Т. пл. 50 — 52 С.

Найдено, %: Cl 39,2; Н 4,2; N 17,5; P 12,4.

СвН ЛзО РВычислено, о7о: С 39,51; Н 4,15; N 17,28;

P 12,74.

1. Способ получения замещенных имидазо (1,2h) пиридазинов формулы 1 где Rt — атом водорода или галогена, Y — атом кислорода или серы, Х вЂ” алкильная группа, содержащая 1 — 6 атомов углерода и где К вЂ” алкил, содержащий 1 — 6 атомов углерода, отличающийся тем, что в случае, когда R> — галоген, 2-окси-6R -имидазо (1,2Ь) пиридазин формулы П где R< — галоген и Z имеет указанные значения, в присутствии третичного основания

20 или в случае, когда R< — водород, соль щелочного металла соединения формулы П1 где Z — имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с 0,0-диалкилхлорфос30 фатом или О,О-диалкилхлортиофосфатом формулы IV где Х, Y имеют указанные значения, с выделением целевого продукта.