Способ получения бензиламинов

 

IATEHTli0 .."EA1

° иблнетена МБЛ )

ОП ИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистинеских

Респубпик (11) 580638

ИЗОБРЕТЕН Ия

К flATEHY V (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаявлЕно19.10.73 (21) 1963879/04 (23) Приоритет — (32) 23.10.72;

Р2251 891.8; 02.04. 73; 26.04. 73;

Р23 16325. 9; 26.07. 73; 1 7.09. 73 (31) Р2320967.8; (33) ФРГ Р2337932.0;

Р2346743.8r (43) Опубликовано 30.09. 76.Бюллетень № 36 (4S) Дата опубликования описания 15.02.77 (51) М. Кл.

С 07 С 87/28

Гасударственный камитет

Сааата Министраа СССР аа делам изабретений н аткрытнй (53) УДК 547.233. .07(088.8) Иностранцы

Йоганнес Кек, Зигфрид Пюшманн, Герд Крюгер и Клаус-Рейнгольд Ноль (ФРГ) (72) Авторы изобретении

Иностранная фирма

Q-р Карл Томэ ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАМИНОВ ма;

В

СН,В В 2

В

Изобретение относится к способу получения новых оензиламинов, которые могут найти применение в медицине.

Известны некоторые соединения бензил- 5 аминов, в частности о-метилбензилдимегиламин, который получают взаимодействием соатветствуюшего спирта с амином.

Согласно изобретению описывается способ 1О получения новых бензиламинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами. В литературе отсутствуют какие-либо сведения о получении нижеуказанных бензиламинов.

Способ получения бензиламинов обшей фор мулы Х где На1с - атом хлора или брома;

R - атом водорода, хлора или броR > - морфолинокарбонилметиловый радикал, незамешенный или замешенный 1-3 гидроксильными группами, разветвленный алкильный радикал с 3-5 атомами углерода или радикал где и — атом водорода, оксигруппа, алсильная группа, - число 1 и 2, 0;

530638

СЯ Я 6 39

А и В - атом во рода или вместе обоз:начают rpyrury (Rg б ) rge Rg атом водорода, ниэши алкил; rn — число 1 или 2;

Я,, — неразветвленный или разветвленный ф алкильный радикал с 1«4 атомами углерода1ал» кенильный радикал с 2-4 атомами углерода,циклоалкильный радикал с 3 или 4 атомами углерода; атом водорода ! и - число 1 или 2, или их кислотно-ад- Ю дитивных солей с органическим или неоргаии- ческими кислотами, заключающийся в том, что соединения) общей формулы fl (н )„он где R., На1, h - имеют вьпиеуказанные значения;

R b - оксигруппа, атом хлора, брома, ациокси-, сульфонилокси-, алкокси-, арилокси-, аралкоксирадикал; подвергают реакции вэаи- у модействия с амином общей формулы lU 2 NH ц

В

Ю где R> и R< имеют вышеуказанные значе- ния; с последующим выделением целевых продуктов в виде солей или оснований.

В случае, когда R b означает атом гало-Я гена, рекацию взаимодействия проводят в присутствии связывающего галогенводород средства или ионообменника, реакцию прово дят при температуре 0 + 150 С. о

В случае, когда Rb означает ацилокси-, ф алкокси-, арилокси-, аралкоксирадикал, реакцию проводят при температуре 0 + 200 С, о в присутствии кислого катализатора, например хлористого аммония.

В случае, когда Rb означает оксигруп-, 9 пу, реакцию проводят при температуре 120+

180 С в присутствии кислого или щелочного катализатора.

П р н м е р 1. Гидрохлорид N -этилN --циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензил-44 амина.

17 r 3,5-дибром-2-окснбенэилбромида и

12,7 r N -этилциклогексиламина в 1 50 мл этанола в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. Затем упаривают досуха.,Ф

Остаток встряхивают с 150 мл хлороформа и 200 мл воды. Хлороформовую фазу отделяют, фильтруют и сгущают досуха. Остаток растворяют в этаноле и подкисляют этанольной соляной кислотой. Прн этом выкристал-(® лизовывается гидрохлорид и -этил- Й

»циклогексил-3, 5-дибром-2-оксибенэиламина. Точка плавления 193-194 С (разл.).

П р и и е р 2. N -(4-трет-бутилциклогексил)-3, 5-дибром-4-оксибензиламин.Точ-. .У о ка плавления гидрохлорида 229-231 С (раэл.) ..

Получают из 3, 5-дибром-4-оксибензилбромида и 4-тречбутилциклогексиламина аналогично примеру 1.

Пример 3. 3,5-дибром-2-окси- й-(транс-4.-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления гидрохлорида 212-218 С(разл.).

Получают иэ 3, 5-дибром-2-оксибензилбромида и транс-4-аминоциклогексанола ана логично примеру 1.

Пример 4. 3,5-дибром-2-окси- М-(цис-3-оксициклогексил)-бензиламин. Точ о ка плавления гидрохлорида 128-136 С (разл,).

Получают иэ 3,5-дибром-2-оксибензилбромида и цис-3-аминоциклогексанола аналогично примеру 1.

Пример 5. 3,5-дибром-2-окси- И

-(транс-3-оксициклогексил)-бенэиламин. Точка плавления 203-204,5 С (разл.).

Получают йз 3,5-дибром-2-оксибенэилбромида и транс-3-аминоциклогексанола аналогично примеру 1.

Пример 6. 3,5-дибром-2-окси- N-(цис-3-оксициклогексил)- N -метилбенэило амин. Точка плавления гидрохлорида 80-83 С (разл.) .

Получают иэ 3,5-дибром-2- оксибензилI бромида и цнс-3-метил-аминоциклогексанола аналогично примеру 1.

Пример 7. N -этил-3,5-дибром-2-окси- N -(транс-4-оксициклогексил)-бенэиламин. Точка плавления гидрохлорида (как этанолат) 135-137 С (разл.). о

Получают из 3,5-дибром-.2-оксибензилбромида и транс-4-этил-аминоцнклогексанола аналогично примеру 1.

Пример 8. И -циклогексил-3,5-дибром-2-окси- N -пропилбенэиламин. Точка о плавления гидрохлорида 178-180 С.

Получают иэ 3,5-дибром-2-оксибенэилбромида и N -пропилциклогексиламина аналогично примеру 1, Пример 9, И -аллил- М -циклогексил-3 5-дибром-2-оксибенэиламин. Точка

1 о плавления гидрохлорида 176-178 С (разл.).

Получают иэ 3,5-дибром-2-оксибензилбромида и N -аллилциклогексиламина аналогично примеру 1.

Пример 10. И -циклогекснл-3,5-дибром-2-анси- Й -изопропилбензиламин.

Точха плавления 108-110 С.

530638.

Получают из 3, 5-дибром-2-оксибенэилбромида и Р4 -изопропилциклогексиламина аналогично примеру 1, Пример 11. N -циклогексил- !

I-циклопропил-3,5-дибром-2-оксибензиламин. ! To a плавления гидрохлорида 204-208 С ,(раэл.).

Получают из 3,5-дибром-2-оксибензилбромида и и -циклопропилгексиламина аналогично примеру 1. 1Ф

Пример 12. hl -(4-трет-бутилцик:,логексил)-З, 5-дибром-2-окси» N -метил беизиламин. Точка плавления гидрохлорида 209-211 С (раэл).

Получают из 3,5-дибром-2-оксибенэил- !б бромида и и -метил-4-тресбутилциклогексиламина аналогично примеру 1 ..

Пример 13. t4 -атил- N -(транс -4грет-бутилциклогексил)-3, 5-дибром-2 -оксибенэиламин. Точка плавления гидрохло- 20 рида 175-176 С (разл.).

Получают из 3, 5-дибром-2-оксибензилбромида и N -атил-4-трет-бутилцнклогек.силамина аналогично примеру 1. Разделение изомерной смеси происходит хроматографнчески.

Пример 14. N -етил- д -(цис -4-Tper-бутилциклогексил)-З, 5-днбром-2Э

1 -оксибенэиламин. Точка плавления гидрохло- Э о рида 168-169 С (разл.).

Получают иэ 3,5-дибром-2-оксибеиэилбромида и М -метилциклопентиламина аналогично примеру 1, Пример 19. И -этил- Й -циклопентил-З, 5-дибром-2-оксибенэиламин. Точка

nnaaaeaas гидрохлорнда 124-128 С (разл.).

Получают из 3, 5-дибром-2-оксибензил;бромида и N -этил-циклопентиламина ана логично примеру 1.

Пример 20. и -циклопентил-3,5-!

»ga6poM-2-окси- N -пропилбензиламин. Точо ка плавления гидрохлорида 113-120 .С.

Получают иэ 3, 5-дибром-2-оксибензилбромида и И -пропишиклопентиламина ана логично примеру 1.

Пример 21. И -циклопентил-3,5-дибром-2-оксн- и -изопропилбенэиламнн. о

Точка плавления гидрохлорида 154-157 С

I< разл.) .

Получают нз 3, 5-дибром-2-оксибенэилI бромнда и N -изопропнлциклопентиламннааналогично примеру 1.

Пример 22. N -циклогептнл-3,5-дибром-2-окси- М -метилбенэиламин. Тo÷ка плавления гндрохлорида 196-198 С (раэл.). о

Получают из 3, 5-днбром-2-оксибензилбромида н N -метнлцнклогептнламина аналогично примеру 1.

П р н м е р 23. и -этил- N -цикло,гептил-3,5-дибром-2-окснбенэнламин. Точка ,плавления гндрохлорнда 180-183оС (раэл.).

Получают нз 3, 5-дибром-2-оксибенэнл-! бромида и N -этил-4-трет-бутилциклогексиламина аналогично примеру 1. 35

П р н м е р 15. N -(транс-4-тречбутилциклогексил)-3,5-дибром-2-окси- N

-пропнлбензиламнн. Точка плавления гидрохлорнда 173-174 С (раэл.).

Получают нэ 3,5-днбром-2-оксибензилбромнда и N -пропил-4-трет-бутилциклогексиламина аналогично примеру 1, Пример; l4 -(цис-4-трет-бутилцнклогекснл)-3, 5-дибром-2-оксн- Я - ц

-пропнлбенэиламин. Точка плавления гидрохлорида 148-150 С (раэл.).

Получают из 3,5-дибром-2-окснбенэилбромида и и -пропил-4-тречбутилцнклогеккисламнна аналогично примеру 1. 50

П р н м е р 17. И -(4-трет-бутилциклогексил)-3,5-дибром-2-окси- Й -иэопропилбензиламнн. Точка плавления гндрохлорида 152-154 С (разл.).

Получают из 3,5-дибром-2-окснбензил- N бромида и N -Haonponan-4-трет-бутилцнклогексиламина аналогично примеру 1.

Пример 18. hl -циклопентил-3,5-днбром-2-окси- И -метнлбенэнламин. Точка плавления 61-63 С. 60

Получают из 3,5-днбром-2-окснбензнлбромида и N -етнлцнклогептиламнна аналогично примеру 1.

Пример 24, hl -циклогептил-3,5;дибром-2-окси- Я -пропилбенэнламин. Точ1 о ка плавления гидрохлорида 134-139 С.

Получают из 3,5-днбром-2-окснбензилбромнда и N -пропнлциклогептнламнна ана:логично примеру 1.

Пример 25. Й -цнклогептил-3,5дибром-2-оксн- g -изопропилбенэнламнн. о„

Точка плавления гидрохлорнда 156-159 С (разложение),.

Получают из 3,5-дибром-2-оксибензилбромнда и N -пэопропнлциклогептиламина аналогично примеру 1.

Пример 26. 3,5-днбром-4-оксиЯ -(транс-4-окснциклогекснл). бенэиламин. о

:Точка плавления гидрохлорнда 220-225 С (разложение), Получают нз 3,5-дибром-4-оксибензилбромида и транс-4-аминоциклогексанола аналогично примеру 1.

Пример 27. 3,5-дибром-4-оксиN --(транс-3-оксициклогекслл)-6енэклампи.

Точка плавления гидрохлорнда 21 5-215,5 С ! (разложен и е ) .

53О638

Получают из 3, 5-дибром-4-.оксибензип= бромида и транс-3-аминоцик11огексанола аналогично примеру 1.

П р и- м е р 28; Й -циклогексип-3т5-дибром-4-окси- )ч -метилбензиламин. Точка плавления гидрохлорида 168-170 С (разо ложение ) .

Получают из 3, 5-дибром-4-оксибензил= бромида и Й -метилцикпогексиламина ана логично примеру 1. М

Пример 29. 3,5-дибром-4-окси-Д вЂ” (транс — 4 — оксициклогексил) — f4 — метилбензиламин. Точка плавленйя гидрохлорида о

1 60-1 62 С (разложение ) .

Получают из 3, 5-дибром-4-оксибензил= Ц бромида и транс-4- метиламиноциклогексанопа аналогично Примеру 1.

Пример 30. 3,5-дибром--4-оксиN -(цис-3-оксициклогексип)- М -метилбензиламин. Точка плавления 133-1 -36 С. Й

Получают из 3,5-дибром-4-оксибензил= бромида и цис-3-метипаминоц1пс1югексанола аналогично примеру l.

Пример 31. т 3 -этил-т3,5-дибромН

-4.-окси- N -(транс-4-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления гидрохлортидс

1 76-1 78ОС (разложение) .

Получают из 3, 5-дибром-4-оксибензилбромида H транс-4.*-этиламиноциклогекса попа В аналогично примеру 1.

Пример 32. N -этил.-3,5-дпбром-4-окси- N-(цис-3-окс1п1иклогексил т -бена 1 зиламин. Точка плавления 134-136 С (разложение) . Я

Получа1от из 3,5-дибром-4-оксибензилбромида и цис-3-этиламиноциклогексанола аналогично примеру 1..

Пример 33. N-циклогексип-3,5=.

-дибром-4-окси- т т --пропилбензиламин. Точ - p ка плавления 115-116 С (разложение).

Получают из 3,5-дибром-4-оксибензипбромида и N -пропилциклогексиламина ана= логично примеру 1.

I ,т@

Пример 34. N -аллил- Й ==циклогексил-3, 5-дибром-4-оксибензиламин. Точка плавления гидрохлорида 184=186 C (разложение) .

Получают из 3,5-дибром-4-оксибензилбромида и < --аллипциклогексиламина аналогично примеру 1.

Пример 35. N -циклогексил-

-циклопропип-3, 5-дибром-4-оксибензиламин.

Точка плавления гидрохлорида 197-198ОС (ра.зло жение ) .

5$

Получают из 3, 5-дибром-4-оксибензипбромида и Й -циклопропилгекснламина аналогично примеру 1, Пример 36. М -этип-2--бром- М

-цикпогексил-5-оксибонзиламин. @

54 г 2-=бром=---5--Оксиоензилбромида в

8ОО мл четыреххлористого углерода смешивает с 51 г Я -этилциклогсксиламина и в те-:fåíèå 1 час кипятят с обратным холодильником. Реакционную смесь затем два раза встряхивают с водой, органическую фазу сушат сульфатом натрия и сгущают, Остаток хроматОгрс фически Очищают уксусным эфиром на колонке с сипикагелем, Сырое основание расюоояют в уксусном эфире и подк11сттяют абсолютной зтанольной соляной кислотои, после чего втякристаллизовывается гидрохпорид, f =-этип--2-бром- М -циклогексил==-д=оксибензи таад::на. Туут .G плавления 1831 Х 8 8 С (разложение ), П р и м c Q 37. 2:-бром-5-Окси - Ч

-(транс-4-: окси.ц-::,клогексил) -Оензиламин. Точza -f famfeHm гндптохтторида 220-.22 5 т (рааложение).

Поттучатот из 2-бром-5-аксибензит1бромида и транс-4---ч.иино1тиклогексанола аналогично примеру 36.

Пример 38. Й -этил-4-хлор- И

-UBEпОгекс 1к,f .QK(ибензиламин "Очка ппав

О пения гидрохлорида 128-1Ь2 С (разложение).

Получа1Ог из 4--хлор-3-Оксибенз1глбромида Н И "-ЗТИЛГтИКЛОГЕКСИЛаМИНа аиаПОГИЧНО примеру 3 6, П l3 и M е о 3 9. 1 -з 1 ил-2-хлор-циклогексил-5==О11сибензила1 гин, k Очка плав*,: О. пения гидрохлорида 23 Г3-211 С, Получают из 2-хлор-5-Оксибензилбромида и Й этилциело1 екс1п!эмина аналОГично примеру, 3 С>, Пример 40. 3,5-дибром-2-окси- N-метил- 4 -мо:;.зфох1инокарбонилметилбензилаамин. I очкB. гп1авпения гидрохлорида 196"

201 С.

Получают из а„5--дибром= 2=оксибензилбромида и саркозинморфолида аналогично при36:

П р и к. е р 41. 3,5-дибром-4-окси-й1

I-;þá 1 11*- I:I -- .àорфО 1инОкарбОнилметилоензиламин, т О:ка -;;;. ff1åHHH г11дрохлорида 2 1 421 8ОС

Получа;..тт лз 3,5=дибром-4-оксибензилбро-, МИДа И Са; т1ОЗ:.т МОРфОЛИДа аНапОГИЧНО ПРИМЕРу

П р и м е ; 2. Й =этил- М -цнклогексил-3, 5=-днбром-2-О11сибензипамин.

6 г (3,5-дибром-2-оксибензи17)-эфира укСУсной кислоты H 7 Г т «1 -эз илцик.10Гексил.о амина B теч<-:нпе 1 час HPÃp&Áéþõ до 1 40 С.

Продукт реакции размешивают с 2 н. соляной

КИСт1ОТОй и BPOCTbftvf ЗфИРОМ, ПРИЧЕМ ВЫКРИСталлизовьгвается гидрохлорид 4 -этил- (Ч—

-циклогекснл.-,З, 5-дибром-2-оксибензиламина.

ЕГО СтоаСЫВаитт И ПрОМЫВаЮТ ВОНОй И ацвтО53063

9 ном. Точка плавления 193-194 С (разложеО ние) .

Пример 43. И -этил- ) » -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламин, 7 г

3,5-дибром-2-оксибензилспирта и 2,8 r дис- персии гидрида натрия (50%-ной в масле) в

150 мп абсолютного тетрагидрофурана в течение 6 час кипятит с обратным холодильником. Затем охлаждист температурой до -60 о до -70 С, размешивая, добавляют по каплям .и

9,5 г хлорида птолуолсульфоновой кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Нао гревают до -30 С и снова охлаждают до о

-70 С. Далее 12,7 г И -зтилциклогексиламина прикапывают в 100 мл простого зфи- )Ь ра. Продолжают перемешивать, реакционную смесь медленно нагревают до комнатной те:; = пературы, встряхивают два разя с 200 мл воды. Объединенные водные фазы один раз

Встряхивают с хлороформом. Хпсрсфсрмсвую ){} фазу объединяк)т с фазой эфира тетрягидрофурана и сгущяюг досуха. Для очистки хрсм,— тографируют ня колонке с силикягелем, хлороформом — уксусным эфиром (9:1). Соответственные фракции Объединяют и сгушяют 7Ь досуха. Остаток. размешивают 2 и, солянсй кислотой и простым эфиром, при этом выкристаллизовывается гидрохлорид -этилЯ -циклогексил-3, 5-дибром-2- сксибензп Г-=, Ф амина. Огсасывя1ОГ и 11рсмывяют Водой ц ацетоном. Точка плавления 193-194 С (разложение) .

Пример 44. Й -этил- И -ццклсгексил-3, 5-дибром-2-оксибензилямин.

2,8 г 3,5-дибром-2-оксибензилсппртя и

3,8 г N -этилц11клогексиламина в течение

1 час нагревают до 140 C. Продукт реакции размешивают с 2 н, соляной кислотой и простым эфиром, причем выкристяллпзсвьгвяется гидрохлорид N -этил- И -циклогекспл-3,5- <О

-дибром-2-оксибензиламина. Отсасывают и промывают водой и Япстснсм. Точка плавлес ния 193-194 С { ряз))с>кение).

Пример 45. N -этил- и -цнклсгексил-3, 5-дибрсм-2-сксибензиламин. фФ

2,8 г 3,5-дибром-2-сксибензилспиртя, 3,8 г N -этилциклсгексилямина и 1,2 мл

48 Ь-ной брсмистсвсдородной кислоты в течео ние 1 чяс нагревают до 140 С. Реякц11снную смесь встряхивают с хлороформом и вс- 0 дой. Хлсрсформсвую фазу отделяют и сгушяют досуха. Остаток размешива)ст с 2 н. соляной кислотой и простым эфиром, причем выкристаллизовывается гндрсхпсрид + -этцл-ц1 кло ге к с пл-3, 5-ди бром-2-окс ибензилФ амина. Отсасывают и промывают водой и ацетоном. Точка плавления 193-194 С (разложение).

Пример 46. I4 -этил- 4 -циклсгексил- 3,,)-днбром-2-сксибензиламк)1.

r Г Я

5,6 г 3,5-дибром-2-оксибензилспирта, .8,8 г масляной кислоты и 12,7 г И -этилциклогексиламина в течение 1 час нагревают о до 140 С, затем охлаждают, растворяют в ,200 мл простого эфира и четыре раза встряхивают с водой. Органическую фазу сушат сульфатом натрия и сгушают., Остаток растворяют в небольшом количестве абсолютного этанола, раствор подкисляют этанольиой соляной кислотой и завершают кристаллизацию гидрсхлорида М -зтил- 1.{ -циклогексил-3,5-дибром-2-оксибензиламина путем добавления о простого эфира. Точка плавления 193-194 С (разложение).

Пример 47, И -этил- 8 -циклогексил-3,5-дибром-2-окснбензилямин.

5,6 г 3,5-днбрсм-2-оксибензнлспирта, 12,7 г и -этилцнклогексиламина и 0,4 r

Окиси магния B течение 8 чяс нагревают до

О температуры 1 20, смешивают c IIpocTbtt I эфиром и водой, псдкнсляют 2 н. соляной кислотой и подие..1ячпвя)ст концентрированным аммиаком. Смесь встряхи))я1ст, Органическую фязу Отделя1ст, четыре рамзя прсм1;)вя)ст ВОДОЙ, су11)ят няд с5 ль,» ятОм нят )1)я и сГу111я1От.

Остаток. растворяют В абсолютном зтаноле, подкисля1ст w Я11сльнсй соляной кислотой и путем добавления простого эфира гидрохлорид

N -этил- g -ппклсгексил-3,5-дпбром-2=.Оксибензилямння доводят дс кристаллизации.

О

Точка плавления 193-194 С (разложение).

Пример 48. И -зтил- N -цнклсгексил-3, 5-дибрсм-2-скс ибензнла мин.

2,9 г 3,5-дпбрсм- g -метокси- 0-крезола и 3,8 г Гч --зтилциклсгексиляминя в тес teEtIIe 1 час нагревают дс 140 С, Продукт реакции размецгнвают с 2 н. солянсй кислотой н простым зфирсм, причем кристаллизуется г11дрсхлсрнд д -зтнл- N -циклсгекспл-3, 5-дпбрсм-2-Оксибензилямння. Отсасывают и промывают водой и ацетоном. Точка с плавления 193-194 С (разложение).

П р и M е р 49. 3,5-дибром-2-скси- N—

:=(транс-4-скспц нкпс гексцл )-бен )илямин. Тсчо кя плавления гидрсхлсридя 212-218 С.

Получают из (3,5-дибрсм-2-сксибензил)-эфира уксусной кислоты и транс-4-аминоциклсгексансля аналогично примеру 42.

Пример 50, N -зтил- g -циклогексил-3,5-дибрсм-4 -окснбензцлямнн. Точка о плавления гидрсхлср11да 180-18 1 С (разложение) .

Получают пз (3, 5-дпбрсм — 1-Г кснбензил )-эфира уксусной к11с7стъ1 н N -этилциклсгексиламина аналогично примеру 42.

Пример 51. 3,5-дибрсм--I-ск 11 Ч вЂ” (Ш1С-3-OKCIEIIIEK:IOГ Г 11< lUI )-беll:)111». U:.11.

Точка IIIIEIDJEUEtitEI 1 цдссх7ot)EL7» 2 1;)- 2 1:,; 1 (рязлсже11ие) .

530638

В

Получают из (3, 5-дибром-4-оксибензил )эфира уксусной кислоты и цис-3-аминоцикло- го гексанола аналогично примеру «42. те

П р и-м е р 52; 3,5-дибром- и -(ди- и окси-трет-бутил )-2-оксибензиламин. по

21,6 г 3,5-дибром-2-оксибензилбромида, на растворенного в 0,5 л четыреххлористого б углерода, смешивают с раствором из 26,4 г а диокси-трет-бутиламина в 100 мл этанола ни и в течение 30 мин кипятят с обратным хо !© лодильником. При этом осаждается осадок, -и который отсасывают и дополнительно промы- "ро вают четыреххлористым углеродом и водой.

Сырой продукт растворяют в абсолютном эта- ид ноле, подкисляют раствор этанольной соляноМ

1 кислотой и гидрохлорид 3,5-дибром- N — -д

-(днокси-трет-бутил)-2-оксибензиламина пу-:, г тем добавления простого эфира доводят до о кристаллизации. Точка плавления 187-189 (, б

Пример 53. 3,5-дибром- М -(ди- м окси-трет-бутил)-2-оксибензиламин.

2, 9 г 3, 5-дибром-2-оксибензилметиловоэфира и 3,3 г диокси-трет-бутиламина в ченне 1 час нагревают до 140 С. Сырой родукт растворяют в абсолютном этаноле, дксиляют этанольной соляной кислотой и до чала кристаллизации гидрохлорида 3, 5-диром- 1Ч -(диокси-трет-бутил)-2-оксибенэилмина добавляют простой эфир. Точка плавлея 187-189 С.

Пример 56. 3,5-дихлор-2-окси-йэопропилбензиламин. Точка плавления гидхлорида 188-189,5оС.

Получают и 3, 5-дихлор-2-оксибенэилброма и изопропиламина аналогично примеру52.

Пример 57. М грет-бутил-3,5 ибром-4-оксибензиламин. Точка плавления о идрохлорида 234-236 С (разложение).

Получают из 3, 5-дибром«4-оксибенэилромида и трет-бутиламнна аналогично приеру 52.

Пример 58. 3,5-дихлор-4-окси-N-(триокси-трет-бутил)-бенэиламин. Точка о плавления гидрохлорида 170-174 С (разложение) .

Получают из 3, 5-дихлор-4-оксибенэилбромида и триокси-трет-бутиламина аналогично примеру 52.

Пример 59. 3-бром-2-окси- и

-(транс-4-оксициклогексил)-бенэиламин. Точо ка плавления гндрохлорида 194-196 С (разложение).

Получают из 3. бром,1-2-оксибензилбромида и транс-4-оксициклогексиламина аналогично примеру 52.

Пример 60. 3-бром-5-хлор- И

-цнклогексил-4-окси- и -метилбензнламин. о

Точка плавления 136-138 С.

Получают из 3-бром-5-хлор-4-оксибензилбромида и Й -метилциклогексиламнна аналогично примеру 52.

Способ получения бензнламннов общей формулы I. г г. (,Н М у

ОН где Hal - атом хлора или брома;

R - атом водорода, хлора или брома

К - морфолинокарбонилметиловый радикал, незамешенный или замешенный 1-3 гндроксильными группами, разветвленный ал4,0 г (3,5-дибром-2-оксибензилэфира)-уксусной кислоты и 4,0 r диокси-трет-бу-, тиламина в течение 1 час нагреваютдо 140 С.1

Продукт реакции растворяют в абсолютном атаноле, подкнсляют этанольной соляной кислотой и путем добавления простого эфира гидрохлорид 3,5-днбром- 1Ч -(диокси-трет-бутил)-2-оксибенэиламина доводят до крисо таллизации. Точка плавления 187-189 С

1l р и м е р 54. 3,5-дибром-2-окси- I4 -трет- пентилбенэиламин.

3,5 г 3,5-дибром-2-оксибензилспирта и

1,4 r дисперсии гндрнда натрия (50%-ной в масле) в 100 мл абсолютного тетрагндрофурана в течение 6 час кипятят с обратным холодильником. Затем охлаждают до температуры от -60 до -70 С, и, размешивая, прикапы- лО о пывают 4,8 г хлорида и -толуолсульфоновой кислоты в 50 мл абсолютного тетрагидо рофурана. Нагревают до -30 С и снова охо лаждают до -70 С. Затем прикапывают4,4г трет-пентиламина в 50 мл простого эфира и размешивают реакционную смесь так, чтобы она медленно нагрелась до комнатной температуры. Затем два раза экстрагируют водой путем встряхивания, водную фазу экстрагнруют хлороформом, органические фазы объединя-ф) ют и сгущают. После хроматографической очистки сырого продукта с хлороформом-уксусным эфиром (2:1) на колонне с силнкагелем выкристаллизовывается гидрохлорид 3,5-дибром-2-окси- > -трет-пентилбензиламина 55 ..нз ацетона и простого эфира после подкислення этанольной соляной кислотой. Точка плаво. лення 202-206 С (разложение, нз воды), Пример 55. 3,5-пнбром- и -(диохси-трет-бутил) -2-оке нбензнламнн. 60

Формула изобретения

5306 3Е. 1 (Сй,)

СНЛ

R) (На )д

13 ,«ильный радикал с 3-5 атомами углерода

1 или радикал

% и

,где Я - атом водорода, оксигруппв, алкнль-у ная группа; — число О, 1, 2, А и В - атом водорода нли вместе обозначают группу у (R,-C-R,i, где Р - атом водорода, низший алкил, tn, - число 1 или 2, Ri, - нервзветвленный или разветвлен- еЕ ,Вый влкильный радикал с 1-4 атомами угле ! рода, алкенильный радикал с 2 4 атомами угле1 рода, цикловлкильный радикал с 3 или 4 атома ,ми углерода, атом водорода, в случае, если

Я не означает атом водорода нли в слу- у чае, если R означает неввмешенный или замешенный 1-3 гидроксильными группами .разветвленный алкильный радикал с 3-5втомами углерода; . и — число 1 или 2, Ю или их кислотно-аддитивных солей с ор ганическими или неорганическими кислотами,,отличающийся тем, что соедине:ние обшей формулы й, где К, Hal, г1 - имеют вышеуказанные значения;

14 й, а — оксигруппа, атом хлора, брома, окси-, сульфонилокси-, алкокси-, арилкси-, аралкоксирадиквл; подвергают реакции аимодействия с амином общей формулы Ul ,.й ИН

3, где g и Ц,, имеют вышеуказанные значения, последующим вьщелением целевых продукв в виде кислотно-адднтнвиых солей нли

1оснований.

Приоритеты по признакам:

23,10.72 при Hal - хлор илн бром;

А

R причем В з - водород, ОН-группа или влКильная группа;

1- 0,1 или 2

А н  — водород, низший алкнл;

Ф - 1 или 2;

Rq — алкил, циклоалкил или водород;

К - хлор, бром, йод.

02.04. 73 прй К Ъ aoaopog оксигруппа, алкнльная группа;

К, - влкильный радикал, циклоалкильный

;радикал, атом водорода.

26,04.73 при R — морфолинокарбонилметил.

26.07.73 при R<, - ацилокси, врилоксн- или ОНгруппы.

17.09.73 при К вЂ”; сульфопилокси, алкокси, аралкоксн.

Составитель Л. Ивановская

Редактор Л. Герасимова Техред; И. Ковач Корректор В. Куприянов

Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное

Ш1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рвушская нвб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4